咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的療效觀察

      尖銳濕疣(condyrlomaacumiatrnn，cA)是臨床上較常見的一種性病，因其復(fù)發(fā)率較高，尋找更有效的治療方法成為近年國內(nèi)外研究的熱點。臨床上一般多采用如激光、冷凍、手術(shù)等方法進行治療，但治療后復(fù)發(fā)率高一直是個難題。研究表明，臨床上尖銳濕疣的遷延不愈和頑固難治與人乳頭瘤病毒(HPV)逃避機體的免疫監(jiān)視有關(guān)，患者不能有效產(chǎn)生特異的局部抗HPV細胞免疫反應(yīng)可能是cA發(fā)生及持續(xù)感染的重要機制之一。

 

      因此，對cA患者免疫功能的研究及更為有效的免疫治療逐漸受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。由于cA的發(fā)病及復(fù)發(fā)與機體的細胞免疫功能有關(guān)，因此，多年來CA的治療多以去除疣體和免疫調(diào)節(jié)為主。最初的免疫療法主要是應(yīng)用非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑，如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽、聚肌胞等；還有自體疣組織植入免疫療法。

 

      近年來，隨著對CA患者免疫功能低下機理的深入了解及基因工程技術(shù)的發(fā)展，不斷有新的免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于cA的治療，并收到了較好的療效。其中比如：粘質(zhì)沙菌菌苗(SMV)、細胞因子療法、人乳頭瘤病毒疫苗、咪喹莫特、L2抗原肽沖擊自身樹突細胞免疫療法、卡介苗多糖核酸、維生素甲酸類藥物。但本文所要研究的是其中的咪喹莫特。

 

      咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)胺類藥物，為免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，本身沒有抗病毒作用，而是通過刺激單核巨噬細胞產(chǎn)生一系列的細胞因子激發(fā)人體先天和后天免疫應(yīng)答來消除疣體組織和去除病毒。國外臨床研究表明，5％咪喹莫特乳膏用于治療外生殖器及肛周尖銳濕疣療效較好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)輕，使用方便。我科于2003～2004年應(yīng)用5％咪喹莫特乳膏治療外生殖器和肛周尖銳濕疣取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

 

 

1.1病例資料所有病例來自2003年7月至2004年7月在本科經(jīng)臨床確診的CA患者100例，并經(jīng)5％醋酸白試驗證實，肝腎功能不全者、糖尿病、結(jié)核病等慢性病史者及孕婦除外。其中男性58例，女性42例；年齡12～62歲，平均28.5歲；病程1.5～12個月，平均3.6個月。皮損發(fā)生于外生殖器、陰阜、陰道內(nèi)壁、宮頸、肛門周圍、尿道口黏膜、腹股溝等處；皮損主要表現(xiàn)為菜花樣型，還有丘疹型、角化型、扁平濕疣型。隨機分為兩組，兩組病人的性別、年齡、病期、療前疣體數(shù)目和面積均無統(tǒng)計學(xué)差異。

 

2用藥方法治療組(n=50)：患者采用％咪喹莫特乳膏，規(guī)格每袋250mg：12.5mg。用藥前先用肥皂洗手并清洗患處，將乳膏擠壓于棉棍上，涂一薄層于皮損處，輕輕按摩數(shù)次，每周3次，療程8周。對照組(n=50)：用O.9％鹽水棉球清潔疣體表面分泌物，再用干棉球擦干，將20％硝酸銀溶液涂于疣體表面，3～4d一次，疣體脫落后用1／5000高錳酸鉀溶液坐浴。每2周復(fù)診1次，以觀察療效及不良反應(yīng)。痊愈的病例再隨訪1個月以觀察復(fù)發(fā)情況。

 

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效指標(biāo)為疣體的數(shù)目和總面積，按照痊愈、顯效、進步、無效四級標(biāo)準(zhǔn)評價。痊愈：疣體完全消退；顯效：疣體面積減少≥60％，＜100％，；進步：疣體面積減少t＞20％，＜60％；無效：疣體面積減少＜20％或繼續(xù)加重。將痊愈和顯效病例合并計算有效率。

 

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，采用x。檢驗，尸＜0.05表示差異有顯著性。

 

結(jié)果

 

    2.1療效評價最終療效顯示5％咪喹莫特乳膏治療組和對照組治療肛周生殖器部位尖銳濕疣4、6、8周后的疣體數(shù)目和面積差值有顯著差異。治療組療后4、6、8周的治療率分別為28.57％，52.38％，，71.43％；而對照組治愈率分別為18.18％，32.。73％，37.27％；治療組愈后4、6、8周的有效率分別為66.67％，76.19％，80.95％，而對照組有效率分別為31.82％，37.82％，39.82％(P均＜0.05＝，兩組有顯著差異。

 

     2.2不良反應(yīng)主要包括全身反應(yīng)和局部反應(yīng)，前者指用藥期間發(fā)生的任何全身不適反應(yīng)及體征；局部反應(yīng)包括疼痛、紅斑、水腫、糜爛。外用5％咪喹莫特乳膏后，無全身不良反應(yīng)。給藥部位不良反應(yīng)主要為紅斑、水腫、糜爛、灼熱、疼痛、瘙癢。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.60~A，，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.80％，(尸＞0.05)，兩者無顯著差異。

 

      3討論尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒感染生殖器、會陰和肛門等部位引起的一種常見的性傳播疾病。該病毒是在鱗狀上皮復(fù)制的雙股DNA病毒，通過與感染受損的皮膚接觸進行傳播。近年來我國尖銳濕疣的發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)病率占性傳播疾病的第3位。臨床治療方法較多，包括化學(xué)療法、外科治療、物理療法、免疫療法等”00。

 

      目前尚無理想的治療藥物，臨床復(fù)發(fā)率較高。咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)胺類藥物，可誘導(dǎo)人外周血單核細胞(PBMC：)和角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生干擾素一d(IFN—d)、干擾素一1、(IFN一叮)腦瘤壞死因子(TNF一僅)和白介素一12(IL一12)，刺激機體的免疫系統(tǒng)發(fā)生針對感染HPV細胞的免疫應(yīng)答，最終清除病毒。由于其抗病毒作用是通過問接免疫調(diào)節(jié)而不損傷病灶部位局部皮膚，反應(yīng)通常為輕微至中等，病人用藥痛苦很小。實踐證明5％咪喹莫特乳膏對肛周及外生殖器尖銳濕疣療效顯著，不良反應(yīng)輕，使用方便。大量研究表明，cA患者存在外周血T淋巴細胞亞群和自然殺傷(NK)細胞異常，細胞因子產(chǎn)生失衡所引起的一系列細胞免疫反應(yīng)抑制效應(yīng)。同時cA患者存在著全身和局部單核巨噬細胞功能障礙，而這種功能下降可能是導(dǎo)致cA患者淋巴細胞功能缺陷的重要原因。cA患者細胞免疫功能的抑制與HPV感染長期存在或多次復(fù)發(fā)有關(guān)提示今后cA的治療可以從調(diào)節(jié)機體免疫功能來尋求更為有效的治療藥物。

 

      參考文獻[1]阮建波，鄧敏芝，朱瑞清，等.電離子術(shù)配合咪喹莫特治療尿道口尖銳濕疣[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006，27(1)：89—90.[2]張臻，徐金華.咪喹莫特在皮膚科的應(yīng)用[J].世界臨床藥物，2005，26(1)：49—51.(收稿日期：2006一06一13)