鹽酸氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥對照研究

　　盡管臨床醫生把治療抑郁癥患者的目標鎖定在癥狀的緩解，但通常僅有15%～30%患者的療效能達到這種程度，10%～30%的患者在應用抗抑郁藥物治療后效果不佳，30%～40%的患者出現病情反復以及復發［1］。國外文獻報道［2～4］，SSRI類抗抑郁 劑合并非典型抗精神藥物能有效提高抑郁癥狀的緩解率。為此，我們應用氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥進行了對照研究，現將結果報道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 對象 選取2007年7月～2008年6月在我院治療的抑郁癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD��3）抑郁癥診斷標準［5］。（2）Hamilton抑郁量表（HAMD）［6］17項總分＞17分。（3）年齡18 a～60 a，性別不限。（4）排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、酒精或藥物依賴者，以及癲癇、青光眼、內分泌疾病、血液病、嚴重自殺企圖者、孕婦或哺乳期婦女、1 mo內曾用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）者。共入組81例，按隨機數字表法分為兩組。研究組41例，男19例，女22例；年齡18 a～54 a，平均（35.4±11.4） a；病程1 mo～27 mo，平均（3.4±5.1） mo。對照組40例，男18例，女22例；年齡18 a～59 a，平均（34.6±11.2） a；病程1 mo～26 mo，平均（3.9±5.4） mo。兩組患者一般資料比較均無顯著性差異（P均＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法 兩組患者均口服氟西汀治療，起始劑量10 mg·d-1，2 w后逐漸增加至30 mg～40 mg·d-1，平均劑量為（25±8） mg·d-1。研究組在此基礎上口服阿立哌唑治療，起始劑量2.5 mg·d-1，根據患者病情和耐受情況，1 w后逐漸加大治療劑量，最大劑量15 mg·d-1，平均（8.7±4.3） mg·d-1。觀察8 w。治療期間根據患者病情調整用藥，均不聯用其他治療。

　　1.2.2 療效評定 于治療前及治療1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用HAMD、臨床總體印象量表（CGI）［7］評定臨床療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。療效判定：治療8 w末，HAMD總分≤7分為痊愈，減分率≥50%為有效，減分率＜50%為無效。研究前由2名精神科副主任醫師對診斷、HAMD、CGI、TESS評分進行一致性培訓，一致性良好，相關系數為0.87～0.96。

　　1.2.3 實驗室檢查 治療前及治療2 w、4 w、8 w末檢查血常規、肝功能、心電圖等。

　　1.2.4 統計方法 所有數據應用SPSS10.0統計軟件處理，并進行χ2檢驗、t檢驗。

　　2 結果

　　2.1 臨床療效 治療8 w末，研究組脫落1例，實際完成研究40例，對照組脫落2例，實際完成研究38例，兩組脫落病例均不計入研究結果。研究組痊愈19例（47.5%），有效例數共29例（72.5%）；對照組痊愈12例（31.6%），有效例數共19例（50%），研究組有效率顯著高于對照組（χ2=4.168，P＜0.05）。

　　2.2 兩組治療前后HAMD總分及各因子評分結果比較，見表1。表1 兩組治療前后HAMD評分注：與治療前比較，經t檢驗﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 表1顯示，治療1 w末起，研究組HAMD總分及兩組阻滯、焦慮、睡眠障礙因子分較治療前有顯著下降（P＜0.05或0.01），治療2 w末起，兩組HAMD總分及各因子分均較治療前有顯著下降（P＜0.01），并隨治療時間的延續均呈持續性下降；同期兩組間比較，研究組治療第1 w末HAMD總分及阻滯、睡眠障礙因子分，第2 w、4 w末總分及阻滯、焦慮、睡眠障礙、認知障礙因子分，第6 w、8 w末總分及阻滯、焦慮因子分均顯著低于對照組，差異均有顯著或極顯著性（P＜0.05或0.01）。

　　2.3 兩組治療前后CGI評分比較，見表2。表2 兩組治療前后CGI評分注：與治療前比較，經t檢驗﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05。表2顯示，治療1 w末起，研究組CGI病情嚴重程度因子分較治療前有顯著下降（P＜0.01），2 w末起，兩組病情嚴重程度、療效總評、療效指數因子分均較治療前有顯著下降（P＜0.05或0.01），并隨治療時間的延續均呈持續性下降；同期兩組間比較，研究組治療第1 w末CGI病情嚴重程度、療效總評因子分及第2 w、4 w、6 w、8 w末療效總評、療效指數因子分均顯著低于對照組（P＜0.05）。

　　2.4 不良反應 研究組口干5例（12.5%）、食欲增加4例(10.0%)、體重增加4例(10.0%)、過度鎮靜5例（12.5%）、便秘5例（12.5%）、惡心嘔心6例(15.0%)、頭暈5例(12.5%)、嗜睡5例(12.5%)、心電圖異常（以心動過速為主）3例(7.5%)；對照組分別為6例(15.79%)、6例(15.79%)、3例(7.89%)、2例(5.26%)、7例(18.42%)、5例(13.16%)、4例(10.53%)、1例(2.63%)、1例(2.63%)。兩組治療后TESS評分結果比較，見表3。表3 治療后兩組TESS評分（±s）組別治療后1 w末2 w末 4 w末6 w末8 w末研究組（n=40） 4.45±3.03.21±3.2 3.01±3.32.39±2.72.16±2.3對照組（n=38）4.80±3.43.35±3.03.15±3.82.45±3.52.21±3.2 t0.3710.2160.1740.2240.265 P＞0.05＞0.05 ＞0.05＞0.05＞0.05　表3顯示，治療后兩組TESS評分均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　3 討論

　　有研究表明［2～4］，抑郁癥患者在應用抗抑郁藥物的同時聯用非典型抗精神病藥物，其癥狀改善更為明顯，總有效率可提高到65%，且開始用藥1 w～2 w內即可顯現效果，且聯用不同的非典型抗精神病藥物，有效率無顯著性差異。本研究顯示，治療8 w末，研究組有效率為72.5%，對照組為50%，研究組有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。研究組治療第1 w末HAMD總分、阻滯、睡眠障礙因子分，第2 w、4 w末總分及阻滯、焦慮、睡眠障礙、認知障礙因子分，第6 w、8 w末總分及阻滯、焦慮因子分均顯著低于對照組（P＜0.05或0.01）。治療后CGI病情嚴重程度、療效總評、療效指數因子分均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥較單用氟西汀起效快，改善患者的阻滯、焦慮情緒、睡眠、認知障礙更為突出，緩解疾病的嚴重程度及提高總體療效更為顯著。與上述文獻報告相一致。

　　有研究［8］對治療抑郁癥患者聯用不同非典型抗精神病藥物的結果顯示，其總體療效無顯著性差異。Simon和Nemeroff［9］報道，聯用阿立哌唑10 mg·d-1劑量較2.5 mg·d-1劑量獲得有效率更高，但有可能出現更多的不良反應。本研究中阿立哌唑起始劑量為2.5 mg·d-1，平均劑量為（8.7±4.3） mg·d-1，治療后兩組不良反應均輕微，TESS評分均無顯著性差異（P＞0.05）。表明氟西汀聯合阿立哌唑治療抑郁癥未加重不良反應，且安全性高、依從性好。

　　綜上所述，SSRI類抗抑郁劑聯合非典型抗精神藥物治療抑郁癥是一個較理想的治療方案，但在選擇抗精神病藥物時應考慮患者對藥物的反應以及患者的喜好和經濟負擔等因素；同時，還要考慮聯用非典型抗精神病藥物雖然能提高緩解率，但有多數患者仍存在持續且令人困擾的抑郁情緒，因此，在治療的同時，醫生應指導患者掌握積極應對各種事件的方式、并予以恰當的干預和心理治療，從而提高患者的認知能力和生活質量。

　　【參考文獻】
［1］ Keitner Gi，Ryan CE，Solomon DA.Realistic expectations and a disease management model for depressed patients with persistent symptoms［J］.J Clin Psychiatry，2006，67：1412
［2］ Shelton R,Tollefson GB,Tohen M,et al.A novel augmentation strategy for treating resistant major depression［J］.Am J Psychiatry，2001，158：131
［3］ Hirose S,Ashby CR JR.An open pilot study combining risperidone and aselective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepressant therapy［J］.J Clin Psychiatry，2002，63：733
［4］Papakostas GI,Petersen TJ,Nierenberg AA,et al.Ziprasidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs) for SSRI�瞨esistant major depressive disorder［J］.J Clin Psychiatry，2004，65：217
［5］ 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：83～90
［6］ 張明園.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學技術出版社，1993：151～154
［7］ 汪向東，王希林，馬弘，等.心理衛生評定量表手冊［M］.增訂版.北京：中國心理衛生雜志出版社，1999：220～223
［8］ Barbee JG,Conrad EJ,Jamhour NJ.The effectiveness of olanzapine,risperidone, quetiapine, and ziprasidone as augmentation agents in treatment resistant major depressive disorder［J］.J Clin Psychiatry，2004，65：975
［9］ Simon J,Nemeroff CB.Aripiparzole augmentation of antidepressants for the treatment of partially responding and nonresponding patients with major depressive disorder［J］.J Clin Psychiatry，2005，66：1216

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