阿爾茲海默病是一種越來越流行的神經變性疾病,其常常會侵蝕患者大腦的記憶和其它認知功能,盡管此前研究人員發現了該病的主要生物學特性:β淀粉樣斑塊和tau纏結(tau tangles),但對這種復雜疾病的治療研究人員一直難以捉摸。近日,一項刊登在國際雜志Acta Neuropathologica上的一篇研究報告中,來自布萊根婦女醫院的科學家們通過研究調查了一種參與阿爾茲海默病tau蛋白病變過程中的特殊分子的功能,研究人員重點對miRNAs分子進行了研究,其作為基因表達的調節子,能夠結合并且破壞編碼蛋白質的信使RNAs分子,研究者發現,某些miRNAs能表現出神經保護效應,通過補充miRNAs分子或許就能有效治療tau病變。
研究人員主要對miR-132分子進行了研究,此前研究表明該分子在阿爾茲海默病和其它tau病變疾病中處于下調狀態,本文中研究者對嚙齒類動物模型人類神經元細胞進行研究發現,miR-132似乎能夠保護其免于毒性β淀粉樣蛋白和tau蛋白的損傷。miR-132分子似乎是一種保護神經元細胞健康的主要調節子,同時其也能作為一種新型靶點來幫助研究人員開發治療阿爾茲海默病的新型療法。
文章中,研究人員對來自正常小鼠和tau蛋白病變小鼠機體的大腦初級皮質和海馬體神經元進行研究,為了檢測miRNAs所具有的神經保護特性,研究者對63種神經元miRNAs進行了研究,隨后利用抗miRNA分子來抑制其功能,結果發現,抑制某些miRNA分子似乎能提供保護作用,而抑制其它miRNA分子則會加速β淀粉樣蛋白病變以及相關的谷氨酸興奮毒性,其中miR-132就是最具有保護特性的一種miRNA分子。
研究者證實,通過設計miR-132類似物并將其引入小鼠細胞中就能提供神經保護特性,從而降低tau蛋白的毒性水平以及細胞死亡的水平等,相比對照而言,注射miR-132分子的小鼠能夠表現出tau蛋白病理學水平下降的狀況,同時還能增強海馬體的長期增效作用,促進大腦記憶的形成。隨后當研究人員將miR-132分子引入到人類細胞中時,他們也觀察到了類似的結果,即毒性tau蛋白水平以及細胞死亡水平的下降。
據研究者Krichevsky表示,miRNA的研究或能為阿爾茲海默病療法的開發提供一個全新的視角,相比mRNAs和蛋白質而言,miRNA是一種新發現的分子,其在多種生物學通路中都扮演著復雜的角色,如今研究人員就希望能夠開發出一種操控miRNA分子的新型技術,來為治療多種人類疾病提供希望。
(來源:生物谷)
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