帕金森與紋狀體內(nèi)的多巴胺(DA)含量顯著減少有關(guān)。目前較公認(rèn)的學(xué)說為“多巴胺學(xué)說”和“氧化應(yīng)激說”。前者指出DA合成減少使紋狀體DA含量降低,黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能與膽堿能神經(jīng)功能平衡失調(diào),膽堿能神經(jīng)元活性相對(duì)增高,使錐體外系功能亢進(jìn),發(fā)生震顫性麻痹。
后者解釋了黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性的原因,即在氧化應(yīng)激時(shí),帕金森患者DA氧化代謝過程中產(chǎn)生大量H2O2和超氧陰離子,在黑質(zhì)部位Fe2+催化下,進(jìn)一步生成毒性更大的羥自由基,而此時(shí)黑質(zhì)線粒體呼吸鏈的復(fù)合物I活性下降,抗氧化物(特別是谷胱甘肽)消失,無法清除自由基,因此,自由基通過氧化神經(jīng)膜類脂、破壞DA神經(jīng)元膜功能或直接破壞細(xì)胞DNA,最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性。
單獨(dú)服用鹽酸司來吉蘭膠囊耐受性好。有報(bào)導(dǎo)服用鹽酸司來吉蘭膠囊后病人口干,短暫血清轉(zhuǎn)氨酶值升高及睡眠障礙(例如失眠)的發(fā)生率比用安慰劑病人增加。由于鹽酸司來吉蘭膠囊能增加左旋多巴效果,左旋多巴不良反應(yīng)也會(huì)增加。加入鹽酸司來吉蘭給已服用最大耐受劑量左旋多巴患者,可能出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)、惡心、激越、錯(cuò)亂、幻覺、頭痛、體位性低血壓及眩暈。排尿困難及皮疹也曾有報(bào)導(dǎo)。應(yīng)監(jiān)測(cè)潛在的不良反應(yīng)。所以,當(dāng)加入鹽酸司來吉蘭治療時(shí),左旋多巴劑量應(yīng)降低平均百分之三十。
有不穩(wěn)定高血壓、心律失常、嚴(yán)重心絞痛或精神病或者以及前列腺肥大伴排尿困難者服用鹽酸司來吉蘭膠囊需特別注意。若服用過大劑量(超過每天30毫克),會(huì)消失一些抑制單胺氧化酶B受體(MAO-B)的選擇性,抑制單胺氧化酶B受體(MAO-B)開始顯著增加。所以,同時(shí)服用大劑量鹽酸司來吉蘭膠囊及高酪胺食品可能引發(fā)理論上的高血壓癥危險(xiǎn),曾報(bào)告在鹽酸司來吉蘭治療期中有短暫性轉(zhuǎn)氨酶增高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在懷孕及哺乳期服用的安全性文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)不足,所以不推薦在懷孕及哺乳期服用。
【兒童用藥】
目前尚無兒童用藥資料。