鬼臼毒素和α-干擾素治療尖銳濕疣臨床觀察

    尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致，以生殖器、會陰、肛門為主要發病部位的一種常見性傳播疾病。目前尖銳濕疣的治療方法較多均有一定的療效，但不能很好解決復發問題。我院應用鬼臼毒素和α-干擾素治療尖銳濕疣取得了滿意療效，方法操作簡便，經濟，患者容易接受，復發率低。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集我院自2007年1-6月門診CA患者44例，年齡18-44歲，平均年齡24.2歲；其中未婚10例，已婚34例，均有性生活史，均為非妊娠患者。從事娛樂業l5例，干部5例，工人8例，個體戶10例，家庭婦女6例。經其他醫院治療后又復發者20例，未曾治療者24例。病變部位：單純外陰CA 32例，外陰合并陰道、宮頸CA 12例。伴陰道滴蟲感染l8例，陰道霉菌感染14例，淋病3例，支原體感染9例。臨床癥狀為白帶增多、稀薄，合并陰道炎、宮頸炎者白帶呈黃色或白色有異味。婦科檢查：外陰陰道宮頸及肛周等部位有毛刺狀、雞冠狀或菜花狀贅生物，表面灰白色，大小不等，呈點狀或片狀分布。所有患者疣體均為多發直徑0.5～2mm，均由病理診斷為CA。將患者隨機分為2組，對照組22例應用鬼臼毒素軟膏[中國醫學科學院藥物研究所研制；福州華仁堂藥業有限公司榮譽出品。批準文號：國藥準字H10970040]治療；治療組在應用鬼臼毒素治療的基礎上與α-干擾素(上海萬興生物制藥有限公司，批號20061102)聯合治療。2組性別比、年齡、臨床表現等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

    1.2 診斷標準 (1)具有典型皮損，檢查發現生殖器，肛門疣狀物；(2)宮頸管分泌物PCR檢測提示HPV陽性；(3)醋酸白試驗陽性。本組44例均符合上述診斷。

    1.3 治療方法 選擇在月經干凈后37 d進行治療，宮頸陰道濕疣合并滴蟲霉菌淋球菌感染者，先給予合并癥的治療，白帶常規檢查陰性后，在給予尖銳濕疣治療。(1)鬼臼毒素單純涂抹治療：患者取截石位外陰陰道宮頸予以1％新潔爾滅消毒，干棉球擦干后，直接用棉簽或棉片(直徑2-3cm)浸藥液后涂在疣體上，范圍超過疣體根部1-2 ml/l，(反復涂2遍)，每日2次，連用3d停4d。以上程序為1個療程。疣體完全脫落后，再重復使用連續不超過3個療程，(2)聯合治療：鬼臼毒素涂抹方法同上，α-干擾素10萬U溶于注射用水5ml后抽2％利多卡因5ml混合，用4.5-5.5針頭于疣體根部1-2mm進針，作疣體基地部皮內注射，每日1次，7d一個療程，均治療1個療程。l周后復查，如無復發，2周復查1次。

    1.4 療效標準 (1)痊愈：自覺癥狀及體征完全消失PCR檢查HPV，停藥后1、3、及6個月，PCR檢查HPV陰性，未在出現病灶；(2)好轉：自覺癥狀及體征減輕，PCR檢查HPV陽性；(3)無效：自覺癥狀體征均無明顯減輕，PCR檢查HPV陽性；(4)復發：停藥后PCR檢測HPV又轉陽，后6個月內無不潔性生活史及接觸史，又出現局部病灶，PCR檢測HPV轉陽性。

    1.5 統計學分析 計數資料比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

    2 結果

    治療組的痊愈率為90.9％(20/22)高于對照組的75.0％(15/22)(P <0.05)，復發率為9.1(2/22)低于對照組的31.9(7/22)(P<0.05)。

    3 討論

    尖銳濕疣目前治療多采用激光、電灼、手術、局部用藥等方法治療，而后多在3-6個月內復發。本資料單獨局部用藥(對照組)與聯合用藥(觀察組)治愈率與復發率比較差異均有統計學意義(P<0.05)。鬼臼毒素具有清熱解毒，收斂消炎，養陰益氣，活血化瘀，扶正驅邪，提高機體免疫力的作用。但單獨治療大多只是破壞疣體組織，無抗HPV作用，治療范圍太局限。DNA雜交技術顯示：在距離疣病變2 cm處正常皮膚中央可找到HPV半子代DNA，并常有不易發現的亞臨床感染及隱性感染，所以以上治療不夠徹底而導致復發。另外復發與患者的免疫功能有關，所以在去除疣體的同時，徹底治療亞臨床感染及提高免疫功能將是防止尖銳濕疣復發的關鍵。α-干擾素是提高T淋巴細胞功能的藥物，提高了機體免疫功能，從而減少了復發。為此我院采用鬼臼毒素局部涂抹，α-干擾素皮下注射聯合治療，提高局部組織和全身抗HPV及抗感染能力，從而為徹底根除疣體周圍及根部的HPV起到了重要的作用。其特點有：(1)2種藥物均是抗細胞增生和抗病毒復制，其藥物性質對增生旺盛的細胞、病毒復制的作用更強，因此治療尖銳濕疣針對性強。(2)HPV具有嗜表皮性，尖銳濕疣只侵犯表皮。局部聯合治療主要針對表皮病變，且在皮內可達到較為廣泛的藥物浸潤范圍，有效殺死皮損周圍較大范圍的亞臨床或隱性感染病毒。

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