白細胞介素的種類介紹

      白細胞介素的種類白細胞介素(interleukin, IL)，是淋巴因子(lymphokins )家族中的成員，由淋巴細胞、巨噬細胞等產生，其作用能刺激T,B淋巴細胞及其他參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。白細胞介素是一龐大家族，到1994年已發現了15種，隨著深人研究，其數目還在不斷增加。  

 

      白細胞介素-1 (IL-1)是由活化的巨噬細胞所產生，它可刺激T細胞，促使其增殖并分泌IL-2，亦可促進B細胞的增殖和抗體的產生。此外，它還可促使造血干細胞的成熟；IL-1還可促進花生四烯酸的代謝，前列腺素的合成和蛋白酶、膠原酶的分泌，因而引炎癥反應。IL-1還是一致熱原，使體溫升高，因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一種多肽，分子質量為17 ku，有IL-1 a及IL-1β2種亞型。

      IL-2是由激活的T淋巴細胞所產生，分子質量17. 2 ku。其作用、用途詳見下。  

 

      IL-3由激活的T淋巴細胞所產生，它是一種分子質量為2 5 ku的糖蛋白，它可刺激造血干細胞的增殖，并刺激粒細胞、單核細胞、紅細胞、巨噬細胞系的祖細胞之集落形成，還可刺激肥大細胞的增殖，并加強巨噬細胞的吞噬功能，因此，IL-3又名多向性集落刺激因子（multi-CSF）。

  

      IL-4由T淋巴細胞產生，分子質量2 0 ku，是一B細胞生長因子，促進B細胞的生長，促使IgG的分泌，與其他細胞因子一起協同地促進粒細胞及紅細胞系祖細胞的集落生長，并刺激肥大細胞的增殖。IL-4對巨噬細胞所產生的IL-1, TNF和PG-E2起負調節作用，提示它具有抗炎作用。  

 

      IL-5由活化的T淋巴細胞所產生，分子質量為18 ku,主要促進嗜伊紅細胞組細胞的增殖及分化。  

       IL-6可由纖維母細胞、單核／巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞所產生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及c AMP等，均可誘導正常細胞產生IL-6。IL-6與IL-1一起可協同地促進T細胞增殖，部分與T細胞IL-2受體上調有關；對IL-3的多向祖細胞刺激作用有協同效果，它還可促使B細胞的分化。IL-6和IL-1一樣參與炎癥反應和發熱反應，某些人體腫瘤細胞、特別是骨髓瘤細胞，可分泌IL-6作為自身生長因子刺激其生長。  

 

       IL-7由骨髓間質細胞所產生。分子質量為17. 5 ku，主要對B淋巴細胞的祖始細胞有刺激作用，對成熟的B細胞則無影響。  

 

       IL-8是由激活的T細胞和單核細胞、上皮細胞所產生，可激活中性粒細胞。它可抑抑制中性粒細胞黏附到上皮細胞，從而可減輕炎癥反應時的血管損傷。   其他如IL-9由T細胞產生，主要是支持輔助T細胞(TH)的生長；IL-l0是由TH所產生，主要是T細胞亞群間的調節因子；IL-11由基質細胞產生，主要促進似IL-6漿細胞和依賴T細胞的B細胞的發育；IL-12由B細胞產生，主要促進TH細胞的分化，刺激IFN-a的產生，啟動細胞免疫反應；IL-13是由活化的TH細胞產生，主要促使人單核細胞的分化。  

 

     部分白細胞介素的生物特性  

 

      IL-1   活化T細胞；刺激B細胞增殖；活化中性粒細胞；誘導內皮促凝血活性；誘導內皮表面抗原；促成纖維細胞有絲分裂；促進細胞在軟瓊脂中生長；活化破骨細胞；抑制膠原合成；刺激膠原分解;促星形細胞分裂。  

 

       IL-4   活化B細胞；誘導胸腺細胞增殖；刺激T細胞增殖；增強CTL細胞毒活性；增強巨噬細胞的細胞毒;增加巨噬細胞表達MHCII；加強EPO, G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。

 

       IL-5  促進B細胞生長和分化,促進B 細胞分泌抗體；促進B細胞、T細胞表達IL-2受體；促進T細胞分化，誘導CTL形成，提高LAK活性促進酸性粒細胞生長和分化。  

 

      IL-6  誘導B細胞分化;支持漿細胞瘤和骨髓瘤增生，誘導IL-2和IL-2受體表達，誘導單核細胞分化，誘導CTL；增強NK細胞活性，誘導急性期反應分子并刺激肝細胞；誘導神經元分化；誘導腎小球膜細胞生長；誘導角質化細胞生長;抑制細胞調亡；支持造血干細胞分化。  

 

       IL-7  促進前B細胞生長；誘導胸腺細胞質增殖；促進T細胞生長、增殖；誘導TAK活性。  

 

       IL-8 中性粒細胞趨化作用；促使中性粒細胞脫顆粒；釋放過氧化物酶、β-葡萄糖苷酸酶、彈性蛋白酶；T細胞趨化作用；活化多形核白細胞。  

 

       IL-9  支持T細胞進行IL-2T IL-4非依賴性生長;支持TH細胞生長;刺激肥大細胞生長;刺激紅細胞性定向干細胞。   IL-10   與IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T細胞增殖；抑制TH產生細胞因子；和IL-2一起誘導CTL；誘導休止期B細胞表達MHC-II；和IL-3/IL-4一起刺激肥大細胞增殖。  

 

       IL-11  與IL-3一起支持巨核細胞克隆形成；刺激產生免疫球蛋白的B細胞進行T細胞依賴性發育；與IL-3一起刺激肥大細胞增殖。  

 

        IL-12 誘導T細胞和NK細胞產生IFN-r改變休止期NK細胞及培養的NK細胞的細胞毒活性；與IL-2協同作用產生LAK細胞；加強T細胞受到凝集素和佛波醋誘導后的增殖；誘導活化的T細胞和NK細胞增殖；誘導活化的T細胞和NK細胞增殖。  

 

       IL-13  影響單核細胞的形態、表面抗原的表達；抑制ADCC作用；抑制LPS引起的單核細胞炎癥因子、趨化因子及造血生長因子的產生；抑制單核細胞中HIV的復制；促進B細胞生長；促Ig類型轉換和Ig的產生；抑制IL-2對NK細胞產生IFN-y的誘導作用。  

 

       IL-14  誘導B細胞增殖；抑制免疫球蛋白分泌；選擇性擴增某些B細胞亞群。

 

       IL-15  刺激CTLL細胞增殖；刺激外周血T細胞；體外誘導CTL和LAK細胞。

  

   IL-2        

 1．  IL-2對T細胞的作用 IL-2是T細胞生長因子，能使T細胞在試管內長期存活，刺激T細胞進人細胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺傷活性，在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞（Tc）的產生，并使其活性大大增強，延長其生長期；在體內IL-2也能增強抗原誘導的TC活性，甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內誘導產生TC­。

     由IL-2誘導產生的TC輸入體內后可產生明顯抗腫瘤作用，但TC在體內不易存活，如同時再輸入少量IL-2，則可明顯延長Tc在體內的存活時間，并增強其抗腫瘤效果。   IL-2并可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。  

 

 2．IL-2對NK細胞的作用       IL-2可促進NK細胞的增殖，維持NK細胞長期生長。腫瘤病人經IL-2治療后，血中NK細胞數量明顯增加。IL-2在體內、外都能增強NK細胞活性。在體外，IL-2于短時間內就可使NK細胞活性增強。腫瘤病人經IL-2治療后NK細胞活性變明顯增強，且有累積效應，即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長，NK細胞活性亦因之不斷增強，IL-2并能矯正NK細胞活性低下狀態，使之恢復正常或超過正常。白血病病人外周血單核細胞（PBMC，其中10％是NK細胞），經IL-2培養后具明顯的細胞毒作用，以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ，增加其表達IL-2R+亞基等。  

 

 3．IL-2對LAK、TIL細胞的作用 IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAM（即淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸后產生的一種具有高效抗腫瘤效應的殺傷細胞，只有在IL-2的存在下LAK才能產生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能發揮其效果。實驗證明，淋巴細胞經IL-2培育后所得LAK細胞的活力，比不加IL-2培育的強100~1000倍，而且LAK只識別腫瘤抗原，對宿主正常細胞沒有影響。LAK與IL-2合用，對原發性及轉移性腫瘤，均有明顯抗腫瘤作用。  

 

     LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果，但在制備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細胞，須多次回輸并伴用大劑量IL-2，價格昂貴且毒副作用大，于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL )，在體外經IL-2激活可大量擴增，并對腫瘤細胞具高度殺傷作用，其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍，并僅須伴用少量IL-2就可發揮明顯抗腫瘤效果，毒副作用小。  

 

4．IL-2對B細胞的作用    

 IL-2可促進B細胞表達IL-2R，促使B胞增殖和產生免疫球蛋白，并刺激巨噬細胞，提高其吞噬能力。近年發現，重組IL-2可刺激某些中樞神經細胞的生長和成熟，并作用于嗎啡肽受體，產生鎮痛作用。有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調節免疫作用。

 

  5．IL-2對腫瘤細胞的作用 IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外，還與其誘導NO的產生有關。實驗發現對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌，用IL-2治療可見存活期延長，且小鼠尿中NO2­­­-含量較對照組高8倍；如同時應用NO誘導抑制劑L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同時使IL-2組的存活期大大縮短，提示IL-2誘導NO合成，是其抗腫瘤作用機制之一。