慢性乙肝患者接受阿德福韋酯長期治療后肝臟HBV cccDNA、前基因組RNA及HBV DNA水平顯著降低

 

    希臘Hadziyannis等報告,HBeAg陰性慢性乙肝患者接受阿德福韋酯(ADV)治療4~5年后,肝臟中乙肝病毒(HBV)共價閉環DNA(cccDNA)、前基因組RNA(pgRNA)以及HBV DNA水平均顯著降低。

 

     ADV長期治療可有效抑制HBeAg陰性慢性乙肝患者HBV的復制,近2/3的患者血清HBV DNA水平用PCR方法檢測不到。停止治療后的復發主要與殘余的HBV復制和持續存在cccDNA相關。

 

     在該研究中,24例長期接受ADV(10 mg)治療的患者在開始治療4~5年后接受了肝臟活檢。所有攜帶D型G1896A突變HBV的患者在治療開始時HBV DNA水平均>106 cp/ml,治療中均獲得了持久病毒學應答,HBV DNA水平低于實時 PCR的檢測下限。將上述結果與HBeAg陰性慢性乙肝患者(例數相似)開始抗病毒治療前的情況進行了比較。從24例ADV治療患者和對照者的肝活檢組織中提取總DNA和RNA,采用實時PCR對肝內HBV cccDNA、pgRNA和總HBV DNA水平進行定量分析。

 

     結果顯示, ADV治療4~5年后,所有患者的HBV cccDNA水平都很低,中位值為0.045 拷貝/細胞,比對照組cccDNA的中位值(1.69拷貝/細胞)低38倍。ADV治療組患者肝臟中的總HBV DNA水平比對照組低110倍[中位值 0.085拷貝/細胞對9.4拷貝/細胞]。與對照組相比,ADV治療組患者肝內基因組病毒DNA的產量降低530倍(0.016拷貝/細胞對 8.21拷貝/細胞)。ADV治療組患者的pg RNA中位值比對照組低56倍[0.102 拷貝/細胞對5.73 拷貝/細胞]。

 

     該研究表明,①HBeAg陰性慢性乙肝患者接受ADV治療4~5年后, HBV復制被長期抑制,導致肝內HBV cccDNA顯著降低但不能被清除,pgRNA水平也平行下降;②HBeAg陰性慢性乙肝患者接受ADV治療4~5年后,肝內基因組HBV DNA的產生也被顯著抑制;③研究者正在評估上述變量是否可以作為停止治療后持續應答和(或)復發的潛在預測因素或決定因素。

 

     [李莫 摘譯自Hepatology 2006, 44(4) suppl 1]