胸腺五肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察(附35例)

 

　　甘肅省人民醫院　　詹麗張如敏 高鵬 馬欣

　　摘要
　　目的：觀察胸腺五肽與干擾素治療慢性乙型肝炎的療效對比。
　　方法：選擇慢性乙肝35例，胸腺五肽組治療20例，即胸腺五肽1mg、肌肉注射、隔日1次、療程6個月。干擾素組15例，即干擾素300萬單位，肌肉注射、隔日1次、療程6個月。
　　結果：胸腺五肽組與干擾素組，隨著治療時間的延長，血清HBeAg/抗-HBe轉換率逐漸升高，HBV-DNA陰轉率亦逐漸升高，兩組無顯著差異（P＞0.05），兩組在用藥中可促使外周血CD4+淋巴亞群百分率上調，CD8+淋巴亞群百分率下調，CD4+/CD8+比值升高，胸腺五肽組CD4+/ CD8+比值略高于干擾素組，但亦無顯著差異。
　　結論：胸腺五肽具有提高機體免疫作用，在治療慢性乙型肝炎中與干擾素治療療效相當。且副作用相對輕，病人耐受性高，亦有報告兩藥合用效果更佳，值得臨床探討應用。

　　胸腺五肽（TP-5）是胸腺生成素Ⅱ（Thymopoietin Ⅱ）的有效成份，是由49個氨基酸組成，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和藥效。具有調節機體免疫機能的作用。我院于1995年3月至2000年5月收治慢性乙型肝炎病人35例，分別用胸腺五肽與干擾素治療并觀察其療效，現報告如下：

　　一、材料與方法
　　1、病例選擇：患者均為住院病人，按照全國第五次傳染病寄生蟲病學術會議所修訂的“病毒性肝炎防治方案”，選擇慢性乙型肝炎病人35例，分胸腺五肽組（A組）20例，干擾素組（B組）15例。
　　2、治療方案：胸腺五肽（TP-5）（海南中和藥業股份有限公司生產）1mg，肌肉注射、隔日1次、療程6個月；干擾素（深圳科興生物制品有限公司生產）300萬單位，肌肉注射、隔日1次、療程6個月。
　　3、觀察指標：用藥前及用藥后第1、3、6個月各檢測一次肝功能（血清ALT、TBIL），乙肝病毒標志物（HBVM）、HBV-DNA（PCR），治療前后各檢測一次外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+。

　　二、結果
　　1、A組與B組，隨著時間的延長，血清HBeAg/抗-HBe轉換率逐漸升高，至治療第6月，A組達45%，B組達46.6%，兩組無明顯差異（P＞0.05）。
　　A組與B組治療血清HBeAg/抗-HBe轉換率

組別	例數	血清HBeAg/抗-HBe轉換率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	5.0(1/20)	20.0(4/20)	45.0(9/20)
B組	15	6.6(1/15)	20.0(3/15)	46.6(7/15)

　　2、觀察A組、B組，隨著治療時間的延長，HB-VDNA陰轉率逐漸升高，至治療第6月，A組達60%、B組達66%，無顯著差異（P＞0.05）。
　　A組、B組治療慢性乙型肝炎患者HBV-DNA陰轉率

組別	例數	HBV-DNA陰轉率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	10.0(2)	35.0(7)	60.0(12)
B組	15	6.6(1)	33.3(5)	66.0(10)

　　3、不同治療方案對T淋巴細胞亞群的影響：經過3-6個月治療后，胸腺五肽組、干擾素組促使外周血CD4+淋巴細胞亞群百分率上升，CD8+淋巴細胞亞群百分率下降，CD4+/ CD8+比值升高。胸腺五肽組CD4+/ CD8+比值高于干擾素組。但組間差異無顯著性（P＞0.05）。
　　A組、B組治療方案對不同T淋巴細胞亞群的影響

組別	例數	HBV-DNA陰轉率（%）
		治療1月	治療3月	治療6月
A組	20	10.0(2)	35.0(7)	60.0(12)
B組	15	6.6(1)	33.3(5)	66.0(10)

　　討論
　　我國是HBV感染的高發病國家，青壯年HBsAg陽性率為8%-10%左右，隨著感染時間的延長，多數開始或已經進入CHB階段，這些可表現為肝功能反復異常，HBsAg、HBV-DNA陽性，另有一部分人則為感染HBeAg缺陷的變異株，雖然無HBeAg分泌，但病毒仍處于復制活躍狀態[1，2]。對這些CHB患者應提高機體免疫功能，使病毒復制活躍狀態轉為非復制狀態，從而減輕機體清除病毒時對肝臟的損害，減輕CHB向肝纖維化，延緩肝細胞肝癌的發生進程。
　　IFN-α是治療CHB較為有效的藥物，IFN既能加強機體細胞免疫功能處于激活狀態，又可誘導抗病毒蛋白的產生而起到直接抗病毒作用[1]。我們用之觀察近期療效達46%左右。
　　有研究表明，細胞免疫應答，包括輔助T細胞（Th）和細胞毒T細胞（CTL）應答，在機體清除乙型肝炎病毒（HBV）的過程中發揮重要作用[4]，胸腺五肽（TP-5）的主要作用之一是誘導T-細胞分化，它可選擇性地誘導Thy—1-的前胸腺細胞轉化為Thy—1+的T—細胞。其T—細胞分化作用由cAMP水平升高介導。TP-5的另一基本作用是對成熟外周血T-細胞的作用，它與T-細胞的特異受體結合，使胞內cAMP水平上升，從而誘發一系列胞內反應，這也是它免疫調節功能的基礎。
　　結果表明，胸腺五肽組與干擾素組在治療慢性乙肝中，隨著時間的延長，HBeAg/抗-HBe轉換率和HBV-DNA陰轉率逐漸升高，治療6個月分別為（45%、46.6%）、（60%、66%）。兩組無顯著差異。在乙肝患者T淋巴細胞亞群比例失調，CD4+亞群下降，CD8+亞群上升，且機體免疫功能紊亂，機體抗病毒能力下降。TP-5能活化CD4+和CD8+陽性細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞，誘導Ts細胞功能，兩組治療結果中顯示，胸腺五肽組CD4+/CD8+比值高于干擾素組。但組間差異無顯著性（P＞0.05）。
　　因此我們認為胸腺五肽治療慢性乙肝是有效的，與單用干擾素作用相當。但副作用相對輕，病人耐受性高，也有報告二者合用療效更佳，值得臨床探討。

　　參考文獻
　　1、Pastore G, Santantonio T, Milella M, et al, Anti-Hbe-Posotive Chronic hepatitis B With HBV-DNA in the serum response to a 6-month course of lymphobtastiold inter feron. J Hepato1, 1992, 14:211-225.
　　2、Hadziyannis S, Bramou T, Makris, et al. Interferon alpha-2b treatment of HBeAg megative/serum HBV-DNA Positive chronic active hepatitis type B. J Hepato1, 1990, 11(suppl):133-136.
　　3、吳國祥，不同劑量及類型干擾素治療慢性乙型肝炎長期療效比較。1999 17:202-203.
　　4、Chisari FV, Ferrari C. Hepatitis B Virus immunopa thogenesis. Annu Rev Immunoe, 1995, 13:29-61.