第17屆歐洲神經精神藥理學年會-ECNP介紹

第17屆歐洲神經精神藥理學年會-ECNP介紹
 

發表日期：2004年12月27日   出處：中山醫院心理醫學科    作者：季建林  

歐洲神經精神藥理學會每年舉辦的年會今年是第17屆，于2004年10月9日至13日如期在瑞典首都斯特哥爾摩的國際會議中心舉行。共有來自世界60余國家的3000余名代表與會，其中來自中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的專家約有40余名。會議側重精神障礙的神經生物基礎研究和藥物治療進展，以及繼續教育等領域；分別舉辦了近30場次的專題報告和6個專題的論文墻報展示，以及衛星專題會議18次。全部會議摘要匯編成冊，作為“歐洲神經精神藥理學雜志”增刊正式出版。 

1．  專題報告

在近30余場的專題報告中，主要涉及領域為臨床前期的一些熱點課題，包括神經遞質、分子遺傳學，以及神經精神藥理學研究進展；臨床方面，主要側重雙相情感障礙、癡呆、精神分裂癥、焦慮障礙和成癮、自殺的行為的影像學和藥物治療進展。如熱點課題研究中，有學者介紹了5HT神經元發育與功能的分子基因學進展，用前額葉皮質功能障礙動物模型來研究病理心理障礙的神經發育，5HT1B/1D多肽可能與強迫行為關系密切，并且可能是今后抗抑郁藥與抗焦慮藥發展的重要方向；厭食的不同基因表達與下丘腦組織化學變化相關，生物鐘與成癮，興奮性遞質谷氨酸在大腦中的基本作用機理等進一步被認識（如已建立精神分裂癥的動物模型和發現對尼古丁成癮有潛在的影響）�？Х纫颉�—作為應用最廣泛的精神活性物質，近來側重研究發現與睡眠和多巴胺系統關系密切，其中相關的腺嘌呤核苷A2A受體在抑郁癥發病機理中可能也起一定的作用。在臨床治療進展的專題報告中，有學者介紹了Omega-3脂肪酸和肽物質治療抑郁癥、非典型抗精神病藥治療社交焦慮和PTSD，以及展望了大麻受體拮抗劑與大麻體內代謝抑制劑成為改善大腦記憶藥物的可能性，因為有研究提示大麻的CB1受體與腦的記憶功能密切相關。

2．  論文墻報展

此次大會的絕大部分交流文章是以墻報展出現的，共分6個專題，即1）情感障礙與抗抑郁藥（132篇論文），2）精神病性障礙與抗精神病藥（160篇論文），3）焦慮障礙與抗焦慮藥（44篇論文），4）退行性變與神經系統疾�。�38篇論文），5）成癮（43篇論文），以及6）其他（91篇論文），交流論文達510余篇。值得一提的是，在這些眾多的論文中，絕大多數的作者為年輕學者，涉及的研究領域亦廣泛，不僅有臨床療效的評估和社區流行病學的調查，也有實驗室動物模型、神經生化、神經生理與藥理等報告。期間在現場，各國同行可對其感興趣的研究相互切磋和交流，組委會還組織專家從中評選出最佳研究論文，給予獎勵，同時辟專門展臺展示。例如，首次摘要報道了歐洲雙相情感障礙社區患病率的研究，抗抑郁藥療效的最新Meta分析結果（NaSSA優于SSRIs），SSRIs不會導致抑郁癥自殺危險增加（瑞典1992-2000年對照研究資料）等。

3．  衛星專題會議

許多國際上著名的制藥企業也參與了此次大會，分別舉辦了多次衛星專題會議，就抑郁癥、焦慮障礙、精神分裂癥和癡呆等進行了專題進展的研討。例如，在抑郁癥和焦慮障礙方面就有近10個這方面的專題，令人目不暇接；歸納起來講，總的一個治療學發展趨勢是，主張特異性雙受體作用機制的抗抑郁藥優于單一受體作用機制的藥物，不僅反映在癥狀的緩解率和起效的速度，而且還包括改善相關的生理/軀體癥狀（如疼痛等）和不良反應少與輕（如性功能障礙）等方面；另外，聯合治療原則將是今后抗抑郁治療的發展方向。   

圖.   SSRI與5HT1B/1D拮抗劑治療血藥濃度比較

5-HT1B/1D受體研究進展

5HT有許多亞型，其中5HT1A和5HTC在過去的10余年中研究證實與SSRIs抗抑郁治療作用有關。近年來許多研究證實5-HT1B/1D與強迫癥（OCD）的發病和抗抑郁藥的快速起效有關。第17屆歐洲神經精神藥理學年會（ECNP）上專門開辟了一個專題——“5-HT1B/1D受體進展”，分別由來自意大利、美國、以色列和瑞典的專家介紹了這一領域的研究現狀與展望。

5-HT1D受體是突觸前自身受體，主要分布在基底節與前額葉的5HT神經元中；在正常情況下減少5HT的轉運，而OCD患者該受體處于超敏狀態。對照研究發現，給予5-HT1D激動劑（sumatriptan或mCPP）會加重OCD患者的重復動作與癥狀。Stein等應用腦功能影像雙盲對照觀察了SSRI治療兩組OCD病人（一組事先給予5-HT1D激動劑，另一組為安慰劑對照），結果發現給予5-HT1D激動劑組病人的腦額葉功能活動明顯降低，且SSRI療效差，提示5-HT1D是OCD發病的一個重要機制；同時也解釋了SSRI臨床治療OCD的劑量要大于治療抑郁癥和焦慮癥，并需要更長時間。另外，Hollander等發現，強迫行為不僅與5-HT1D有關，而且與泌乳素分泌增加也有關。有關OCD基因研究方面，Pauls等人檢測了100例OCD病人的466例一級親屬和113例精神健康者一級親屬，結果發現5-HT1D基因可能為G861C和T371G 多肽，尤其是G等位基因至少在某些OCD癥狀學上起著關鍵作用。

傳統的抗抑郁藥（TCAs）與新型的SSRIs雖然能有效治療抑郁癥，但均存在抗抑郁起效較慢的問題。近來研究證實，SSRIs和TCAs作用于5-HT1A自身受體能阻斷5HT神經元對5HT遞質的轉運，抑制5HT的攝取，從而增加突觸間隙5HT濃度，立即就會有生化作用，但臨床療效需3~4周才出現。主要是5HT攝取抑制的同時對5HT的轉運有負反饋調節，即軸突末梢的突觸前5-HT1D受體因為突觸間隙5HT濃度增加而被激活，反而會減少5HT釋放，這樣就降低了5HT神經元激活率和5HT的逆轉，使得5HT合成率也減少。假設如果給予5-HT1D拮抗劑使得突觸間隙5HT濃度增加，但又不影響神經元的激活，使得抗抑郁快速起效。已經有一些研究證實，給予5-HT1B/1D 拮抗劑可以促進5HT轉運，增加5HT逆轉率和5HT代謝與合成（如圖）�，F有的抗抑郁藥中，米氮平能快速起效可能與此作用機理有關。另外，已有一些5-HT1B/1D的拮抗劑在實驗研制，如GR127935、AR-A000002等，因此有學者預測，5-HT1B/1D將是今后發展的抗抑郁藥/抗焦慮藥物潛在的和主要的作用受體。
 
 

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