S100A4通過激活HSCs促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程

　　一直以來，肝部疾病都令人談之色變，脂肪肝、肝硬化再到不可逆的肝纖維化，這些疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅了中國乃至世界各國人民的健康水平。肝纖維化是一種世界范圍內(nèi)高發(fā)病率與高死亡率的疾病，主要是由于肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分過度增生與異常沉積，這一現(xiàn)象直接導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)或功能異常的病理變化。如果肝纖維化進(jìn)程繼續(xù)發(fā)展，終將引起致死性肝臟衰竭的肝硬化疾病。

　　我國也是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家，慢性乙肝患者已達(dá)3000萬，有超過700萬的肝硬化患者，肝硬化5年死亡率達(dá)到70~86%，17%-51%肝硬化會惡化為肝癌，每年約有28萬人死于肝硬化及其肝癌。

　　最近中科院生物物理研究所秦志海研究組在《Journal of Hepatology》發(fā)表了標(biāo)題為“S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells”的研究成果，闡明了鈣結(jié)合蛋白S100家族分子S100A4在促進(jìn)肝臟纖維化過程中所扮演的角色。

　　肝星形細(xì)胞(HSCs)在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）形成的過程中起著非常重要的作用，而S100A4是作為成纖維細(xì)胞的重要分子標(biāo)志與組織纖維化關(guān)系密切。秦志海研究組研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化的病人的血清和組織中S100A4有顯著升高的趨勢，利用肝臟纖維化的小鼠模型表明，巨噬細(xì)胞來源的S100A4分子能夠在肝組織中聚集并通過上調(diào)α-SMA來激活HSCs細(xì)胞。

　　體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明，肝臟中S100A4基因缺失或者敲低都能夠明顯減輕組織的纖維化的病變程度，從而清晰闡明S100A4分子促進(jìn)肝纖維化的具體機(jī)制。這一研究結(jié)果為抗肝纖維化治療提供新的重要靶標(biāo)分子，據(jù)了解基于這一成果的肝纖維化檢測試劑盒也已經(jīng)處于研發(fā)過程之中。（來源：生物谷Bioon.com）

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