在治療精神分裂癥藥物領(lǐng)域,近期有兩項(xiàng)重要的薈萃分析引起學(xué)界關(guān)注。《美國精神病學(xué)雜志》(Am J Psychiatry)近期刊登了一項(xiàng)薈萃分析,匯總了78項(xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、執(zhí)行良好的頭對頭隨機(jī)雙盲研究,患者總數(shù)超過1.3萬例,其對各種第二代治療精神分裂癥藥物的療效進(jìn)行了比較。
該研究顯示,多種第二代治療精神分裂癥藥物在療效方面有差別,其中奧氮平(再普樂)對陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分的改善顯著優(yōu)于阿立哌唑、喹硫平、利培酮和齊拉西酮。
進(jìn)一步分析顯示,第二代藥物間的療效差別主要體現(xiàn)在對陽性癥狀的改善方面,其中奧氮平對PANSS陽性癥狀總分的改善顯著優(yōu)于喹硫平和齊拉西酮;而各種第二代藥物改善陰性癥狀的療效差別不大。
以治療無效導(dǎo)致的脫落率衡量療效時(shí),奧氮平仍然顯著優(yōu)于喹硫平、利培酮和齊拉西酮。本項(xiàng)薈萃分析中,第二代治療精神分裂癥藥物全部結(jié)果源于頭對頭的隨機(jī)雙盲試驗(yàn),具有較高的可信度;其中奧氮平的數(shù)據(jù)來源于48項(xiàng)研究,該藥在薈萃分析中體現(xiàn)的優(yōu)勢有充分的數(shù)據(jù)支持。
近期《柳葉刀》雜志的另一項(xiàng)薈萃分析比較了第一代和第二代治療精神分裂癥藥物,共納入150項(xiàng)雙盲研究和超過2.1萬例患者。該分析顯示,在第二代藥物中,僅有阿米舒必利、氯氮平、奧氮平和利培酮四種藥物的療效顯著優(yōu)于第一代藥物。
此前發(fā)表的EUFEST研究已經(jīng)顯示,第一、二代治療精神分裂癥藥物在癥狀控制率方面相似,但以奧氮平的治療脫落率最低。CATIE研究同樣證實(shí)奧氮平在停藥前服藥時(shí)間(TTD)方面具有優(yōu)勢。
聯(lián)系上述各項(xiàng)研究可以看出,并非所有第二代治療精神分裂癥藥物的療效均優(yōu)于第一代;第二代藥物之間的療效也有一定差別,這種差別主要體現(xiàn)在對陽性癥狀的控制方面。在各種第二代藥物之間,奧氮平可能具有較好的療效。
導(dǎo)致體重增加是第二代治療精神分裂癥藥物常見的不良反應(yīng)。北京大學(xué)第六醫(yī)院的周沫教授在會上回顧了相關(guān)既往研究后指出,第二代治療精神分裂癥藥物治療后發(fā)生早期體重增加(3周后體重增加2.08 kg以上)對于治療28~30周時(shí)發(fā)生體重大增(>10 kg)具有預(yù)測價(jià)值。
在討論階段,部分專家認(rèn)為治療精神分裂癥藥物帶來的體重增加可用行為干預(yù)加以控制;治療的最初3周應(yīng)優(yōu)先控制精神分裂癥的急性期癥狀,不應(yīng)因顧慮體重增加而過早更換藥物。部分患者因體重增加從奧氮平換用其他藥物后,精神癥狀可能復(fù)發(fā),所以換藥前應(yīng)權(quán)衡利弊。
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