含胸腺肽綜合治療白癜風療效及對T淋巴細胞亞群的影響

　　白癜風是一種病因不明，頑固難治性皮膚色素脫失性疾病，多數學者認為其發生可能與免疫異常有關。其治療方法甚多，單一方法很難有效，尤其是進展期的白癜風。我院對自2003年3月~2007年8月開始采用多藥綜合治療白癜風患者98例，并對其治療前后外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞進行對比，現將結果報告如下。

　　目的 觀察采用胸腺肽等綜合治療白癜風的療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響。 方法 98例白癜風患者隨機分為綜合治療組（治療組）65例和常規治療組（治療對照組）33例，比較治療前后T淋巴細胞亞群、自然殺傷（NK）細胞變化，并與25例健康人對照。 結果 治療組總有效率75.38%,治療對照組為42.42%（P<0.001），治療前白癜風患者外周血CD3、CD4及CD4/CD8較正常低（P<0.05），治療后綜合組CD3、CD4及CD4/CD8均升高，與治療前比較有顯著性意義（P<0.05），而常規治療組治療前后比較無顯著性差異（P>0.05）。 結論 白癜風患者存在細胞免疫功能異常，采用胸腺肽等綜合治療能提高療效及細胞免疫功能。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組共98例，均為皮膚科門診患者，隨機分二組：治療組65例，其中男性37例，女性28例，年齡6~74歲，平均37.82歲，病程1wk~42年，平均3.82 年；對照組33例，其中男性18例，女性15例，年齡8~63歲，平均36.31歲，病程2個月至36年，平均3 .23年，兩組間年齡、病程差異無顯著性。98例患者臨床分型：尋常型87例，其中局限型43例，散發型25例，肢端型19例，節段型11例，此外處于穩定期89例，進展期9例。所有病例均除外嚴重的肝、腎、心、肺等器官及系統性疾病，自身免疫性疾病、血液病、病毒性疾病及1個月內接受治療的患者。

　　1.2 治療方法 治療組采用胸腺肽（吉林省藥物研究所藥廠生產）20mg,白癜風皮損內注射。具體操作為皮損常規消毒，點狀皮內封閉，皮丘直徑5mm左右，如面積較大，可多處封閉；皮丘間隙3~5mm,如多處白斑則多處封閉，至藥液注射完為止，1次/d,連用2個月。同時每天口服潑尼松，按0.3mg/kg每晨8時頓服，給予病人口服白蝕丸（廣州中一藥業），每次2.5g,每日3次，外用15%補骨酯酊，每日外用2次，連用2個月；對照組按常規給予白蝕丸2.5g,3次/d,維樂生2片（含維生素B1、B6、B12）3次/d,外用15%補骨酯酊，2次/d,連用2個月。治療期間每周復診1次，觀察記錄皮損的變化，療程結束后判斷療效。治療組和治療對照組在治療前均抽取外周血檢測T淋巴細胞亞群、NK細胞。另外隨機抽取25名來院健康體檢者行外周血T淋巴細胞亞群，NK細胞檢測為正常對照，其中男性16例，女性9例，年齡22~56歲，平均36.27歲。用美國產Facsca Libur流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、NK細胞，使用單抗為美國Beckman-Coulter公司生產。

　　1.3 統計 各類數據按國際標準SPSS 11.0 for windows 進行分析，白癜風療效比較采用χ2檢驗，其他采用t檢驗。

　　1.4 療效評價 按全國中西醫結合皮膚性病學會色素病學組制定的白癜風療效標準[1].痊愈：白斑消失，色素恢復正常； 顯效：白斑大部分消失，復色面積≥50%皮損面積。好轉：白斑縮小，色素恢復10%~49%; 無效：白斑區域未見色素出現或范圍擴大（復色面積<10%皮損面積）。總有效率=（痊愈+顯效例數）/總病例數×100%.

　　2 結果

　　2.1 臨床療效 治療組65例，痊愈23例，顯效26例，好轉12例，無效4例，總有效率為75.37%（表1），治療組與對照組比較，其療效明顯優于對照組（χ2=10.357,P<0.001）。

　　表1 白癜風治療組與治療對照組療效比較（略）

　　Tab 1 Comparison of treatment effect on treatment group and control group

　　此外，治療組各型白癜風療效亦有顯著性差異（χ2=9.669,P<0.05）。局限型療效顯著優于散發型、肢端型（χ2=5.490,P<0.05;χ2=5.745,P<0.05），而散發型與肢端型比較無顯著性差異（χ2=0.092,P=0.761），見表2.

　　2.2 T淋巴細胞亞群 NK細胞檢測 治療前T淋巴細胞亞群檢測結果與健康對照組比較，患者外周血T淋巴細胞亞群CD3、CD4及CD4/CD8低，有顯著性意義（P<0.05），治療兩組間無顯著性差異（P>0.05）；治療后治療組CD3、CD4及CD4/CD8均升高，與治療前比較有顯著性意義（P<0.05），CD8稍下降，與治療前對比無顯著性差異（P>0.05）；治療對照組治療后CD3及CD4/CD8稍升高，但與治療前比較無顯著性差異（P>0.05）；治療前后NK細胞比較無顯著性差異（P>0.05）。

　　表2 治療組各型白癜風療效比較（略）

　　Tab 2 Comparison of effect on each type of vitiligo in treatment group

　　表3 健康對照組與治療組治療前后外周血T淋巴細胞亞群，NK細胞比較（略）

　　Tab 3 Comparison of T cell subpopulation and NK cell in peripheral blood. Between healthy control group and treatment groups before and after treatment

　　注：�澟c健康對照組比較，P<0.05;�潰澟c治療前比較，P<0.05.

　　3 討論

　　白癜風病因不明，主要特征為局限性或泛發性皮膚色素脫失，組織病理為表皮和/或毛囊處黑色素細胞缺失。近年研究發現其發病與免疫異常有關，體液免疫中已發現血清中抗黑素細胞抗體[2,3],在細胞免疫方面也發現有異常表現。但國內外報道不統一，大部分的研究顯示為 CD3、CD4降低，CD8升高，本研究也得出相同結果，差異有顯著性意義，表明患者的細胞免疫受到明顯抑制。一般認為白癜風患者體內的T淋巴細胞受到某種抗原或抗原分子的刺激而激活，刺激CD4細胞分化減少，分化為Th、Td等細胞。同時刺激CD8+細胞增殖，分化為Ts、Tc等細胞，使CD4+/CD8+比值下降，體內的Th、Ts細胞異常激活導致B細胞克隆增殖，產生多量抗黑素細胞自身抗體，破壞黑色素細胞誘發白癜風發生。此外，亦有學者研究發現NK細胞也參與或介導了白癜風的發病過程。

　　目前，白癜風在治療上無特殊藥物，標準治療為外用皮質激素+補骨酯素或+長波紫外線（PUVA），效果差，治愈率低。本研究對照組采用常規療法，口服白蝕丸、維樂生、外搽補骨酯酊，有效率僅30%.文獻在白癜風治療上亦有使用中藥、西藥、免疫調節劑等報道。有的學者使用糖皮質激素，但效果不佳，有研究采用肌注轉移因子BCG-PSN等取得一定的效果。

　　Goldstein等[4]研究表明，胸腺肽具有調節T淋巴細胞的胸腺素組分（TF5），也有學者報道胸腺肽能促使淋巴細胞產生白細胞介素2（IL-2）等多種活性物質，增加細胞膜白細胞介素2受體（mIL-2R）表達，刺激和促進T細胞分化、成熟，改善免疫功能紊亂[5,6].

　　本研究對白癜風患者在平面標準治療的基礎上采用皮損內注射胸腺肽的治療，治愈率和總有效率較高，達75.38%,明顯優于對照組，綜合治療后，CD3、CD4明顯提高， CD8降低，差異有顯著性意義，表明患者細胞免疫功能逐漸恢復提升，而且無明顯副作用。本研究提示，采用胸腺肽調節患者細胞免疫功能的綜合治療，是一種方法簡便、安全、有效、副作用少的方法，可加以推廣應用。

　　（參考來源：《含胸腺肽綜合治療白癜風療效及對T淋巴細胞亞群的影響》盛文婷，李其林，《中國熱帶醫學》2008年5月8卷5期）。

TAG：白癜風 白癜風治療