晚期NSCLC治療:吉非替尼從二線、維持到一線的跨越

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/12/5 11:14:00

2008年11月1日,由阿斯利康公司主辦的2008年亞太肺癌高峰論壇在西安舉行。非小細胞肺癌(NSCLC)的治療是會議重點之一。通過眾多研究(IPASS、WJTOG 0203、ISTANA)數據的展示,吉非替尼(易瑞沙)在晚期NSCLC一線、維持及二線治療中的作用和價值越發凸顯。

晚期NSCLC一線治療

吉非替尼顯著優于常規化療

繼今年9月“引爆”歐洲內科腫瘤學會(ESMO)大會現場后,IPASS研究登臨此次論壇,并再度點燃了人們對吉非替尼一線治療晚期NSCLC的熱情。

據主要研究者、中國香港中文大學莫樹錦教授介紹,在這項隨機開放Ⅲ期臨床研究中,亞洲1217例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者隨機接受吉非替尼(609例)或卡鉑+紫杉醇(CP)方案(608例)一線治療。經22個月隨訪發現,吉非替尼組患者無進展生存(PFS)顯著優于CP組[風險比(HR)為0.741,P<0.0001]。另外,吉非替尼組客觀有效率(ORR)顯著高于CP組(43.0%對32.2%,P=0.0001),耐受性較好,生活質量顯著提高。吉非替尼組OS與CP組相似,但兩組的后續治療可能影響了患者生存,目前正在進一步隨訪。

作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),吉非替尼一線治療晚期NSCLC時應采用EGFR突變檢測結果作為患者選擇標準,因為在EGFR突變人群中,吉非替尼治療的PFS優于CP治療,在無突變人群中則相反。但是,莫教授強調,IPASS的重要意義之一在于,該研究表明,在經臨床選擇的患者群體中,若EGFR突變情況未知或無法檢測,EGFR-TKI仍可安全地用于一線治療,因為該人群的EGFR突變率高達60%以上。

晚期NSCLC維持治療

吉非替尼顯著延長PFS

在晚期NSCLC維持治療方面,WJTOG 0203研究亦取得了突破：初治采用含鉑方案化療后序貫吉非替尼治療能顯著改善PFS,并能改善腺癌患者的OS。

張力教授介紹了該研究。與單純含鉑方案化療相比,一線化療后采用吉非替尼維持治療能使復發風險降低32%(HR=0.68,P<0.001)。另外,吉非替尼維持治療還使腺癌患者的OS期顯著延長(HR=0.79,P=0.03),由于腺癌是NSCLC的主要病理類型,因此這一結果意義非凡,展現了吉非替尼作為一線化療后維持治療的光明前景。目前,中國也正在進行這方面研究(INFORM)。

晚期NSCLC二線治療

吉非替尼奠定療效與安全的黃金分割點

韓國首爾牙山醫學中心的金(Kim)教授報告了ISTANA研究結果。這項開放標簽隨機對照研究共納入161例晚期/轉移性NSCLC患者。所有患者此前均接受了含鉑方案化療,但出現疾病進展或復發。隨機分組后,患者分別接受吉非替尼(82例)、多西他賽(79例)治療。

結果顯示,吉非替尼組PFS優于多西他賽組,兩組6個月PFS率分別為32%和13%(HR=0.729,P=0.0441,圖1)。盡管兩組OS尚未達顯著差異,但初步分析提示吉非替尼組有優于多西他賽組的趨勢(圖2),目前隨訪仍在進行。另外,吉非替尼組ORR顯著高于多西他賽組(28.1%對7.6%,P=0.0007),兩組生活質量和癥狀改善方面無差異。安全性和耐受性方面,吉非替尼組3/4級不良事件或嚴重不良事件發生率低于多西他賽組,因毒性反應而中斷治療的比例也較低。

Kim指出,綜合考慮療效、耐受性以及治療的方便性和效價比,在晚期NSCLC二線治療中可優先選擇吉非替尼。