胸腺五肽對膿毒癥患者免疫功能的影響

來源：浙江預防醫學雜志作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/8/18 14:17:00

胸腺五肽對膿毒癥患者免疫功能的影響

阮戰偉李利蘇群

膿毒癥患者存在特異性免疫系統的功能障礙，出現以T細胞反應性降低或無反應狀態為特征的免疫抑制^[1] 。這是膿毒癥患者感染不易控制，并導致預后不佳的原因之一。因此，在抗感染等常規治療的同時，有必要促進機體免疫功能的恢復，提高機體細胞免疫功能。林洪遠等證實胸腺五肽(TP-5)可能對逆轉膿毒癥患者免疫抑制有效^[2]，本院應用TP-5治療20例膿毒癥患者，與對照組進行比較，探討TP-5對膿毒癥患者免疫功能的影響。

資料與方法

1 臨床資料 病例來自2004～2005年收住浙江省第一醫院ICU的膿毒癥患者共35例，膿毒癥診斷標準參照2001年危重病醫學會／歐洲危重病醫學會／美國胸科醫師協會／美國胸科學會／外科感染學會關于全身性感染定義國際會議。將患者隨機分成兩組：治療組20例，男性14例，女性6例，年齡30～78歲(平均56歲)。對照組l5例，男性10例，女性5例，年齡33～75歲(平均53歲)。人院時兩組患者性別、年齡和急性生理衛生與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評分均無顯著性差別。在抗感染等常規治療基礎上，治療組從膿毒癥診斷當天開始接受TP一5 (海南中和制藥有限公司)治療，每日lmg肌肉注射，療程14d；對照組在相同的時間給予同等量的生理鹽水作為安慰劑對照。

2 標本采集 分別于治療前(第1d)、治療后第6d和第12d抽外周靜脈血2ml用于檢測。

3 觀察指標 采用流式細胞儀檢測T細胞和NK細胞百分數，并計算兩組患者治療前和治療后第12dAPACHE Ⅱ評分。

4 統計學分析 結果以x±S表示，使用SPSS 12．0進行統計分析，采用成組資料t檢驗。

結果

1 治療第1d兩組患者T淋巴細胞亞群及NK細胞數無顯著性差異(P>0．05)。兩組患者的CD₃⁺及CD₄⁺細胞數量在治療第6d無顯著性差異，但在第12d治療組大于對照組(P<0．05)。治療組的CD₈⁺ 細胞數量在治療第6d及第12d明顯低于對照組，而其CD₄⁺ ／CD₈⁺ 及NK細胞數量均高于對照組，均有統計學差異(P<0．05)。見表1（略）。

2 兩組患者在治療前APACHE Ⅱ評分差別無顯著性意義(治療組為19．83±4．52，對照組為19．31±3．95)，而在治療后兩組患者APACHE Ⅱ評分均有下降，治療組為14．82±4．34，對照組為18．03±4．12，(P<0．05)。治療組與對照組比較差別有顯著性意義。

討論

膿毒癥是感染源引起的不可控制的全身炎癥反應所導致的一種復雜的綜合征。據美國疾病控制中心2001年的統計資料顯示，在美國每年約有了5萬人發生膿毒癥。其中死亡人數超過22．5萬^[3]。盡管目前對膿毒癥采用了多種治療手段，如有效廣譜抗生素的早期應用，抗內毒素治療，重組人類活化蛋白c等，但是以上手段均未能明顯降低膿毒癥的死亡率。膿毒癥患者常伴有免疫功能低下。美國學者Bone提出代償性抗炎反應綜合征假說，指出膿毒癥的發生和發展是機體促炎與抗炎機制失衡所致，兩者交替制衡后，抗炎機制往往占優勢并導致免疫抑制^[4]。Meakings等發現膿毒癥患者遲發超敏反應喪失^[5]；Heldecke等證實腹膜炎患者T淋巴細胞增殖和細胞因子分泌功能均受到明顯抑制，而且其嚴重程度與死亡率密切相關^[6]。因此，改善膿毒癥患者的免疫功能有助于提高救治率。

TP-5是由5種氨基酸組成的多肽，是胸腺生成素最具活性的部分，可以表達胸腺生成素的基本功能，TP-5能刺激T淋巴細胞的成熟，平衡和調節免疫功能。應用TP-5可通過以下途徑恢復機體免疫功能：(1)誘導、促進T細胞分化、增殖和成熟； (2)調節T細胞亞群的比例，提高輔助T細胞數量； (3)增強紅細胞免疫粘附功能； (4)增強巨噬細胞趨化、吞噬、殺菌功能； (5)提高自然殺傷細胞活性； (6)提高白介素一2的產生水平和受體表達水平等。本文顯示膿毒癥患者給予TP-5治療后CD₄⁺細胞上升，CD₈⁺阱細胞數量下降CD₄⁺ /CD₄⁺比值升高，NK細胞活性增強，可明顯恢復和提高膿毒癥患者的細胞免疫功能。

APACHE Ⅱ是目前國內外ICU應用最廣泛的評分系統，其分值與疾病嚴重程度密切相關，能很好地以量化形式反映患者的疾病狀態，可以準確地預測病人的預后。在本文中兩組患者在治療前的APACHE II評分無顯著性差異，說明兩組患者疾病嚴重程度無差別。在治療后兩組患者的APACHE II評分均有下降，但是治療組下降更明顯，兩組比較有顯著性差異。這提示TP-5治療組的病情改善比對照組明顯。

參考文獻

[1]馬濤，尤勝義．淋巴細胞凋亡、免疫抑制和膿毒癥[J]．國外醫學外科學分冊，2005，32 (1)：35—38．

[2]林洪遠，郭旭生，姚詠明，等．CD 單核細胞人類白細胞抗原一DR預測膿毒癥預后及指異免疫調理治療的初步l臨床研究[J]．中國危重病急救醫學，2003，15 (3)：135—138．

[3]盛志勇．努力提高膿毒癥的認識水平[J]．中國危重病急救醫學，2003，15(3)：131．

[4] Bone RC．Sir Isaac newton，sepsis，SIRS，and CARS [J]．CritCare Med． 1996． 23： l125一l128．

[5]Meakins JL，Pietsh JB，bubenick 0，et a1．Delayed hypersensitivity：jndicator of acquired failure of host defenses in sepsis and trauma [J]．Ann Surg， 1977， 186：241—250．

[6]Heidecke CD，Hensler T，Weighardt H，et a1．Selective defects of Tlymphocyte funotion in patients with lethal intraabdomin al infection[J]．Am J Surg，1999，l78：288—292．

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