氟馬替尼：用于一線治療初診慢性粒細胞白血病慢性期患者

　　2019美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已經進行到第二天了，相信關注腫瘤領域的朋友們，一定能從這場盛會中收獲很多。

　　在6月1日下午進行的血液腫瘤口頭報告專場上，中國醫學科學院血液學研究所張麗教授，向與會者示了一項中國慢性髓系白血病治療的III期臨床研究（摘要號7004）結果。

　　對于我國初診慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，采用氟馬替尼治療在3個月、6個月和12個月時的療效均優于伊馬替尼，兩種療法的安全性相當。

　　慢性髓系白血病（CML）是造血干細胞惡性克隆性疾病，BCR-ABL融合基因是CML的發病基礎。

　　酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼，能夠競爭性靶向抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，開啟了CML治療的新時代，被推薦為初診CML-CP患者的一線標準治療。

　　然而，近些年來的研究發現，許多CML患者服用伊馬替尼后產生了耐藥性。而氟馬替尼作為伊馬替尼的衍生物，是一種新型的BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑。臨床前研究顯示，氟馬替尼的療效優于伊馬替尼。

　　在這項開放標簽的III期臨床研究中，研究者驗證了氟馬替尼與伊馬替尼一線治療中國初診CML-CP患者的療效和安全性。

　　研究者將患者根據Sokal風險評分風險并按照1:1的比例隨機分組，分別接受600mg/d劑量的氟馬替尼治療、400mg/d劑量的伊馬替尼治療。

　　主要點為6個月和12個月時的主要分子學反應（MMR=BCR-ABLIS≤0.1%）率。

　　研究共納入400例患者且每組患者的基線特征相當，最終納入分析的患者共有393名，其中氟馬替尼組196名，伊馬替尼組197名。

　　分析發現，與伊馬替尼組相比，氟馬替尼組在治療6個月和12個月時的MMR率明顯更高，分別為6個月的[33.7%（95%CI27.06-40.29）vs18.3%（12.88-23.67）；P=0.0005]、12個月的[48.5%（41.47-55.47）vs33.0%（26.43-39.56）；P=0.0021]。達到了主要終點。

　　即使在3個月時，氟馬替尼組的MMR率也明顯更高[8.2%（4.33-12.00）vs2.0%（0.06-4.00）；P=0.0058]。

　　更重要的是，氟馬替尼組較伊馬替尼組12個月時達到完全分子學緩解（BCR-ABLIS≤0.0032%）的患者明顯更多。

　　研究還發現，對于3個月時的早期分子學緩解率（BCR-ABLIS≤10%）[82.1%（76.78-87.50）vs53.3%（46.33-60.27）；P早期完全細胞遺傳性緩解率[60.71%（53.88-67.55）vs49.75%（42.76-56.73）；P=0.0332]，氟馬替尼組也顯著高于伊馬替尼組。

　　在安全性方面，氟馬�f尼與伊馬替尼有著相似的特征，兩組3級或4級治療后出現的不良事件（TEAE）發生率相當（56.57%vs41.38%）。

　　不過，在一些非血液學和血液學不良事件方面，氟馬替尼所致的不良事件發生率更低，例如皮疹（4.59%vs12.63%；P=0.0064）、眼瞼水腫（0.51vs14.65；P

　　兩組都沒有發現特異性TEAE。

　　總體來看，這項研究結果表明，氟馬替尼可以作為初診CML-CP患者的一線治療選擇。

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