鴉膽子油乳聯合去雄藥物治療中晚期前列腺癌

    惡性腫瘤之一，早期前列腺癌以手術根治為主，晚期或不能手術根治的，則采用手術去勢聯合去雄藥物為主的綜合治療，對患者生活質量及激素不敏感型前列腺癌尚有諸多不足。我們在2005年2月——2008年10月，應用手術去勢加化學去雄藥物治療中、晚期前列腺癌，同時聯合應用中藥鴉膽子油乳注射液，取得了一定的效果。

    1 資料與方法

    1．1 臨床資料本組共67例均查體、骨掃描、放免PSA及彩超、CT等影像學的檢查，經前列腺針穿刺病理學臨床確診，并行手術去勢。隨機分成兩組，治療組33例，年齡52～86歲，平均(76．3±4．2)歲，Whitmore—Jewett臨床分期，C期26例，D期7例。均存在1處以上的骨轉移，未發現盆腔軟組織等部位轉移。對照組34例，年齡53～93歲，平均(77．6±6．1)歲。臨床分期C期27例，D期7例。均存在l處以上的骨轉移，無其他部位轉移。兩組在年齡、病程、臨床分期等方面差異無統計學意義(P>0．05)。

    1．2 治療方法 兩組均行去雄藥物(氟他安、福至爾或康士得等)治療，治療組結合補脾腎消瘀瘤處方辨證論治，再給予鴉膽子油乳(浙江九旭藥業有限公司生產批準文號：國藥準字Z19993152)30 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次／d，10 d為1小療程。間隔5 d后繼用，30次為1個療程。問隔10 d后繼續第2個療程，連用2個療程。

    1．3 療效評價標準采用下列前列腺癌客觀療效判定標準：完全緩解(CR)指血PSA下降至正常值以下，即小于4．g,／mL，持續超過1個月。部分緩解(PR)指血PSA下降到治療前數值的50％，持續1個月以上。無變化(NC)是指血PSA指標下降不足50％，或下降雖超過50％但持續不足1個月。惡化(PD)是指血PSA較治療前升高。生活質量評定：比較治療前后卡氏積分變化，治療后卡氏積分增高l0分者為提高，減少10分者為降低．增高或減少<10分者為穩定。

    1．4 統計學方法采用SPSS 10．0軟件進行分析，等級資料兩樣本比較用Ridit分析。各評估點評分值采用單因素多個樣本均數間的多重比較檢驗或t檢驗進行統計分析，P<0．05為差異具有統計學意義。

    2 結果

    兩組病例治療2個療程后臨床療效無明顯差異。治療前后均出現患者經濟困難加重(P<0．05)、排尿癥狀改善(P<0．05)、情緒改善(P<0．05)、相關癥狀明顯加重(P<0．01)，但兩組無明顯差異(P>0．05)；相對于對照組，治療組在治療前后疲乏癥狀改善(P<0．05)，疼痛癥狀明顯減輕(P<0．01)，隨之帶動軀體功能改善(P<0．05)；總體健康狀況對照組雖然有改善(P<0．05)，但治療組改善狀況明顯優于對照組(P<0．01)。治療期間對照組1例出現男性乳腺女性化。治療組1例出現低熱，1例頭暈，1～2 d后癥狀消失。未出現過敏、心律失常及白細胞下降，肝、腎功能損害等反應，未見與對照組有明顯差異的毒副反應，治療組3例、對照組4例失訪。

    3 討論

    祖國醫學認為，前列腺癌的臟腑病變主要責之于腎與膀胱，同時與老齡功能減退、其他臟腑虛衰等有關。其致病機理，或山于濕熱內聚，或瘀血內停，或疫毒凝結，或嗜食辛辣，或年老腎衰等。我們以益氣扶正、祛濕化瘀、消徵為主要辨證思路，使用的基本方為生黃芪、熟地、黨參、全當歸、土茯苓、山慈菇、蛇莓、蛇六谷先、蜀羊泉、白花蛇舌草、半枝蓮、三棱、莪術等，腰酸加懷牛膝、杜仲；腎虛加山萸肉；陰虛加黃精、首烏、女貞子等。鴉膽子為苦水科鴉膽子屬植物鴉膽子果實。其抗癌主要成分為油酸，對小鼠腹水型肝癌細胞具有明顯殺傷作用。鴉膽子油乳粒子直徑<5 m，可以通過毛絀血管壁，能迅速通過血腦屏障，在肝、脾、腎、肺等器官內有較高濃度。并能促進骨髓造血功能，提高機體免疫力，有扶正固本之功效：研究表明，鴉膽子油乳為細胞周期非特異性抗癌藥，對腫瘤細胞G0、G1、S、G2、M期有殺傷和抑制作用，能明顯抑制腫瘤細胞的DNA的合成，配合化療及放療有增效減毒作用。且具有逆轉化療藥物的多藥耐藥，從而增強化療藥物對腫瘤的作用。細胞凋亡異常與腫瘤的發生及發展有關，誘導腫瘤細胞凋亡是很多化療藥物的作用機制之～ 。臨床研究中顯示 ，鴉膽子油乳抗癌譜廣，對消化道腫瘤、肺癌及腦轉移性癌等惡性腫瘤的治療均有一定療效。我們用鴉膽子油乳行腺體內注射治療，行前列腺區活檢復查，亦觀察到癌細胞有與體外實驗極相似的電鏡下改變。鴉膽子油乳治療的機制為大量藥物微粒進入癌細胞內，阻礙DNA合成，抑制癌細胞生 ，破壞癌細胞結構(細胞膜、核膜等)及細胞器等，導致癌細胞死亡，對雄激素依賴型非依賴型前列腺癌均起到治療效果。鴉膽子油乳局部腺體注射治療后，前列腺癌結節可消失，前列腺體積縮小接近正常，在短期內起到了促使腫瘤從高期(c期)向低期轉化的作用，為失去根治術治療的患者創造再次根治手術的機會和條件。

    由于前列腺癌的特殊性，瘤體在前列腺包膜中較難被影像學診斷定位，國內外多以PSA變化來間接判定治療的客觀療效。因為PSA往往有較多干擾因素，因此以PSA的變化區間參照實體瘤療效標準制定的療效評價標準越來越受到專業人士認可，由于中晚期前列腺癌患者的特殊性，提高患者的生活質量成為此階段癌癥治療的主要目的，KPS量表即Kamofsky(1948年)的行為表現量表(KamofskyPerformance Status，KPS)是醫學領域中使用較早的測定量表，由醫務人員根據病情變化，對癌癥病人的身體功能狀況進行測評。盡管該法有較好的重復性，但卻不包括病人的主觀感受，因此所反映并非患者自身主觀感受的生命質量，只能算作醫生或外界觀察患者生命質量的一部分。加之其是一個通用的生活質量評分表，雖然能用于所有癌癥患者的生活質量共性部分的測定，卻在不同癌癥的特異型臨床表現的評價上存在一定缺陷。EORTC QLQ—c30及QLQ—PR25子量表作為前列腺癌患者生活質量評價的特異性量表，自2002年以來在前列腺癌的臨床研究中得到了廣泛的應用，如Wahlgren等∞j和Buron等：4 J采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表比較外放療、內放療以及前列腺癌根治術對患者生活質量的影響，認為QLQ—c30及QLQ—PR25量表是衡量前列腺癌患者生活質量首選的評分工具。Voerman等l J認為，QLQ—c30及QLQ—PR25在評價前列腺患者生活質量方面具有較高的特異性。本研究采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表評價鴉膽子油乳對前列腺癌患者生活質量的影響，是想從醫生或外界的客觀角度和患者自身感受的主觀角度兩方面，盡可能反映出患者生活質量的真實情況。

    本研究結果顯示，治療組在前列腺癌客觀療效即PSA的下降方面與對照組無明顯差異(P>0．05)；在生活質量改善方面，治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。代表患者自身感受的QLQ—C30及QLQ—PR25量表結果表明，盡管治療組對照組在治療前后均出現患者經濟困難加重(P<0．05)、排尿癥狀改善(P<0．05)、情緒改善(P<0．0,5)、相關癥狀明顯加重(P<0．01)，但兩組無明顯差異(P>0．05)。相對于對照組，治療組在治療前后疲乏癥狀改善(P<0．05)，疼痛癥狀明顯減輕(P<0．01)，隨之帶動軀體功能改善(P<0．05)。總體醚康狀況對照組雖然有改善(P<0．05)，但治療組改善狀況明顯優于對照組(P<0．01)。且鴉膽子在應用過程中未見特殊毒副作用。說明鴉膽子油乳注射液可輔助前列腺癌治療，能一定程度的減少去雄藥物的副作用，改善患者的部分癥狀，提高患者的總體生活質量。

    由于本研究的生活質量隨訪時間偏短(3個月)，病例數偏少，且在EORTC QLQ—C30+QLQ—PR25量表的隨訪上只有60例完成調查問卷(89．6％)。因此所得的結果不能解釋目前國內外研究鴉膽子油乳的抗腫瘤療效。要完整評價鴉膽子油乳的應用價值，并完善晚期前列腺癌患者生活質量的隨訪觀察，有待多中心、大規模、長期的病例統計和分析。國內中醫藥在前列腺癌的治療領域尚屬起步階段，筆者檢索搜尋了1966-2006年的中文數據庫，發現各類研究主要集中在北京、廣州、南京等大城市，已有的報道雖顯示出可喜的治療效果，但尚缺乏統一規范，樣本也較小，缺乏可信度，要做的工作仍很多。由于中醫藥存在療效好而且副作用也比較小等優點，相信隨著中醫藥現代化研究的不斷深入，越來越多的中藥活性成分被提取，以及對于中藥功效的認識也越來越客觀、真實、具體，再配合中醫辨證論治的靈活治療方法，不斷拓寬治療思路、豐富治療方法，中醫藥治療前列腺癌方面將會迎來新的曙光。

參考文獻

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