鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘

　　水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起，此病毒呈磚形，直徑為150～200nm，核酸為DNA，有立體對稱的衣殼，外包以類脂及蛋白質組成的球狀囊膜，在細胞核內繁殖。其病毒存在于患者的呼吸道分泌物、皰液和血液中，經飛沫或直接接觸皰液而傳染，造成流行。其傳染性很強，從發病前1日到全部皮疹干燥結痂均有傳染性。鹽酸伐昔洛韋（商品名麗珠威，由廣東省麗珠集團麗珠制藥廠生產，以下簡稱伐昔洛韋）是一種新型廣譜抗病毒藥物。為了觀察伐昔洛韋治療兒童水痘的療效及安全性，筆者于2004年6～12月應用伐昔洛韋治療兒童水痘30例，收到滿意療效，并與廣譜抗病毒藥三氮唑核苷（商品名利巴韋林，四川美大康藥業有限公司生產）進行臨床對照觀察，現報告如下。

　　目的：觀察鹽酸伐昔洛韋（麗珠威）治療兒童水痘的療效及安全性。 方法 ：采用隨機開放、平行對照的方法。以鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘30例作為治療組，以三氮唑核苷（利巴韋林）治療兒童水痘30例作為對照組，兩組進行對比觀察。 結果：治療組第5天痊愈率為83.33%，第6天痊愈率為96.67%，第4天的總有效率為100%，與對照組比較差異有顯著性（P<0.005）。 結論：鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘療效高，安全可靠。本藥兒童推薦劑量為5～10mg/（kg·d），分2次口服。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 60例為我科門診確診的水痘患兒，男32例，女28例;年齡3～13歲，其中3～6歲23例，7～9歲22例，10～13歲15例。病程2天內發病者36例，3天內發病者24例。皮疹范圍廣泛者32例，局限者28例，伴有口腔黏膜發疹者29例。發熱在37℃～38℃者27例，38℃以上者21例。有25例患兒伴有不同程度的瘙癢，32例患兒有精神差、食欲減退、全身不適等癥狀。有接觸傳染史者32例。對60例患兒采用隨機開放、平行對照的方法分為治療組、對照組各30例，資料詳見表1。

　　表1 治療組與對照組資料比較 （略）

　　1.2 病例選擇 入選標準:（1）年齡3～13歲，臨床確診的水痘患兒。（2）發病在3天以內。（3）患兒及患兒家長同意合作共同完成觀察。（4）治療期間不得口服或外用其他抗病毒藥物。剔除標準:（1）凡不合作、不完成規定療程者。（2）用藥后出現嚴重不良反應而被迫中斷治療者。（3）觀察期間病情加重需加用其他藥物者。

　　1.3 治療方法 治療組口服伐昔洛韋（75mg/粒、150mg/粒），3～7歲患兒75mg/次，2次/d;7～13歲者150mg/次，2次/d。對照組口服三氮唑核苷（20mg/片、100mg/片）150mg/（kg·d），分3次口服。兩組均連續服藥6天為一療程。

　　1.4 觀察方法和評分標準 兩組治療前后分別查血、尿常規及肝功能。治療前根據患兒的體征和癥狀按0～3級進行臨床評分，評分標準見表2。在治療后1～6天分別觀察癥狀和體征的變化，并按不同程度做出臨床評分。治療結束后按公式［療效指數=（1-治療后總分/治療前總分）×100%］計算出療效指數，同時觀察服藥后所發生的各種不良反應。

　　表2 評分標準（略）

　　2 結果

　　2.1 療效判定標準 痊愈為皮疹完全結痂，體溫正常，療效指數100%;顯效為皮疹大部分結痂，體溫正常，療效指數≥60%;好轉為皮疹部分結痂，無新發皮疹，體溫正常，療效指數≥20%;無效為皮疹只有小部分結痂，仍有新疹不斷出現，體溫不正常，病情加重，療效指數<20%。總有效率以痊愈加顯效計。

　　2.2 治療結果 見表3。治療組第4天總有效率100%。從第4天開始痊愈明顯大于對照組，第6天 達96.67%。觀察中治療組有2例在服藥第1天出現輕度惡心，以后再服未見異常。另有2例服藥第7天肝功ALT輕度升高，停藥2周復查恢復正常。未見其他不良反應和毒副作用。

　　表3 治療組與對照組療效對比 （略）

　　注:治療組與對照組療效比較， * χ 2 =4.63，P<0.05; △ χ 21～5 分別為17.376、15.430、9.020、17.043、18.261，P均<0.005; □ χ 21、2 分別為3.158、1.017，P均>0.05

　　3 討論

　　水痘多發生于兒童，潛伏期9～23天，一般14～16天，起病較急，可有發熱、全身倦怠等前驅癥狀 ［1］。兒童癥狀比較輕微，發熱一般在39℃以下，在發病24h內出現皮疹。首先發生于軀干，逐漸延及頭面部和四肢，呈向心性分布，以軀干為多，面部和四肢較少，掌跖更少，起初為紅色針頭大小的斑疹，后迅速變成丘疹，數小時后即變成綠豆大小的水皰，呈橢圓形，周圍繞以紅暈 ［2］ 。水皰初呈清澈的水珠狀，皰壁薄易破，常有瘙癢;經2～3天而干燥結痂，以后痂脫而愈，不留瘢痕。在發病3～5天內，皮疹陸續分批發生，故同時可見丘皰、水皰、結痂等不同時期的皮疹，病程約2周，口腔、眼結合膜、咽部和外陰等黏膜也偶可發生損害，早期為紅色小丘疹，迅速變成水皰，隨之破潰而形成淺表性小潰瘍，個別體質虛弱幼兒表現重癥水痘。本組60例中7歲以下兒童占38.3%（23/60），7歲以上占61.7%（37/60）。有50%患兒有明顯傳染接觸史，有21例伴有38℃以上高熱，皮疹泛發全身，以丘皰疹、水皰為主，個別四肢末梢、掌跖部也有發疹。有口腔黏膜損害者占48.3%（29/60）。近來有報道水痘繼發病毒性心肌炎、病毒性腦炎及肺炎等并發癥，甚至有死亡報道 ［3，4］ 。因此選擇有效藥物治療水痘，防止并發癥的發生尤為重要。鹽酸伐昔洛韋（麗珠威）是我國生產的新一代抗病毒藥 ［5］ 。本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發揮，阿昔洛韋進入皰疹感染細胞之后，與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無環鳥苷三磷酸酯，作為病毒復制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用，本品體內的抗病毒活性優于阿昔洛韋。對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效。本藥對哺乳動物宿主細胞的毒性很低，大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg，由于本品在體內很快轉化為阿昔洛韋，其代謝物在體內沒有蓄積現象，在不同階段的長期毒性試驗中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。

　　本觀察表明，水痘患兒在口服伐昔洛韋第4、5、6天的痊愈率分別為70.00%、83.33%、96.67%，第4天的總有效率為100%，與對照組比較差異有非常顯著性（P<0.005），治療組患兒無一例出現并發癥。伐昔洛韋治療水痘起效快，療程短，口服5～6天即可治愈。

　　觀察組中不良反應的發生率為6.67%（2/30）， 表現為一過性胃腸不適（如惡心等），不影響治療。有2例患兒在治療前白細胞計數偏低，治療6天后白細胞恢復正常。另有2例治療后7天肝功GPT輕度升高，停藥2周后復查GPT恢復正常。說明伐昔洛韋對造血、肝臟毒副作用小，在臨床上可以安全使用。我們的體會是伐昔洛韋兒童的劑量以5～10mg/（kg·d），分2次口服為宜。國產伐昔洛韋治療兒童水痘療效高，療程短，口服次數少，方便于兒童，副作用少，安全可靠，可供臨床選用。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2004年第1卷第4期；《鹽酸伐昔洛韋治療兒童水痘30例療效觀察》；郭漢香 廖鏡云 郭勝添

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