痤瘡的激光/光治療進展

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，發病涉及內分泌、細菌感染、免疫學異常等多種因素。好發部位為面部、胸背部等，皮損可表現為粉刺、丘疹、膿皰、結節等。 痤瘡常使患者產生自卑感、情緒壓抑甚至失去生活信心。傳統的治療方法包括局部外用藥物與系統口服藥物，前者存在見效慢、療效差的缺點，后者存在一定的系統不良反應。因此，部分患者樂于選擇激光/光這種安全而有效的方法治療痤瘡。本文就激光和光治療痤瘡的進展進行介紹。

 

1 可見光照射

在痤瘡的諸多發病因素中，痤瘡丙酸桿菌感染為其主要因素之一。痤瘡丙酸桿菌可產生卟啉，卟啉在吸收光之后可形成游離單線態氧，后者有較高的活性并可殺滅細菌。卟啉吸收峰在415 nm，位于藍光波長范圍內，綠光也可以被卟啉吸收并可以穿透至皮膚深層H，紅光的有效性稍差，但其可穿透至皮膚更深層。

 

1.1 單純藍光

Ammad等應用藍光治療21例輕度至中度面部痤瘡患者，每周2次，每次14 min，共治療4周，應用Leeds痤瘡評分量表進行評估，結果顯示痤瘡皮損數量明顯減少（P=0.001），其中炎性痤瘡減少顯著（P=0.001），非炎性痤瘡減少程度無統計學意義（P=0.06）。Gold等進行的多中心臨床研究中，應用藍光治療輕中度炎性痤瘡，外用1%克林霉素作為對照，藍光治療組痤瘡皮損消退34%，而克林霉素組僅為14%。近來有一種手提式發光二級管（Light-emitting diode，LED）治療儀也取得了與傳統治療儀類似的療效，患者可以在家中自行完成治療，提高了依從性，從而能夠保證治療效果。Wheeland等的研究中評估了新型手提式藍光設備治療中重度痤瘡的有效性和安全性，結果82%受試者對此治療系統非常滿意，86%的人認為其比傳統的治療方法更溫和。

 

1.2 單純紅光

Na等對28例輕中度痤瘡患者一側面部應用便攜式紅光儀器（波長為635 670 nm）進行治療，另一側面部作為對照，每天治療2次，每次15 min，共8周，結果顯示治療側炎性皮損及非炎性皮損數量均較對照側顯著減少（P＜0.005），治療側視覺模擬評分從3.9降至1.9（P＜0.005）。Zane等應用寬譜紅光（波長為600~750 nm，劑量20 J/cm²）治療l5例女性面部中度痤瘡患者，每周2次，共治療4周，發現痤瘡皮損明顯消退，皮脂分泌及經表皮水分丟失明顯減少。

 

1.3 紅藍光聯合

Lee等治療24例輕中度面部痤瘡患者，應用交替發射紅藍光（紅光波長633 nm，藍光波長415 nm）的準單色半導體設備，每周治療2次，共治療4周，最后1次治療后8周進行評估，炎性痤瘡和非炎性痤瘡數量分別明顯減少77.93%及34.28%。Goldberg等聯合紅光（波長633 Jim）和藍光（波長為415 nm）治療22例輕度至重度痤瘡患者，每周2次，共治療8次，第4周和第8周痤瘡皮損平均減少分別46%（P=0.001）和81%（P=0.001），其中重度痤瘡比輕度效果更好，無明顯副作用。

 

1.4 強脈沖光

強脈沖光（intense pulsed light，IPL）采用閃光燈發射出廣譜的可見光和近紅外光。Chang等應用IPL（波長530~750nm）治療30例女性面部輕中度痤瘡患者，治療側與對照側炎性皮損數量無統計學差異，但治療側紅斑減少63%，對照側僅為33%。Choi等?對20例面部痤瘡患者半側面部進行IPL治療，另半側面部應用脈沖染料激光（pulsed dye laser，PDL）治療作為對照，2周治療1次，共治療4次，結果顯示IPL治療側痤瘡皮損改善更早，效果更明顯，但治療結束后8周，治療側出現反復，而對照側效果則更持久。IPL治療痤瘡療效仍需進一步觀察證實。

 

2 激光系統

2.1 532 nmKTP激光

532 nm鉀鈦磷酸鹽（KTP）激光首先被用來治療血管性疾病。近年來被用于痤瘡的治療，認為其作用機制在于綠光激活痤瘡丙酸桿菌產生的卟啉，同時，照射過程中產生的熱能可非特異性地抑制毛囊皮脂腺。Ynmaz O等治療38例面部輕中度痤瘡，根據治療間隔時間為1周或2周分為兩組，每組患者一側面部應用532 KTP激光進行治療，另一側面部不進行治療作為對照，結果顯示間隔1周組治療側治療2次后痤瘡皮損有明顯改善（P=0.005），間隔2周組在1次和2次治療后痤瘡皮損均有明顯改善（P＜0.001），2組間無顯著差異，未治療側無改善。

 

2.2 中紅外線激光

中紅外激光具有對皮脂腺熱效應的作用，而皮脂腺功能異常是痤瘡發病的重要環節之一，因此，中紅外激光可以用于治療痤瘡，同時也收到很好的治療效果。可用于治療痤瘡的中紅外激光如下：

 

2.2.1 1064 nm Nd：YAG激光 Ahn CH等納入22例痤瘡患者，一側面部應用準長脈寬Nd：YAG激光治療，另一側面部應用Q-開關Nd：YAG激光治療作為對照，間隔2周治療1次，共治療3次，結果治療側炎性痤瘡減少58.6%（P＜0.001），非炎I生痤瘡減少52.4%（P＜0.001）；另外皮脂產物、炎性細胞明顯減少，皮膚質地改善。治療期間未觀察到嚴重副作用發生。

 

2.2.2 1320 nm Nd：YAG激光 Hui Deng等應用1320 nmNd：YAG激光對35例中重度痤瘡患者進行治療，每2周1次，共6次，所有患者對其耐受性良好，炎性皮損減少57%（P＜0.05），非炎性痤瘡數量減少35%（P＜0.05%），皮脂顯著減少30%（P＜0.05）。

 

2.2.3 1450 nm激光 1450 nm激光靶基為水，可穿透至真皮中層，使皮脂腺萎縮，減少皮脂溢出。Yeung等應用1450 nm半導體激光治療了26例面部痤瘡患者，皮膚類型為Ⅳ-V型，3~4周治療1次，光斑大小為6 mm，使用自動冷卻裝置。最后1次治療后4周和6周痤瘡皮損分別減少29%（P＜0.01）和40%（P＜0.03），皮脂分泌亦有明顯減少，治療期間觀察到暫時性的炎癥后色素沉著，發生率為3.8%。Bernstein等應用1450半導體激光治療13例活動性痤瘡皮損患者，每月治療1次，共治療4次，其中痤瘡數量從34.4降至16.1，Allen-Smith評分從2.7降至2.0，且皮膚油脂分泌明顯減少。

 

2.2.4 1540 nm激光Isarria等治療20例面部痤瘡患者，全面部接受1540鉺：玻璃點陣激光治療，每月1次，共4次，85%的患者認為痤瘡皮損得到改善，其中45%的人認為改善顯著，80%的患者皮脂分泌有明顯減少。

 

2.3 脈沖染料激光（PDL）

PDL釋放585 nm或595 nm波長的黃色光，可被氧合血紅蛋白吸收，能治療痤瘡炎癥反應相關的血管擴張。Karsai等將80例面部痤瘡患者隨機分為克林霉素+5%過氧化苯甲酰凝膠組（C/BPO）和克林霉素+5%過氧化苯甲酰凝膠+PDL（C/BPO+Laser）組，其中PDL波長為585 nm，能量密度為3 J/cm²，脈沖間隔為0.35 ms，光斑大小為7 nm。治療后C/BPO組和C/BPO+Laser組痤瘡總的皮損數量減少分別為9.2%和9.0%，炎性痤瘡數量減少分別為36.3%和36.9%，ISGA和DLQI評分均有明顯改善，兩組間無顯著差異。Leheta等將45例痤瘡患者隨機分為PDL治療組、外用藥物治療組和化學剝脫治療（25%三氯醋酸）組，其中PDL治療組效果最好。Choi等進行的PDL與IPL對照治療痤瘡的試驗顯示PDL的治療效果顯著而持久，并認為TGF-β在炎性痤瘡皮損減少上起關鍵作用。

 

2.4 585 nm PDL/1064 nm Nd：YAG復合激光

楊勤宇等應用585 nm PDL/1064 nm Nd：YAG復合激光對35例丘疹膿皰性痤瘡患者以及26例紅斑性痤瘡患者進行每4周1次共3次的治療，兩類患者治療有效率分別為97.14%、88.57%；絕大多數患者皮膚彈性得到不同程度改善，皮脂分泌有所減少，所有患者均出現輕微的紅斑，均在24小時內消退；31例患者出現紫癜，1~2周內消退不留痕跡，2例患者出現暫時性水皰，未見其他副反應。Jung等進行的隨機、雙盲、半邊面部的對照試驗中，l6例輕中度痤瘡患者一側面部應用單脈沖585/1064 nm激光治療，另一側面部應用PDL治療，每2周1次治療，共3次，治療結束后12周隨訪585/1064 nm激光治療側炎性痤瘡減少89%，PDL治療側減少86%，兩組非炎性痤瘡皮損分別減少64%和69%。

 

3 光動力治療（PDT）

光動力治療（photodyilamic therapy，PDT）中應用的光敏劑可被毛囊皮脂腺吸收，從而使光療效應放大，這些光敏劑包括5-氨基酮戊酸（aminolevulinic acid，ALA）、甲基氨乙酰丙酸（methyl aminolevulinate，MAL）、吲哚菁綠（indocyanine green，ICG）、吲哚-3-乙酸（indole-3-acetic acid，IAA）等。PDT比單純光療疼痛劇烈，并且更容易發生紅斑、腫脹、痤瘡加重、結癡和表皮剝脫等副作用。副作用的嚴重程度部分與皮膚類型有關。

 

3.1 ALA

ALA本身無光敏性，其代謝產物有光敏性，ALA外用后24 h，其代謝物光敏陛消失，不良反應少。Onrringer等實施的隨機、對照、單盲的半側面部臨床試驗中，納入44例面部痤瘡患者，一側面部涂抹ALA 60~90 min后接受PDL治療共3次，另外半邊臉不進行治療作為對照，結果顯示治療側痤瘡皮損數量明顯減少，痤瘡嚴重度分級明顯改善。Rojanamatin等治療14例面部炎性痤瘡，其中右側面部進行IPL+ALA治療，左側面部僅應用IPL治療，3~4周治療1次，共3次，最后1次治療后12周評估顯示IPL+ALA側痤瘡皮損數量減少87.7%（P＜0.01），IPL側減少66.8%，聯合治療側僅見輕度紅斑和微小結痂。Sadick等 評估ALA對中重度痤瘡患者的安全性和有效性試驗中，一側面部涂抹ALA，另一側不涂抹作為對照，全面部接受532 nm KTP激光照射，結果治療側痤瘡嚴重度評分從3.20降至2.12，皮損改善為52%，非治療側痤瘡改善僅為32%。

 

3.2 MAL

García-Morales等應用長脈寬595 nm PDL+MAL治療50例輕度至重度痤瘡患者，治療間隔為4周，共治療4~6次，52%的患者對治療效果滿意，22%則認為痤瘡皮損無變化，42%的患者治療期間無明顯疼痛，30%和24%的患者分別為輕度和中度疼痛，只有2人自覺疼痛劇烈。

 

3.3 ICG、IAA

ICG和IAA是新型光敏劑。ICG是三碳菁染料，在近紅外線波長范圍內有窄帶吸收譜。IAA是一種植物生長激素，本身無毒性，在辣根過氧化物酶的氧化脫羧作用下被激活，可使細胞死亡，因在窄譜中波紫外線照射后可使黑素細胞凋亡，而提示為一種光敏劑。Kim等對16例面部輕中度痤瘡患者的治療中，右側面頰外用0.006%ICG 30 min后應用近紅外線半導體激光（LightSheer，805 nm）進行照射，左側面頰僅進行激光照射，結果顯示多次治療組滿意度評分高于單次治療組，多次治療組中PDT治療側評分高于單純激光治療側，未發現嚴重不良反應。IAA在綠光照射后可產生自由基，而暴露于自然光照后失去光敏性，提示IAA-PDT治療后無需避光。Jang等治療34例輕中度面部痤瘡患者，一側面部應用IAA+綠光（520 nm），另一側面部應用ICG+近紅外線激光（805 nm），每周治療1次，共5次，結果顯示痤瘡炎性和非炎性皮損總數量及皮脂分泌均比治療前明顯減少（P＜0.05），兩種治療間無顯著差異（P＞0.05），其中兩種治療對于炎性皮損均比非炎性皮損效果好（P＜0.05）。Na等的IAA-PDT試驗研究表明外用IAA后30 min和4小時進行光照無顯著差異。

 

4 射頻技術

射頻技術（radio frequency，RF）是近來應用于皮膚科的治療手段，具有較強的穿透力，也是一種較新的嫩膚技術。RF采用電磁能量，抑制皮脂腺分泌。Jonathan等應用Tripollar射頻設備治療20例痤瘡患者，每周1次，共6次，治療結束后痤瘡皮損平均減少42%，隨訪4周效果仍保持良好，試驗及隨訪期間未發現嚴重不良反應發生。Ruiz-Esparza等應用RF治療22例35中重度炎癥與囊腫性痤瘡患者，按照患者疼痛耐受程度，照射劑量逐漸增加，平均能量為65-103J/cm²，其中的13例患者接受1次治療，7例2次治療，2例3次治療，結果顯示82%的患者獲得顯著改善，部分患者1次治療后療效即可持續4個月，無燒灼感和其他不良反應。

 

RF與IPL結合進行治療的技術在國內被翻譯成為E光技術。組織對于RF能量的吸收取決于組織中所含水和電解質成分，與皮膚黑素無關，因此克服了表皮屏障作用。當聯合使用射頻與IPL兩種能量時，一方面可活化細菌的卟啉，另一方面熱刺激可抑制皮脂腺功能，故而對痤瘡的治療有效。Sadick等報告25例痤瘡患者中14例在8次治療后明顯改善。Taub等進行的試驗中，22例中重度痤瘡患者隨機分為IPL（580-980 nm）+ALA-PDT組、IPL+雙極RF+ALA-PDT組、IPL+藍光（417 nm）+ALA-PDT組，2周治療1次，共3次，最后1次治療后1個月和3個月平均痤瘡數量IPL組減少最明顯，藍光組最少，但各組間無統計學差異。

 

5 總結

激光/光治療作為治療痤瘡的輔助手段有著起效快、副作用少等優點。多項研究提示激光/光治療優于其它治療手段，對于傳統治療無效或不能耐受的患者，光、激光和RF可能是理想的選擇。但到目前為止，可供參考的大部分研究樣本量有限，且缺乏統一的客觀評估標準，其效果仍需長期隨訪進行驗證，因此尚不能取代傳統治療方法。另外，激光/光治療痤瘡的作用機制還有待進一步研究。

（鄭衛風，吳嚴，李遠宏,痤瘡的激光/光治療進展[J]中國中西醫結合皮膚性病學雜志2012年第11卷第2期：129-131）

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