拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力)治療乙肝研究新進展(一)

 

    本屆AASLD年會報告了一系列有關拉米夫定(賀普丁)和阿德福韋酯(賀維力)治療慢性乙肝的最新臨床研究結果,這些研究進展為乙肝治療帶來了新的希望。為了使廣大讀者更詳細地了解這些最新信息,本報將對相關內容進行連續報道,以饗讀者。

 

 

    阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝長期療效好

 

     法國Marcellin等報告了阿德福韋酯(賀維力,ADV)治療HBeAg陽性慢性乙肝患者長期療效和安全性研究的結果。5年的結果顯示, HBeAg陽性慢乙肝患者接受ADV治療48周以上安全有效,患者耐受性良好。

 

     ADV治療HBeAg陽性慢性乙肝長期療效和安全性研究第1年的結果發表在2003年《新英格蘭醫學雜志》上。該研究中171例HBeAg陽性慢性乙肝患者接受ADV 10 mg治療48周后,組織學、病毒學、血清學和生化學指標均較安慰劑組明顯改善。ADV對HBeAg陽性慢性乙肝患者的長期療效和安全性研究長達5年。

 

     患者的入選標準為:HBsAg陽性持續≥6個月,HBeAg陽性,血清HBV DNA ≥6 log10 cp/ml,且 ALT水平為 1.2~10×ULN。在第1年中,患者被隨機分配接受ADV 10 mg、ADV 30 mg或安慰劑治療。由于藥物分配錯誤,很多患者在第2年時服用了多劑安慰劑。治療結束后對確診HBeAg轉陰或血清學轉換的患者進行隨訪。第1年時服用ADV 10 mg,但在第1和第2年未出現血清學轉換的患者可以進入長期安全性和療效研究(LTSES),每3個月評估1次,持續3年。采用雙側Markov模型評估HBeAg轉陰和出現血清學轉換患者的比例,并計算血清學逆轉換的情況。

 

     結果顯示,被納入LTSES 的65例患者基線特征是:中位年齡為34歲,83%為男性,74%為亞洲人,血清HBV DNA 中位水平為8.45 log10 cp/ml,ALT中位水平為2.0×ULN。在第5年時, 41例仍在服用ADV的患者血清HBV DNA和ALT水平的變化(與基線值相比)分別為-4.05 log10 cp/ml 和-50 U/L。在第240周時HBeAg轉陰和發生血清學轉換的Markov雙側概率分別為60%和48%。4例(2%)患者HBsAg轉陰且發生了血清學轉換,出現抗HBs。

 

     15例患者在基線時和LTSES中接受了肝活檢,對肝活檢結果進行分級評估顯示,分別有67%和60%的患者壞死性炎癥和纖維化得到改善。Knodell壞死性炎癥評分和Ishak纖維化評分的中位改變值分別為-4(P=0.014)和 -1(P=0.022)。

 

     第1年中沒有發現ADV 耐藥突變[A181V和(或)N236T],但在研究的第195周初,在13例(20%)參與LTSES的患者中發現了上述突變,并且12例患者(12/65例,18%)出現了病毒學耐藥(突變+確診的病毒反彈,即病毒載量與治療時最低值相比升高≥1 log10 cp/ml或從未達到3 log10 cp/ml以下),5例患者(5 /65例,8%)出現了臨床耐藥(病毒學耐藥且ALT復常后再次>ULN)。

 

     沒有發現與ADV相關的嚴重不良事件。在3.5年后,6例(9%)患者血清肌酐升高≥0.5 mg/dl,2例(3%)停用ADV。

 

     研究表明,HBeAg陽性慢性乙肝患者接受ADV治療48周以上可以獲得長期病毒學、生化學、血清學和組織學改善,并且采用ADV長期治療是安全的,患者耐受性良好。