PEG干擾素(40KD)alfa-2a(PEG-IFN)與利巴韋林(RIBA)聯(lián)合治療HCV相關(guān)的晚期纖維化/硬化患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素

 

我們近期報(bào)道了HCV相關(guān)的晚期纖維化/硬化(HCV-Ci)接受48周PEG-IFN和 標(biāo)準(zhǔn)劑量(STD)-RIBA治療52％的病例產(chǎn)生SVR(Helbling et al. Hepatology 40 (suppl 1): 399A, 2004 [Abstract])。但經(jīng)常會(huì)因不能耐受而減少劑量或提前中止。

 

目的：確定與SVR相關(guān)和/ 或與治療失敗提前中止有關(guān)的因素。病人/設(shè)計(jì)：初治病例（年齡18-70歲）。12個(gè)月內(nèi)有組織活檢證實(shí)HCV-Ci (Ishak F4-F6)且Child-Pugh評(píng)分<8，ALT升高，血清HCV-RNA陽性(Amplicor® HCV MonitorTM)。根據(jù)基因型(2/3 vs. 其他; Inno-Lipa®)分層隨機(jī)化(1:1)開放接受PEG-IFN (180ug sc Q weekly)和STD-RIBA組 (<=75kg: 1000mg, >75kg: 1200mg po QD, n=64)或低劑量 (LOW)-RIBA組 (<=75kg: 600mg, >75kg: 800mg po QD, n=60)。治療療程48周隨訪24周。主要終點(diǎn)為SVR (ITT分析)。分別對(duì)與SVR可能相關(guān)的因素進(jìn)行單元和多元分析，計(jì)算達(dá)到病毒減少的SVR（<=2 log或在治療第2、4、8、12和24周轉(zhuǎn)陰）的陰性預(yù)測(cè)值。

 

結(jié)果：57%的基因2/3型患者和33%基因1/4型患者產(chǎn)生SVR (p=0.001)。以PEG-IFN/STD-RIBA治療的69%的基因2/3型和34%的基因1/4型產(chǎn)生SVR。而LOW-RIBA 分別為45%和31%  (p=0.04 基因型 2/3)。單元分析顯示初始血小板計(jì)數(shù)>150×10⁹/L，基因2/3型，體重<75 kg與SVR顯著相關(guān)。而經(jīng)多元分析后，僅有血小板計(jì)數(shù)和基因2/3型。在第12周EOT未達(dá)到VDC具有SVR93.3%的陰性預(yù)測(cè)值。

 

結(jié)論：基因型2/3感染者和治療前血小板計(jì)數(shù)>150×10⁹/L是以PEG-IFN/STD-RIBA治療HCV相關(guān)的晚期纖維化/硬化(HCV-Ci)達(dá)到SVR的預(yù)測(cè)因素。以第12周時(shí)VDC為準(zhǔn)的中止規(guī)則也適用于該人群以減少不必要的不良反應(yīng)。