目的:通過應用重組人干擾素γ(
IFN-γ)治療
肝癌合并
HBV感染,以達到抑制乙肝病毒復制,減輕病毒對肝臟的損傷、降低乙肝病毒對癌基因的激活作用,從而降低
肝癌的復發轉移,提高患者的生活質量,延長患者的生存期。
方法:通過雙盲法隨機設立治療組和對照組,治療結束后,隨訪1年,統計兩組患病治療前后AFP定量,HBV-DNA定量和肝功能變化情況以及兩組患者的復發轉移率,生活質量(KPS評分)及中位生存期的情況。
結果:治療組復發轉移率同對照組比較差異有顯著性(P<0.01);生活質量評分治療組較對照組差異有顯著性(P<0.05);中位生存期治療組較對照組差異有顯著性(P<0.01);同時觀察到AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關,肝功能改善治療組較對照組為優(P<0.05)。
結論:重組人干擾素γ(IFN-γ)具有抑制乙肝病毒復制,減輕乙肝病毒復制對肝臟的持續破壞,降低乙肝病毒對癌基因的激活、改善肝功能的作用,從而降低肝癌的復發轉移率,提高患者生活質量,延長患者的生存期。
原發性
肝癌是我國常見惡性
腫瘤之一,其死亡率在消化系腫瘤中位列第3位,在原發性
肝癌患者中約1/3有慢性
肝炎史,而
肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎標志的陽性率更高達90% [1] 。因此在治療原發性
肝癌的同時亦要重視乙肝病毒的治療。
1 資料與方法
1.1 一般資料
自2000年6月~2002年6月本院共收治原發性肝癌合并HBV感染患者129例,均經B超,CT、AFP定量、乙肝二對半及HBV-DNA定量檢查確診,部分患者行肝組織穿刺活檢確診,筆者采用雙盲法將其隨機分為治療組和對照組。治療組66例,其中男56例,女10例;年齡18~75歲,平均53.5歲;病程1周~3年,平均5.3個月;肝功能Child-pugh分級:A級19例,B級37例,C級10例;臨床分期按TNM分期[2] :Ⅰ期3例,Ⅱ期29例,Ⅲ期25例,Ⅳ期9例;并發癥;肝性腦病8例,上消化道出血10例,肝癌結節破裂出血4例,胸腹水30例,繼發感染22例。對照組63例,其中男54例,女9例;年齡19~80歲,平均52.9歲;病程1~38個月,平均5.8個月;肝功能Child-pugh分級:A級18例,B級35例,C級10例;臨床分期:Ⅰ期4例,Ⅱ期28例,Ⅲ期22例,Ⅳ期9例;并發癥:肝性腦病8例,上消化道出血9例,肝癌結節破裂出血4例,胸腹水28例,繼發感染20例。兩組資料具有可比性。
1.2 治療方法
兩組病例均首選手術治療,術后均行3個療程肝動脈栓塞治療(TAE)治療,對失去手術機會者均選用肝動脈栓塞化療術治療。兩組護肝,對癥支持治療相同,同時積極處理并發癥。TAE術選用碘油和(或)明膠海綿,化療采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治療組TAE術1~10療程,平均4.3個療程;對照組TAE術1~9療程,平均4.4個療程。治療組在對照組基礎上加用重組人干擾素γ(IFN-γ,上海生物制品研究所生產),200萬IU,肌肉注射,隔日1次,6個月為1個療程。治療期間每月復查肝功能、腎功能、三大常規、心電圖、AFP定量、腹部B超、胸片,3個月復查HBV-DNA定量,兩組治療結束后均隨訪1年。
1.3 統計學方法
采用X 2 檢驗及t檢驗。
2 結果
治療結束后經分析有關數據結果,治療組較對照組明顯為優,且無明顯副反應,具體對比見表1~3。
表1 兩組治療結果比較 (略)
表2 兩組復發轉移率及中位生存期比較(略)
表3 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較(略)
3 討論
肝癌是我國常見惡性腫瘤之一,在原發性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的陽性率高達90%。以往臨床治療多側重于治療肝癌,而對引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治療則往往被忽略。重組人干擾素γ(IFN-γ)是由CD 4+ 淋巴細胞產生,具有抗病毒和抗腫瘤雙重作用。同時IFN-γ對腫瘤細胞有誘導作用,并可提高化療藥物在血漿中水平,增加對癌細胞的作用時間和濃度 [3] 。通過臨床對比研究發現應用IFN-γ治療原發性肝癌合并HBV感染,一方面可降低HBV-DNA滴度,抑制病毒復制,改善肝功能;一方面患者的生活質量得到明顯改善,中位生存期延長;同時亦觀察到AFP滴度明顯下降,復發轉移率降低,AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關。因此應用重組人干擾素γ可抑制乙肝病毒復制,減輕乙肝病毒復制對肝臟的持續破壞,降低乙肝病毒對癌基因的激活作用,從而降低肝癌的復發轉移率,提高患者的生活質量,延長患者的生存期。建議在原發性肝癌合并HBV感染患者治療過程中常規應用IFN-γ。