非小細胞肺癌骨轉移病人的唑來膦酸治療

　　英國倫敦Guys醫院腫瘤內科Peter G. Harper教授解讀了2006年ASCO大會報告的2項非小細胞肺癌骨轉移病人使用唑來膦酸治療的研究結果,認為該治療可降低肺癌病人的SRE危險。

　　骨轉移是一種全身性疾病

　　骨髓瘤、乳腺癌和前列腺癌病人骨轉移很常見(60%~90%)。Ⅳ期肺癌病人也有30%~40%發生骨轉移。晚期NSCLC病人的中位生存期是9~10個月。治療的最重要考慮是維持病人的生活質量。病人一旦發生骨轉移,則并發癥發生率和治療費用都顯著升高。

　　姑息性放療對骨轉移有一定療效。25%病人在1個月內能完全緩解疼痛,41%病人在1個月時疼痛至少可緩解50%。對于全身性骨轉移,放射性同位素是一種有效的治療。鎮痛治療非常有效但實際上可掩蓋病情。

　　骨轉移病人的治療目標是:增強病人的功能和自主性。放療可以緩解骨痛,鎮痛藥也可以減輕骨痛,手術可以提高病理性骨折的愈合,減少由脊髓受壓引起的神經系統并發癥,而雙膦酸鹽可以減少SRE并可能改善病人的生存情況。

　　骨轉移是一種全身性疾病。全身性疾病就應進行全身治療。

　　唑來膦酸治療肺癌骨轉移

　　2006年ASCO大會報告的011臨床試驗提供了雙膦酸鹽全身治療肺癌骨轉移的數據。在這項研究中,257例NSCLC或其他實體瘤病人接受唑來膦酸4 mg每3周1次治療,另250例病人接受安慰劑治療。21個月時進行最后分析。NSCLC患者占49%。主要終點為發生SRE病人的比例。次要終點為發生第一次SRE的時間、骨骼并發癥發生率和多發性事件分析。結果顯示,與安慰劑治療相比,唑來膦酸可以降低各種SRE的發生率(P=0.127),延緩第一次SRE的發生時間(達3個月,P=0.009),降低骨骼并發癥的年發生率(1.74%對2.71%,P=0.012),降低椎體和非椎體骨折的發生率,降低多發性事件的發生風險(危險比為0.693,P=0.003),顯著延緩第一次病理性骨折的發生時間,延緩需要骨放療的時間。

　　Major在2006年ASCO大會上報告了根據基線NTx和BALP分層的唑來膦酸對肺癌病人生存率的影響。結果顯示,在144例NTx水平高并有骨轉移的肺癌病人中,唑來膦酸治療使研究期間死亡危險下降35%,下降原因是具有高NTx和BALP的病人從唑來膦酸治療中顯著獲益。

　　雙膦酸鹽有直接抗腫瘤作用:(1)唑來膦酸對肺癌細胞系有抗腫瘤作用;(2)雙膦酸鹽可誘導許多腫瘤細胞系和原發性腫瘤發生細胞凋亡;(3)在乳腺癌和前列腺癌細胞系中,唑來膦酸與許多化療藥有協同抗腫瘤作用;(4)雙膦酸鹽可抑制黏附分子表達。

　　雙膦酸鹽還有間接抗腫瘤作用:抑制血管新生和促進T淋巴細胞增殖。

　　總之,SRE對病人的生活質量和經濟負擔都非常大,雙膦酸鹽如唑來膦酸可降低肺癌病人發生SRE的危險。

　　注解：NSCLC：非小細胞肺癌;SRE：骨相關事件

TAG：唑來膦酸 骨轉移 高鈣血癥 骨轉移 多發性骨髓瘤 腫瘤 肺癌