真菌感染對尖銳濕疣的影響

　　尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的生殖器會陰和肛門部位的良性腫瘤。近年來，其在我國已躍居性傳播疾病的第二位。生殖器的真菌感染，尤其是念珠菌性陰道炎及龜頭炎也是一種反復(fù)發(fā)作的性傳播疾病。它們都屬于微生物引起的性病，發(fā)病環(huán)境及感染途徑基本相似，其致病機制都與細胞免疫有關(guān)。本試驗對尖銳濕疣合并真菌感染及單純尖銳濕疣患者的病史、癥狀、治療及復(fù)發(fā)預(yù)后情況進行詳細的觀察分析對比發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣伴真菌感染者濕疣復(fù)發(fā)率高而快，數(shù)目多，發(fā)展迅速，病程長，反復(fù)不愈，用抗真菌藥物治療效果好，復(fù)發(fā)率降低，預(yù)后良好。現(xiàn)報告如下。

　　目的：了解生殖器真菌感染對尖銳濕疣復(fù)發(fā)及預(yù)后的影響。方法：比較觀察，回顧性分析258例尖銳濕疣患者的臨床資料，將尖銳濕疣伴真菌感染者128例分為A組，單純尖銳濕疣者130例分為B組，進行病史、癥狀、治療前后對比分析。結(jié)果：加用抗真菌藥物后復(fù)發(fā)率降低到31%，而未用抗真菌治療組復(fù)發(fā)率仍然達到72%，說明合并真菌感染對尖銳濕疣的轉(zhuǎn)歸有很大影響。結(jié)論：生殖器真菌感染對尖銳濕疣的復(fù)發(fā)及預(yù)后有很大影響，真菌感染是尖銳濕疣復(fù)發(fā)的重要原因之一。

　　1 資料與方法

　　1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）性別不限，年齡16～65歲之間；（2）外生殖器及肛門尖銳濕疣患者初次患病，靶疣體在3個以上的門診患者；（2）所有病例經(jīng)臨床診斷加HPV或醋酸白試驗（+）者；（4）伴真菌感染者經(jīng)生殖器分泌物、皮屑檢測真菌（+）者；（5）入選前兩周內(nèi)所有疣體未接受系統(tǒng)性治療或局部治療。

　　1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 屬下列情況的尖銳濕疣患者予以排除：（1）哺乳及妊娠婦女；（2）具有嚴重肝、腎、心血管系統(tǒng)疾病者；（3）生殖器尖銳濕疣感染合并其他性傳播疾病（真菌感染除外）；（4）未堅持治療，未復(fù)診者。

　　1.3 一般資料 本組資料來源于我院皮膚性病門診2000～2004年收治的患者，共計258例，女146例，男112例，年齡16～58歲，病程2～20周。將生殖器尖銳濕疣合并真菌感染的128例列為A組，單純尖銳濕疣的130例列為B組。兩組患者在性別、年齡方面差異無顯著性（P＞0.05）。上述患者皮損女性主要見于大小陰唇和陰道內(nèi)外，男性主要見于包皮，冠狀溝及龜頭尿道口的乳頭狀菜花狀增生，疣體大小約0.1～4.0cm2。

　　1.4 方法［1］ 將A、B組患者從病史、傳染源、癥狀體征、治療前后進行對比觀察分析。兩組患者均采用武漢楚天公司生產(chǎn)的CO2激光機手術(shù)清除疣體，術(shù)后給予口服阿奇霉素0.5g/d，共6天，創(chuàng)面用1‰雷伏奴爾液及紅霉素軟膏外用涂抹，并在治療期間囑患者避免不潔性交或使用避孕套。

　　1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后1個月、3個月、6個月定期復(fù)診或隨訪。臨床痊愈為術(shù)后皮損完全消失，6個月內(nèi)無新疹出現(xiàn)，復(fù)發(fā)為術(shù)后皮損消失，1個月后有新疹出現(xiàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 病史癥狀 伴真菌感染的尖銳濕疣A組患者128例，近期有真菌感染史或配偶有真菌感染情況，真菌鏡檢或培養(yǎng)（+）；臨床表現(xiàn)見外陰生殖器皮膚潮紅，皮下常見針尖大細小紅色顆粒丘疹，瘙癢性鱗屑性紅斑，分泌物色白或粉渣狀，有臭味，疣體多而大，疣質(zhì)疏松易出血，發(fā)現(xiàn)疣體后迅速增大擴散，呈彌漫多發(fā)。單純尖銳濕疣患者B組130例，近期無真菌感染史及接觸史，真菌檢查（-）；臨床表現(xiàn)為外陰生殖器色澤正常，無分泌物，無明顯自覺癥狀，疣體數(shù)目少，表面褐色，質(zhì)中硬，疣體生長緩慢，分布局限。

　　2.2 治療對比 伴真菌感染的CA，經(jīng)CO2激光手術(shù)后復(fù)發(fā)廣泛且多，不易治愈，復(fù)發(fā)率1個月后達到64.1%，3個月后達到74.2%，6個月后達到79.7%；而單純尖銳濕疣患者手術(shù)復(fù)發(fā)率低而慢，復(fù)發(fā)呈孤立點狀，復(fù)發(fā)病損容易治愈，1個月后復(fù)發(fā)率22.3%，3個月復(fù)發(fā)率為28.5%，6個月后復(fù)發(fā)率為33.1%。見表1。

　　表1 單純CA及合并真菌感染的CA、CO2激光術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較（略）

　　將A組合并真菌感染復(fù)發(fā)的102例患者隨機分成A1、A2兩組，用CO2激光進行第二次治療，其中A1組52例，用阿奇霉素0.5g/d×3天，加用抗真菌藥治療，藥物為氟康唑片100mg/（次·隔日）×6天；而A2組患者50例僅用阿奇霉素片0.5g/d×3天進行治療，結(jié)果顯示加用抗真菌藥物后復(fù)發(fā)率明顯降低到30.8%，而未用抗真菌治療組復(fù)發(fā)率仍然達到72.0%，說明合并真菌感染對尖銳濕疣的轉(zhuǎn)歸有很大影響，見表2。

　　表2 復(fù)發(fā)CA再次CO2激光治療及并用抗真菌藥物的療效比較（略）

　　3 討論

　　通過臨床觀察分析比較后發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者存在不同程度的細胞免疫缺陷［2］，在這樣的機體條件下，容易合并真菌感染，而有真菌感染患者皮膚的屏障功能遭到破壞，皮膚破潰潮濕、分泌物多的環(huán)境便于CA病毒入侵人體。它們的發(fā)病環(huán)境和傳播途徑是相似的。它們能夠互為因果，使尖銳濕疣癥狀加重。通過激光手術(shù)［3］，雖然清除了皮膚表面的疣體，由于真菌感染未得到控制，仍有CA生長的環(huán)境及免疫力低下的情況存在，皮膚下殘留的病毒不容易被徹底清除，機體處于正不勝邪的狀態(tài)，故濕疣病毒仍然能夠得到助長而復(fù)發(fā)迅速。在尖銳濕疣合并真菌感染者CA的數(shù)量多而大，易于復(fù)發(fā)、反復(fù)不愈，甚至對于曾經(jīng)患過尖銳濕疣的患者或亞臨床患者也會因感染真菌后誘發(fā)或打破機體內(nèi)CA隱性感染的平衡機制促使CA出現(xiàn)臨床癥狀的事實，目前還未找到合理的解釋，我們只能從乳頭瘤病毒和真菌的致病環(huán)境和傳播途徑中找到二者的共同之處。從致病機制方面它們均與細胞免疫有關(guān)。國內(nèi)學(xué)者研究表明［4］，復(fù)發(fā)性CA與患者細胞免疫功能下降有關(guān)，它們對宿主免疫功能產(chǎn)生共同的負面影響，在局部形成了一種互為因果的關(guān)系，從而使合并真菌感染的尖銳濕疣患者的診治受到影響，成為CA反復(fù)不愈的重要原因之一。我們在治療時加用抗真菌藥物治療，改變了生殖器的局部環(huán)境，鏟除了病毒滋生繁殖的部分原因，故濕疣的復(fù)發(fā)率降低，在觀察中我們也發(fā)現(xiàn)，合并真菌感染的患者，未控制真菌感染時，濕疣常會反復(fù)發(fā)作，激光治療后在很短時間內(nèi)就會復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)常發(fā)生在原來的位置［5］。以上均說明了生殖器真菌感染對尖銳濕疣的復(fù)發(fā)及預(yù)后有很大影響，真菌感染是尖銳濕疣復(fù)發(fā)的重要原因之一。故在尖銳濕疣合并真菌感染的情況下，治療不僅要清除乳頭瘤病毒，也要進行抗真菌治療，臨床才能減少復(fù)發(fā)。

　　參考來源：《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年第2卷第3期；《真菌感染對尖銳濕疣轉(zhuǎn)歸的影響》；張姝，黃惠新，張雍勃

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