為驗證奎硫平(Quetiapine,商品名,啟維)治療兒童青少年首發精神分裂癥的療效與安全性,我們以利培酮治療作為對照進行了研究。現將結果報告如下:
1 對象與方法
11 對象 系我院2001年1月~2004年12月的門診和住院患者;均符合CCMD-3中兒童青少年首發精神分裂癥診斷標準;年齡8~16歲,性別不限;簡明精神病評定量表(BPRS)總分≥35分;排除嚴重軀體疾病者以及2月內使用電休克治療者;入組前均未曾使用抗精神病藥治療,并經家屬、知情者同意。符合以上標準而入組者共60例,并隨機分為奎硫平組30例,其中男性17例、女性13例,平均年齡為(1412±173)歲,平均病程為(1181±667)個月;利培酮組30例,其中男性16例、女性14例,平均年齡為(1218±190)歲,平均病程為(1038±824)個月。上述各相應項目兩組間比較均無顯著性差異(P>005)。
12 方法 入組后均采用單獨小劑量用藥?蚱介_始以50mg/d,第4~7天為1mg/d,繼后據病情每隔3日增加05~1mg/d,治療量為2~6mg/d。部分失眠者可合并苯二氮艸 卓類藥,出現心動過速者加用心得安,出現錐外反應可合并安坦4~6mg/d,轉氨酶升高可合并護肝藥治療。第8周時,按全國臨床四級標準評定療效,即痊愈、顯著進步、好轉和無效。分別于入組前和第1、2、4及8周末采用BPRS和不良反應量表(TESS)評定療效和不良反應。入組前及第8周時進行血常規、肝腎功能、心電圖及腦電圖等檢查。所有數據輸入電子計算機,采用SPSS12版軟件統計包進行Ridit分析、t檢驗和χ2檢驗。
2 結果
21 臨床療效比較 在第8周時,奎硫平組痊愈6例、顯著進步11例、好轉8例和無效5例,顯效率為5667%、好轉率為8333%。利培酮組痊愈9例、顯著進步10例、好轉7例和無效4例,顯效率為6333%、好轉率為8667%。以上兩組的顯效率和好轉率分別比較差異無顯著性(經Ridit分析,P>005)。
22 兩組BPRS評分比較(見表1)。
表1顯示,治療前兩組間BPRS總分和各癥狀分沒有顯著性意義(P>005)。第2周時,奎硫平組BPRS評分中激越性和敵對猜疑等癥狀分和總分明顯高于利培酮組,且有顯著性意義(P<005),在第8周時,這兩個因子分仍明顯高于利培酮組(P<005或P<001);第2周時BPRS評分中缺乏活力癥狀分略高于治療前和利培酮組,但沒有顯著性意義(P>005);第4周時,奎硫平組BPRS評分中焦慮抑郁癥狀分明顯低于利培酮組,第8周時,這個癥狀分仍明顯低于利培酮組(P<005或P<001);第8周時奎硫平組BPRS總分和各癥狀分均低于治療前得分(P<001),但BPRS總分,缺乏活力與思維障礙癥狀分與利培酮組比較無明顯差異(P>005)。
表1 兩組BPRS評分比較(略)
注:與治療前比較:1)表示P<005;2)表示P<001。與利培酮組比較:3)表示P<001;4)P<005。
23 有效劑量比較 對利培酮有效的患者為26例,其劑量為2~6mg/d,平均為(262±096)mg/d;對奎硫平有效的患者為25例,劑量為150~600mg/d,其中21例(約84%)患者為500~600mg/d,平均為(55636±4612)mg/d,4例(約16%)患者為150~450mg/d。
24 兩組不良反應比較(見表2)。
表2 兩組不良反應比較(略)
注:兩組比較:1)表示P<005,兩組間的差異具有顯著性。
由表2顯示奎硫平組常見的不良反應有頭暈(1000%),嗜睡(1667%),心動過速(1000%),心電圖T波異常(1000%)?蚱浇M的肌緊張與靜坐不能的發生率則明顯低于利培酮組(P<005)。
有資料顯示[1~4],奎硫平對兒童青少年精神分裂癥具有較好的有效性,并與利培酮相近[5~7]。本文結果顯示,奎硫平的顯效率和好轉率分別為5667%和為8333%,雖然分別略低于利培酮,但差異無顯著性意義。這表明兩藥對兒童青少年首發精神分裂癥的臨床療效相當,與國內外的相關研究結果[1-4]一致。
其次,利培酮治療的第2周BPRS總分及激越與敵對猜疑癥狀分即有明顯下降,且與治療前有顯著差異,而奎硫平在第2周后只有部分患者起效。說明奎硫平起效較晚,直至第8周時,這兩個癥狀分仍明顯高于奎硫平組,進一步說明奎硫平組在這兩方面的最終效果亦差于利培酮。早期奎硫平組部分患者缺乏活力癥狀分增高,到第4周時明顯降低,可能與該藥在治療早期的鎮靜作用有關。這對于控制兒童青少年精神分裂癥伴隨的睡眠障礙將有一定的幫助。第4周時,奎硫平組BPRS評分中焦慮抑郁癥狀分明顯低于利培酮組,第8周時,這個癥狀分仍明顯低于利培酮組,說明奎硫平組在這方面最終的恢復效果好于利培酮。
再者,在本文中約84%的患者的奎硫平劑量在500~600mg/d時則顯效,而不良反應增加并不明顯,說明多數患者在較小藥量療效欠佳時可增量至成人劑量以獲取較好療效。
另外,本文顯示奎硫平組的肌緊張與靜坐不能的發生率明顯低于利培酮組,這與國外相關研究結果相符[8]。但奎硫平引起頭暈、嗜睡、心動過速和心電圖T波異常的不良反應發生率較利培酮組為高,盡管此差異在統計學上未達到顯著程度,但亦應持慎重態度。
參考文獻
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8 Tandon R.Safety and tolerability:how do newer generation“atypical”antipsychotics compare.Psychiatry,2002,73(4):297~311.
作者單位:510370 廣州市精神病醫院