西酞普蘭聯合奎硫平治療女性抑郁癥對照研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/24 11:53:00

【摘要】目的探討西酞普蘭聯合小劑量奎硫平治療女性抑郁癥的療效及安全性。方法將58例女性抑郁癥患者隨機分為兩組，研究組給予西酞普蘭+奎硫平治療，對照組單用西酞普蘭治療，療程均為8w。采用漢密頓抑郁量表及漢密頓焦慮量表評定臨床療效，副作用量表評定不良反應。結果治療8w末兩組漢密頓抑郁量表及漢密頓焦慮量表評分均顯著性下降（P＜0.01），研究組起效快，顯效率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應均較輕微。結論西酞普蘭聯合小劑量奎硫平治療女性抑郁癥起效快，療效肯定，安全性高，依從性好。

　【關鍵詞】抑郁癥；西酞普蘭；奎硫平

　　　
　　在過去，經典的抗精神病藥物一般不與抗抑郁劑聯合使用，目前非經典抗精神病藥物與抗抑郁劑聯合應用，療效好，不良反應發生率低，臨床聯合應用逐漸增多［1］。有文獻報道奎硫平對情感癥狀有一定的療效，尤其對于女性患者,且不良反應較少［2］。為此，我們采用西酞普蘭聯合奎硫平治療女性抑郁癥患者進行了臨床觀察�，F將結果報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象選取2004年1月～2005年8月在我院住院治療的58例女性抑郁癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD3)抑郁發作的診斷標準。（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）前17項總分＞18分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)＞14分。（3）年齡18～55a。（4）排除嚴重的腦器質性疾病及軀體疾病，妊娠與哺乳期婦女，對西酞普蘭或奎硫平藥物過敏者，繼發于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁癥患者等。將入組病例按入院順序隨機分成兩組。研究組28例，年齡21～54a，平均36.4±15.6a；病程1mo～10a，平均11.5±9.7mo；HAMD評分36.82±7.85分，HAMA評分23.61±6.41分。對照組30例，年齡20～53a，平均35.8±14.9a；病程1mo～9.8a，平均10.3±9.4mo；HAMD評分36.13±7.26分，HAMA評分22.94±6.81分。兩組的一般資料及治療前HAMD、HAMA評分經t檢驗或χ2檢驗差異均無顯著性(P＞0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 給藥方法入組病例均經1w清洗期后接受治療。兩組均給予西酞普蘭20mg·d-1（西安楊森公司生產,商品名喜普妙），早上頓服。研究組聯合奎硫平25～50mg·d-1（阿斯利康公司生產,商品名思瑞康）晚上頓服。兩組均不聯用其它抗抑郁劑或抗精神病藥物。

　　1.2.2 療效評定由兩名主治醫師以上人員于治療前及治療1、2、4、8w末采用HAMD及HAMA評定臨床療效，副作用量表（TESS）評定不良反應。出院患者通過電話或門診隨訪6mo，以CCMD3標準判斷復發或轉躁狂。以HAMD減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著好轉，≥25%為好轉，＜25%為無效。

　　1.2.3 實驗室檢查治療前及治療第8w末各檢查1次血、尿常規，肝、腎功能，心電圖及催乳素。

　　1.3 統計方法所有數據采用SPSS10.0統計軟件包處理，并進行t檢驗，Ridit檢驗或χ2檢驗。

　　2 結果

　　2.1 兩組療效比較研究組（n=28）痊愈16例(57.14%)，顯著好轉8例(28.57%)，好轉2例(7.14%)，無效2例(7.14%)，顯效率（痊愈+顯著好轉）為85.71%。對照組（n=30）痊愈9例(30.00%)，顯著好轉10例(33.33%)，好轉8例(26.67%)，無效3例(10.00%)，顯效率為63.33%。兩組顯效率經Ridit分析有顯著性差異（P＜0.05）。

　　2.2 兩組治療前后HAMD及HAMA評分結果比較，見表1�！　　　　　　　　　　　�

　　表1 兩組治療前后HAMD及HAMA評分（略）

　　注：經t檢驗，兩組間比較*P<0.05，**P<0.01；治療第8w末與治療前比較△P<0.01

　　表1顯示，治療后兩組HAMD及HAMA評分均逐漸降低，治療第8w末與治療前比較均有極顯著性差異（P＜0.01）；兩組間HAMA評分比較治療第1、2、4、8w末均有顯著或極顯著性差異（P＜0.05或0.01），HAMD評分治療第1、2、4w末均有顯著性差異（P＜0.05）。提示研究組起效快，抗抑郁及抗焦慮效果優于對照組。

　　2.3 復發率及轉躁率治療6mo后研究組復發1例（3.57%），無轉躁狂；對照組復發2例（6.67%），轉躁狂1例（3.33%）。

　　2.4 不良反應兩組不良反應均較輕微，主要以頭暈、惡心及心動過速多見。其中研究組頭暈5例，嗜睡6例，便秘3例；對照組頭暈2例，嗜睡2例，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。經過對癥治療后均有不同程度的緩解。兩組同期實驗室檢查及心電圖檢查未見異常。TESS評定總分比較結果見表2。

　　表2 兩組TESS評定總分比較(略)

　　表2顯示，兩組TESS評定總分治療同期比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　3 討論

　　迄今的研究認為，抑郁障礙與腦內一處或多處單胺遞質系統的異常有關，主要與去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）的濃度及其代謝的改變和受體功能下降有關；還有研究認為可能與中腦邊緣系統的多巴胺及其受體受損有關［3］。隨著非典型抗精神病藥物（如奧蘭扎平、奎硫平、利培酮等）在臨床上的廣泛應用，研究發現該類藥物具有抗抑郁和抗焦慮作用，目前已經不再單純用于治療精神分裂癥，還被作為心境穩定劑單用或聯用治療心境障礙以及PTSD等譜系障礙［4，5］。
　　
　　奎硫平是一種新型非典型抗精神藥物,主要作用于D1、D2受體以及5HT1A、5HT2A、α1、α2、H1受體，他與D2受體的親和力相對較低，而與5HT受體的親和力高［6］�？蚱讲粌H對精神分裂癥的陰性、陽性癥狀有效,而且可改善患者的情感癥狀及認知功能,且無明顯的錐體外系不良反應及抗膽堿作用,同時,對內分泌系統影響小。已有學者把奎硫平作為情感穩定劑,用于抗焦慮、抗躁狂及抗攻擊等治療,并認為抗5HT再攝取作用也許可以抗抑郁［6～9］。而西酞普蘭是一種高選擇性SSRIS，許多研究發現其治療抑郁療效肯定，不良反應少且程度輕［10，11］。
　　
　　本研究顯示，治療后兩組HAMD及HAMA評分均逐漸降低，治療第8w末與治療前比較均有極顯著性差異；兩組間同期HAMA、HAMD評分比較均有顯著或極顯著性差異；研究組顯效率顯著高于對照組；兩組不良反應均較輕微，主要以頭暈、惡心及心動過速多見。提示研究組起效快，抗抑郁及抗焦慮效果優于對照組，與Sajatovic和Milev RV報告結果相一致［6，7］。兩組均有復發的可能性，但研究組復發率及轉躁率較對照組低，提示奎硫平可能具有心境穩定劑的作用［8，12］。

　　綜上所述，西酞普蘭聯合奎硫平治療女性抑郁癥，尤其對難治性伴發精神病性癥狀的抑郁癥，起效快，療效肯定，不良反應少，安全性高，依從性好，可在臨床推廣應用。但由于本研究受條件限制，尚有待進一步進行大樣本隨機雙盲對照研究證實結論。

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　　作者單位：528041（廣東·佛山）佛山市第三人民醫院

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