黃褐斑治療進展

　　黃褐斑是一種發生于面部的難治性色素增加性皮膚病。目前病因仍不太清楚，可能與遺傳、內分泌、妊娠、日光等有關，近來發現本病發生與微生態平衡、代謝異常及劣質化妝品有關。目前無特殊治療方法，外用去色素或脫色素制劑是治療表皮中黑色素增加最有效的方法。

　　1 全身治療

　　1.1 維生素類

　　維生素C能將顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原型色素，將多巴醌還原為多巴，抑制黑色素的形成。維生素E參與機體多方面的代謝，亦有抗氧化抗輻射作用。一般口服維生素C 0.4 g～0.5 g，維生素E 0.1 g，均3次/d，兩者合用有協同作用。

　　1.2 谷胱甘肽與維生素C并用

　　谷胱甘肽分子中含有活性巰基，通過抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素的形成。用谷胱甘肽400 mg和維生素C 1 g混合靜脈滴注,每周2次，療程10次～20次，對頑固病例有一定效果。

　　1.3 鎂L抗壞血酸2磷酸酯（VAPMG）

　　維生素C常被用來治療黃褐斑。但其在水溶液里常很快被氧化分解，其衍生物VAPMG治療黃褐斑取得顯著效果，10% VAPMG霜外用被表皮吸收，抑制黑色素的生成。

　　1.4 茶多酚

　　綠茶的提取物，是一種天然的抗氧化劑，其清除自由基的作用比維生素C、維生素E等抗氧化劑強。口服茶多酚200 mg，3次/d，并用3%兒茶素外擦患處，2次/d，有一定的療效。

　　1.5 中醫中藥

　　根據中醫辨證分為肝氣郁結型、肝脾失和型、脾濕上浮型、肝腎陰虧型等，常用逍遙散、知柏地黃湯、柴胡疏肝散、六味地黃丸、養血疏肝丸等。

　　2 局部外用藥治療

　　2.1 氫醌

　　與酪氨酸酶的底物酪氨酸結構相似，可以競爭性抑制酪氨酸酶的活性，影響黑素的形成。氫醌的作用機制還包括抑制DNA和RNA復合體，剝蝕黑素小體和破壞黑素細胞［2］，從而促進黑素小體的分解。氫醌的療效與它的濃度、基質和產品的化學穩定性有關，濃度越高，治療效果越好，刺激性也越大，常用的濃度是2%~5%。氫醌常用方法是2次/d外用，一般用藥4周可見皮膚顏色變淺，6周～10周取得最佳療效。如果日間聯合應用廣譜防曬霜可以提高氫醌的療效。然而長期使用濃度為4%～5%的氫醌可引起原發刺激反應、接觸性皮炎和炎癥后色素沉著，另外還有引起外源性褐黃病和膚色變深的可能。2%氫醌配伍0.05%或0.1%維A酸或羥基乙酸治療有滿意療效，后者可抑制氫醌氧化，從而提高其表皮穿透作用，促進色素排除，并使角質細胞增生。真皮黃褐斑用氫醌治療療效不佳。短期應用皮質類固醇激素可以減少氫醌的刺激作用、降低細胞的新陳代謝抑制黑素復合體。

　　2.2 壬二酸

　　是從卵圓形糠秕孢子菌培養液中分離出的天然直鏈飽和二羥基酸。壬二酸競爭性抑制酪氨酸酶，直接干擾黑素生物合成，并對黑素細胞的超微結構有損傷，因此能成功地治療黃褐斑。其對黃褐斑治療效果優于氫醌霜。壬二酸對表皮型和混合型黃褐斑（表皮和真皮同時受累）都有效，常用20%壬二酸霜局部外擦。壬二酸副作用小，濃度在15%~20%時是人們可以耐受的，過敏反應和光毒反應很少發生，不良反應包括瘙癢、輕度的暫時性紅斑、鱗屑和灼熱感，這些不良反應癥狀通常2周~4周可以消退且沒有系統損害。

　　2.3 維A酸

　　維A酸可以減輕光老化引起的色素沉著斑，并可以抑制酪氨酸的合成，從而抑制黑素的生成。臨床多用0.1%維甲酸霜外用，每日2次，起效時間約為24周，副作用表現紅斑脫屑，部分發生接觸性皮炎，但這種不良反應不影響治療效果，且在繼續治療的過程中逐漸消失。

　　2.4 曲酸（5羥基2羥甲基吡喃酮）

　　曲酸是酪氨酸酶活性抑制劑，抑制培養色素細胞生成黑素。但是，曲酸有顯著的潛在致敏性，已發現使用含曲酸制劑的患者發生接觸性皮炎的比例很高。

　　2.5 酚硫醚

　　如4S半胱胺酚代表了一類新的與酚有關的脫色素化合物,這些黑素細胞毒性制劑是源于硫磺類似酚的化合物,產物有半胱胺酰酚和半胱胺酚。N乙酰4S半胱胺酸酚對黃褐斑有較好的療效，且比氫醌刺激性小，性質穩定。它是酪氨酸酶的底物，隨著酪氨酸酶的活化，它形成一個黑色素的類似物，主要能有效抑制黑素細胞合成黑色素。用4%的N乙酰基4S半胱胺酚治療黃褐斑，經過2周～4周的局部治療可取得顯著效果。N丙酰4S半胱胺酚是N丙酰的一個新的衍生物，這種化合物也是酪氨酸酶的底物，與N乙酰基相比，是一種效能更高的黑素細胞中毒劑。酚硫醚同時具有抑制黑素細胞生長繁殖和殺傷黑素細胞的作用。

　　2.6 祛斑素

　　是中藥山茱萸的主要成分，祛斑素對酪氨酸酶及黑素的產生有抑制作用，其抑制程度與濃度有關，濃度越高作用越強。

　　2.7 絲百祛斑霜

　　主要含有田七、川芎、桃紅、黃芩、白芷、珍珠等多種中藥成分，具有活血化瘀、消滯祛風、增白潤膚的作用，并能抑制酪氨酸酶活性，減少黑素生成，其療效優于氫醌。還可阻擋和吸收紫外線，有防曬作用。少數患者可出現輕微紅斑、瘙癢，一般不影響治療。每日2次，2周～6周內可見效。

　　2.８ 化學剝脫劑外用制劑

　　雷瑣辛：雷瑣辛是兒茶酚的同質異構體，是早期應用于化學剝脫劑的藥物之一。濃度為50%的雷瑣辛可用于中、深層剝脫，治療黃褐斑合并雀斑和日光性著色斑亦有效。羥乙酸：羥乙酸化學剝脫劑代表了一類安全有效的治療面部色素沉著的方法，它已較廣泛地用于治療黃褐斑。用10%～15%的羥乙酸洗劑加2%氫醌可增強療效。曲酸：當曲酸凝膠治療黃褐斑無效時，可用曲酸化學剝脫劑,它由2%曲酸與3種羥基酸（水楊酸、檸檬酸、乳酸）組成。使用曲酸化學剝脫劑后發生皮膚干燥現象比羥基乙酸化學剝脫劑少。羥乙酸聯合曲酸或羥乙酸聯合氫醌治療黃褐斑的色素沉著都有很好的療效。缺點是曲酸制劑的刺激性比氫醌大。三氯乙酸：三氯乙酸為中深層剝脫劑的一個輔助用藥，可用于治療泛發性及持續性的黃褐斑。水楊酸：水楊酸化學剝脫劑也可治療黃褐斑的色素沉著，其濃度為10%～20%，間斷使用2周。

　　2.９ 激光治療

　　激光治療黃褐斑，僅適用于其他治療方法無效時,因為激光治療黃褐斑療效不顯著，（可引起色素沉著、瘢痕、萎縮），因此，選擇激光治療的原則是對正常色素的破壞性最小。可用Q開關翠寶石激光治療黃褐斑，尤其是對女性病人，但易復發。Nouri等［1］用Q開關激光后再用脈沖激光破壞黑素細胞，減少表皮黑素，從而治療真皮型黃褐斑取得了較好的效果。超脈沖二氧化碳激光和Q開關翠寶石激光聯合治療的效果優于單獨使用Q開關翠寶石激光的療效［2］。總之，黃褐斑主要采用外治療法，療程較長。其藥物學發展，在經濟繁榮、人們求美心切的今天，有廣闊的發展前景，值得探討。

　　參考來源：《實用醫技雜志》2006年3月5卷5期；《黃褐斑治療進展》；梁玉貞，于波，耿紅梅

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