通過應用重組人干擾素-γ(IFN-γ)治療肝癌合并HBV感染抗病毒治療的臨床研究

　　目的：通過應用重組人干擾素γ（IFN-γ）治療肝癌合并HBV感染，以達到抑制乙肝病毒復制，減輕病毒對肝臟的損傷、降低乙肝病毒對癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復發轉移，提高患者的生活質量，延長患者的生存期。

 

　　方法：通過雙盲法隨機設立治療組和對照組，治療結束后，隨訪1年，統計兩組患病治療前后AFP定量，HBV-DNA定量和肝功能變化情況以及兩組患者的復發轉移率，生活質量（KPS評分）及中位生存期的情況。

 

　　結果：治療組復發轉移率同對照組比較差異有顯著性（P<0.01）;生活質量評分治療組較對照組差異有顯著性（P<0.05）;中位生存期治療組較對照組差異有顯著性（P<0.01）;同時觀察到AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關，肝功能改善治療組較對照組為優（P<0.05）。

 

　　結論：重組人干擾素γ（IFN-γ）具有抑制乙肝病毒復制，減輕乙肝病毒復制對肝臟的持續破壞，降低乙肝病毒對癌基因的激活、改善肝功能的作用，從而降低肝癌的復發轉移率，提高患者生活質量，延長患者的生存期。

 

　　原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系腫瘤中位列第3位，在原發性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎標志的陽性率更高達90% ［1］ 。因此在治療原發性肝癌的同時亦要重視乙肝病毒的治療。

 

1 資料與方法

 

1.1 一般資料

　　自2000年6月～2002年6月本院共收治原發性肝癌合并HBV感染患者129例，均經B超，CT、AFP定量、乙肝二對半及HBV-DNA定量檢查確診，部分患者行肝組織穿刺活檢確診，筆者采用雙盲法將其隨機分為治療組和對照組。治療組66例，其中男56例，女10例;年齡18～75歲，平均53.5歲;病程1周～3年，平均5.3個月;肝功能Child-pugh分級:A級19例，B級37例，C級10例;臨床分期按TNM分期［2］ :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并發癥;肝性腦病8例，上消化道出血10例，肝癌結節破裂出血4例，胸腹水30例，繼發感染22例。對照組63例，其中男54例，女9例;年齡19～80歲，平均52.9歲;病程1～38個月，平均5.8個月;肝功能Child-pugh分級:A級18例，B級35例，C級10例;臨床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并發癥:肝性腦病8例，上消化道出血9例，肝癌結節破裂出血4例，胸腹水28例，繼發感染20例。兩組資料具有可比性。

 

1.2 治療方法

　　兩組病例均首選手術治療，術后均行3個療程肝動脈栓塞治療（TAE）治療，對失去手術機會者均選用肝動脈栓塞化療術治療。兩組護肝，對癥支持治療相同，同時積極處理并發癥。TAE術選用碘油和（或）明膠海綿，化療采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治療組TAE術1～10療程，平均4.3個療程;對照組TAE術1～9療程，平均4.4個療程。治療組在對照組基礎上加用重組人干擾素γ（IFN-γ，上海生物制品研究所生產），200萬IU，肌肉注射，隔日1次，6個月為1個療程。治療期間每月復查肝功能、腎功能、三大常規、心電圖、AFP定量、腹部B超、胸片，3個月復查HBV-DNA定量，兩組治療結束后均隨訪1年。

 

1.3 統計學方法

　　采用X 2 檢驗及t檢驗。

 

2 結果

　　治療結束后經分析有關數據結果，治療組較對照組明顯為優，且無明顯副反應，具體對比見表1～3。

表1 兩組治療結果比較 （略）

表2 兩組復發轉移率及中位生存期比較（略）

表3 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較（略）

 

3 討論

　　肝癌是我國常見惡性腫瘤之一，在原發性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的陽性率高達90%。以往臨床治療多側重于治療肝癌，而對引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治療則往往被忽略。重組人干擾素γ（IFN-γ）是由CD 4+ 淋巴細胞產生，具有抗病毒和抗腫瘤雙重作用。同時IFN-γ對腫瘤細胞有誘導作用，并可提高化療藥物在血漿中水平，增加對癌細胞的作用時間和濃度 ［3］ 。通過臨床對比研究發現應用IFN-γ治療原發性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒復制，改善肝功能;一方面患者的生活質量得到明顯改善，中位生存期延長;同時亦觀察到AFP滴度明顯下降，復發轉移率降低，AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關。因此應用重組人干擾素γ可抑制乙肝病毒復制，減輕乙肝病毒復制對肝臟的持續破壞，降低乙肝病毒對癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復發轉移率，提高患者的生活質量，延長患者的生存期。建議在原發性肝癌合并HBV感染患者治療過程中常規應用IFN-γ。