齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究

來源：《臨床心身疾病雜志》作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/24 13:34:00

【摘要】 目的探討齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的療效及安全性。方法將133例難治性精神分裂癥患者隨機分為齊拉西酮治療組67例，氯氮平治療組66例，療程均為6mo。治療前及治療第2、4、6mo分別采用簡明精神病量表、陰性癥狀量表、社會功能缺損篩選量表、臨床總體印象量表評定臨床療效，副反應量表評定不良反應。結果簡明精神病量表、陰性癥狀量表、社會功能缺損篩選量表、臨床總體印象量表評定治療第2、4、6mo末與治療前比較均有極顯著性差異（P＜0.01），兩組間比較均無顯著性差異(P＞0.05)；齊拉西酮主要不良反應為輕度靜坐不能、震顫、頭痛、惡心、嗜睡等；氯氮平為頭暈、流涎、體重增加、嗜睡、惡心嘔吐、心肌勞損、粒細胞減少等。齊拉西酮不良反應發生率明顯低于氯氮平，且程度輕。結論 齊拉西酮治療難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當，不良反應較氯氮平輕，服藥依從好，可作為難治性精神分裂癥的首選藥物。

　 【關鍵詞】 難治性精神分裂癥；齊拉西酮；氯氮平；療效

　　齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其化學結構具有多樣性，而作用靶位趨于專一性，能有效改善精神分裂癥的陰性和陽性癥狀，尤其對陰性癥狀的效果更好。我們應用齊拉西酮與氯氮平對難治性精神分裂進行療效比較研究，評價兩藥的療效與安全性，現將結果報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象選取2004年5月～9月無錫市精神衛生中心門診及住院的133例難治性精神分裂癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）精神分裂癥診斷標準。（2）滿足Conley提出的難治性精神分裂癥條件［1］：①近5a內用過2種以上化學類別不同的抗精神病藥物，折合氯丙嗪劑量≥600mg·d-1，每種藥物連續應用時間＞6w，但療效極差或無效；②社會適應功能不良，陽性與陰性癥狀量表總分＞60分。（3）排除嚴重的軀體、腦器質性疾病及酒精、藥物濫用史。將入組病例按先后順序排列，單數入齊拉西酮治療組（研究組），雙數入氯氮平治療組（對照組）。研究組67例,其中男32例,女35例；年齡39～70a,平均51.6±11.3a；病程13～56a,平均26.54±11.32a；住院次數3～16次,平均8.55±3.83次。對照組66例,其中男32例,女34例；年齡38～72a,平均52.4±12.2a；病程12～55a,平均24.40±11.43a；住院次數3～15次,平均8.74±3.23次。兩組性別、年齡、病程、住院次數等均無顯著性差異(P＞0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法由2名以上精神科主治醫師對患者進行確診,兩組治療前先用安慰劑清洗1w。研究組齊拉西酮起始劑量為20mg·d-1,1w內加至60～160mg·d-1；對照組氯氮平起始劑量為75mg·d-1,1w內加至400～600mg·d-1。研究期間根據病情調整劑量。治療前及治療第2、4、6mo末檢查三大常規、心電圖、肝功能、腎功能。

　　1.2.2 療效評定治療前及治療后第2、4、6mo分別采用簡明精神病量表(BPRS)、陰性癥狀量表(SANS)、社會功能缺損篩選量表(SDSS)、臨床總體印象量表(CGI)評定臨床療效,副反應量表(TESS)評定不良反應。依據中華醫學會神經精神病學會擬定的4級療效評定標準評定臨床療效（痊愈、顯效、進步、無效，痊愈＋顯效=有效）。

　　2 結果

　　2.1 兩組BPRS、SANS、SDSS、CGI評定結果比較，見表1。

　　表兩組治療前后各量表評定比較（略）

　　注：治療2、4、6mo平均分值與治療前比較，經t檢驗，P＜0.01

　　由表1可知：兩組BPRS、SANS、SDSS、CGI評定，治療第2、4、6mo末與治療前比較均有極顯著性差異(P＜0.01)；治療第4、6mo末與第2mo末比較均無顯著差異性(P＞0.05)；兩組間同期評分比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

　　2.2 臨床療效研究組：痊愈4例,顯效19例,有效率34.3%,無效44例(65.7%)；有效劑量80～120mg·d-1。對照組：痊愈2例,顯效18例,有效率30.3%,無效46例(69.7%)；有效劑量450～600mg·d-1。兩組間總有效率經χ2檢驗無顯著性差異（P＞0.05）。

　　2.3 不良反應研究組：輕度靜坐不能11例（16.4%），震顫8例(11.9%)，頭痛7例(10.4%)，惡心、消化不良8例(11.9%)，嗜睡7例（10.4%）；對照組：頭暈16例(24.2%)，流涎21例(31.8%)，體重增加、嗜睡16例(24.2%)，惡心嘔吐10例(15.2%)，心電圖顯示心肌勞損2例（3%），粒細胞減少2例（3%）。兩組不良反應比較，研究組明顯少于對照組，且程度較輕。兩組均末見肝、腎功能損害。

　　3 討論
　　
　　齊拉西酮為5羥色胺2A（5HT2A）和D2受體阻斷劑，是一種新型非典型抗精神病藥。對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效，尤其對陰性癥狀的效果更好［2］,安全性高，幾乎無椎體外系不良反應，也不引起催乳素升高，對難治性精神分裂癥的療效優于傳統抗精神病藥［3］。
　　
　　本研究結果顯示：齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的總有效率為34.3%，氯氮平為30.3%，經χ2檢驗兩組無顯著性差異（P＞0.05）。研究組的主要不良反應為輕度靜坐不能（16.4%）,震顫(11.9%),頭痛(10.4%),惡心和消化不良(11.9%),嗜睡（10.4%），未見粒細胞減少及嚴重心肌勞損和肝腎功能損害等。氯氮平的主要不良反應為頭暈(24.2%),流涎(31.8%),體重增加、嗜睡1(24.2%)，惡心嘔吐(15.2%)，心電圖顯示心肌勞損（3%），粒細胞減少（3%）。研究組的不良反應明顯少于對照組組。國內有研究報告［5］，氯氮平一直是大多數精神病醫院的首選藥物。
　　
　　綜上所述，齊拉西酮能有效改善記憶、學習、認知功能［4］，且不良反應輕，安全性高,服藥依從好。提示齊拉西酮可作為治療難治性精神分裂癥的首選藥物。

　　參考文獻

　　［1］湯宜朗，姜佐寧.氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及相關因素［J］.中華精神科雜志，1997，30：162

　　［2］王剛平，頡瑞，馬秀珍.氯氮平合并腦復康治療精神分裂癥陰性癥狀對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2003，9（4）：218

　　［3］ Harvey PD, Bowie CR. Ziprasidone: efficacy, tolerability, and emerging data on wideranging effectiveness［J］. Expert Opin Pharmacother,2005,6(2):337

　　［4］ Stip E, Chouinard S, Boulay LJ. On the trail of a cognitive enhancer for the treatment of schizophrenia ［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2005，29(2):219

　　［5］吳斌，李金惠，吳敬志,等.住院精神病患者抗精神病藥物應用現狀調查［J］.臨床心身疾病雜志，2003，9（4）：224

　　作者單位：214151（江蘇·無錫）無錫市精神衛生中心

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