尋找抗抑郁癥新藥的“科學之路”

   導讀：現有的抗抑郁癥藥物都存在著各種缺陷，要么副作用大，要么效果有限。目前，科學家們從K粉、尼古丁受體和基因療法中得到了新的啟示，或者能找到抑郁癥終結者。

目前對抑郁癥治療就像是扔飛鏢，因為抗抑郁藥還很不完美，有的要好幾周才起效，有的對于很多患者完全沒有效果，還有的會帶來嚴重副作用，比如性欲減退。顯然，患者急需更快更好的抗抑郁藥，可是新藥研發卻停滯不前。事實上，在過去幾年，像葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）這樣的制藥巨頭都發表聲明，打算放棄精神疾病藥物的研發，原因就是這些藥物的研發成本太高，太艱難，成功率太低。

 

一些研究人員為了尋找快速見效的抗抑郁藥，正在研究一些可以即刻起效的情緒調節劑，例如氯胺酮（Ketamin）。他們希望弄清楚，為什么這些化合物能比SSRIs更快地發揮作用。

 

氯胺酮是一種麻醉藥，能鎮痛，并能帶來快感，俗稱K粉（Special K）。它能夠影響人們的意識，使人產生幻覺。動物實驗顯示，這種藥物會毒害神經細胞，因此并不是一種理想的抗抑郁藥。

 

鑒于氯胺酮作為藥物使用風險太大，科學家開始尋找其他的mTOR激活劑。他們知道，氯胺酮激活mTOR是通過阻止谷氨酸（glutamate，大腦中最重要的一種興奮性神經遞質）與神經元表面N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體的結合來實現的。因此，他們測試了另一種NMDA阻斷劑，結果發現這種NMDA阻斷劑也能激活mTOR，并能快速促進樹突棘形成和減輕大鼠的抑郁癥狀。現為耶魯大學分子精神病學實驗室負責人的杜曼介紹說，目前他們正在研究其他一些能夠阻斷NMDA受體的藥物，希望從中找到安全、見效快速的抗抑郁藥物。

 

研究發現，慢性炎癥（chronic inflammation）和許多疾病有關，比如癌癥、動脈粥樣硬化和糖尿病。而科學家們也已經意識到抑郁癥也與慢性炎癥有關，這種聯系已經開辟了全新的治療途徑。

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