賽德薩(注射用阿糖胞苷)

【賽德薩適應癥】
阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解和維持治
療。它對其他類型的白血病也有治療作用，如：急性淋巴細胞性白血病和慢性髓細
胞性白血病（急變期）。賽德薩可單獨或與其他抗腫瘤藥聯合應用；聯合用藥療效更
好。如果無維持治療，阿糖胞苷誘導的緩解很短暫。
賽德薩曾試驗性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言，僅對少數實體腫瘤患者
有效。含阿糖胞苷的聯合治療方案對兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。
伴或不伴其他腫瘤化療藥，2－3g/m2高劑量的阿糖胞苷在1－3小時內靜脈滴
注，每12小時一次，共2－6天，對高危白血病、難治性和復發性急性白血病有
效。賽德薩單獨或與其他藥物聯合（甲氨蝶呤、氫化可的松琥珀酸鈉）鞘內應用可預
防或治療腦膜白血病。
【賽德薩用法用量】
賽德薩口服無活性。根據所用治療方案設定不同的給藥方法和療程。賽德薩可供靜
脈滴注、注射、皮下注射或鞘內注射。與緩慢的靜脈滴注相比，給予快速靜脈注射
時患者能耐受更高的劑量。這個現象可能與快速注射后，藥物迅速失活及短時間內
高濃度的藥物作用于可疑正常細胞和腫瘤細胞有關。正常和腫瘤細胞對這些不同的
給藥方法的反應似是類似的，沒有證據表明兩種給藥方式中的哪一種更具臨床優
勢。
目前積累的臨床經驗提示，與以往的基本治療過程相比，成功的應用阿糖胞苷
是在治療開始時就調整藥物每日的劑量，以求得到在毒性耐受范圍內最大的白血病
細胞殺傷作用，這是因為藥物毒性迫使對劑量作出相應調整
在大多數治療過程中，賽德薩需要與其他具細胞毒性藥物聯合使用，合用其他藥
物后需要對賽德薩做相應劑量變化，下面是文獻報道的賽德薩在聯合應用中的劑量表。
劑量表：
A.急性髓細胞性白血病
1.誘導緩解，成人
a)低劑量化療
阿糖胞苷：200mg/m2，每日持續輸入共5天（120小時），總劑量
1000mg/m2，每2周重復一次，需要根據血象反應作調整。
b)高劑量化療
在開始高劑量化療前，醫師必須熟悉所有涉及此化療藥物的文獻報道、不良反
應、注意事項、禁忌癥和警告。
阿糖胞苷：
-2g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于3小時）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）或者
-3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于1小時）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）或者
-3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于75分鐘）從第1天到第6天給藥（包括
第6天，即12次）
阿糖胞苷，多柔比星：
阿糖胞苷：3g/m2每12小時一次（每次輸入時間大于2小時）從第1天到第6天給
藥（包括第6天，即12次）
多柔比星：30mg/m2靜脈注射，第6、7天
阿糖胞苷，門冬酰胺酶：
阿糖胞苷：3g/m2分別于0、12、24、36小時給藥，每次輸入大于3小時，在第42
小時，門冬酰胺酶6000單位/m2肌注。第1天及第2天給藥，第8、9天重復一次。
c)聯合化療
在開始聯合化療前，醫師需要熟悉方案中藥物的文獻報道、不良反應、注意事
項、禁忌癥和警告。
阿糖胞苷，多柔比星：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續靜注，從第1天到第10天給藥（含第10天）
多柔比星：30mg/m2
/天，30分鐘內靜脈注射，第1到第3天給藥（含第3天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調整）
阿糖胞苷，硫鳥嘌呤，柔紅霉素：
阿糖胞苷：100mg/m2靜注（大于30分鐘），每12小時一次，第1-7天（含第7
天）
硫鳥嘌呤：100mg/m2口服，每12小時一次，第1-7天（含第7天）
柔紅霉素：60mg/m2
/天，靜脈注射，第5到第7天給藥（含第7天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調整）
阿糖胞苷，多柔比星，長春新堿，潑尼松龍：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續靜注，第1-7天給藥（含第7天）
多柔比星：30mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
長春新堿：1.5mg/m2
/天，靜脈注射，第1和第5天給藥
潑尼松龍：40mg/m2
/天，每12小時靜注一次，第1到第5天給藥（含第5天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調整）
阿糖胞苷，柔紅霉素，硫鳥嘌呤，潑尼松龍，長春新堿：
阿糖胞苷：100mg/m2，每12小時靜注一次，第1-7天給藥（含第7天）
柔紅霉素：70mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
硫鳥嘌呤：100mg/m2每12小時口服一次，第1-7天（含第7天）
潑尼松龍：40mg/m2
/天，口服，第1到第7天給藥（含第7天）
長春新堿：1mg/m2
/天，靜脈注射，第1和第7天給藥
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調整）
阿糖胞苷，柔紅霉素：
阿糖胞苷：100mg/m2
/天，持續靜注，第1-7天給藥（含第7天）
柔紅霉素：45mg/m2
/天，靜注，第1-3天（含第3天）
如果病情未緩解，在2-4周間歇后，必要時增加療程（完整的療程或作調整）
2.成人維持治療：
維持治療方案是對誘導方案作調整。總體來看，治療方案與誘導階段相似，但
在緩解后維持階段，每個療程之間都有較長的時間間歇。
3.兒童誘導及維持治療：
大量研究表明，在同一方案治療下，兒童急性髓性白血病較成人效果要好，當
成人藥物劑量是根據體重或體表面積計算時，兒童的劑量也相應計算，但一些藥物
特定為成人劑量時，兒童劑量則應根據年齡、體重、體表面積等因素做一調整。
B.急性淋巴細胞性白血病
總體上劑量表與急性髓細胞性白血病相似，略作調整。
C.腦膜白血病的鞘內應用
在急性白血病中，賽德薩鞘內應用的劑量范圍為5mg/m2－75mg/m2。給藥的次數
可從每天一次共4天至4天一次。最常用的方法是30mg/m2每4天一次直至腦脊液
檢查正常，然后再給予一個療程治療。
一般根據中樞神經系統表現類型和嚴重程度，以及對以前治療的反應來決定給
藥方案。
賽德薩與甲氨蝶呤和氫化可的松琥珀酸鈉一起鞘內給藥，可用于新診斷的急性淋
巴細胞性白血病兒童的腦膜白血病的預防和治療。
Sullivan報道三藥聯用預防治療能防止以后的中樞神經系統受累，并使痊愈和
生存率與開始即給予預防性中樞神經系統放療加甲氨蝶呤鞘內給藥相似。預防性三
聯治療即：賽德薩30mg/m2，氫化可的松琥珀酸鈉15mg/m2和甲氨蝶呤15mg/m2（絕
對最大單劑量的甲氨蝶呤15mg）。醫生應該意識到此方案，并注意兒童患者中甲
氨蝶呤劑量應基于年齡而非體表面積。
在急性腦膜白血病成功治療后，三聯預防治療急性腦膜白血病治療似是有效
的。醫生在開始治療前，必須熟悉目前的有關文獻。
劑量調整
當出現嚴重的血象降低時，賽德薩的劑量必須作調整或暫時終止治療。
總體上，當外周血小板<50,000/mm3或多形核粒細胞<1000/mm3時，就要考慮
暫停治療，這些治療指導原則需要根據其他系統的毒性現象以及血象下降速度來做
調整，當骨髓功能恢復、血小板和粒細胞回復到一定水平時可以重新開始用藥，如
果一直等到患者的血象恢復正常后才開始治療，可能導致藥物不能控制病情。
用于兒童
賽德薩在兒童中的應用同成人
制備
賽德薩主要被配制成溶液作為單劑量給藥。當分多次用藥時，溶劑中需含防腐
劑。
阿糖胞苷無菌粉末能溶于注射用水、0.9％氯化鈉或5％葡萄糖溶液，含或不含
防腐劑。
鞘內注射時，建議用不含防腐劑的0.9％氯化鈉配制。賽德薩配制后的最高濃度
為100mg/mL。為使溶液的精確濃度為100mg/mL，需加入下列體積的溶液：
需加入的體積（mL）阿糖胞苷
4.7mL500mg
9.4mL1g
18.7mL2g
【賽德薩注意事項】
只有對腫瘤化療有經驗的醫生才可使用阿糖胞苷。
患者在誘導治療時，應有足夠的實驗室和輔助設備以監測患者對藥物的耐受
性，確保患者免遭藥物的毒性損害。阿糖胞苷的主要毒性反應是骨髓抑制，表現為
白細胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹
痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。
賽德薩不可用于已確定妊娠或妊娠可疑的婦女。
在考慮應用賽德薩治療時，醫生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應。在考慮
應用或開始使用時，醫生必須熟悉下列內容。
阿糖胞苷在動物中顯示致癌作用。當制定患者的長期治療方案時，應考慮類似
效果的可能性。
對血液系統的影響
阿糖胞苷是一種強效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴重程度取決于用藥的劑量以
及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹慎地開始用藥。患者用藥時
必須接受密切的醫療監護，在誘導治療時，須每天檢測白細胞和血小板計數。在周
圍血象原始細胞消失后，需經常進行骨髓檢查。當藥物引起骨髓抑制使血小板計數
低于50,000/mm3或多核粒細胞計數低于1000/mm3時，應考慮停藥或更改治療方
案。外周血有形成份計數在停藥后可能進一步降低，在停藥后12－24天達最低
值。需要時，當有確切骨髓恢復的表現時，可再次開始治療。必須具備處理可能導
致死亡的骨髓抑制（粒細胞減少和其他機體防御功能受損所致的感染和血小板減少
所致的出血）的條件。
如任何其他儀器/系統的檢查結果顯示發生嚴重毒性或外周血有形成份迅速降
低，可采取不同的預防措施。
阿糖胞苷治療曾發生過敏反應。有過敏反應導致心跳呼吸驟停，并需心肺復蘇
的報道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發生。
大劑量方案
有報道阿糖胞苷大劑量（2-3g/m2）治療后可發生嚴重的、甚至是致命的中樞
神經系統、胃腸道和肺部毒性反應（不同于阿糖胞苷常規方案治療引起的毒性反
應）。這些反應包括可逆的角膜毒性和出血性結膜炎，預防性局部應用類固醇滴眼
劑能預防或減輕癥狀；大腦和小腦功能失調，包括人格改變、嗜睡、驚厥和昏迷，
通常可逆；嚴重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導致的腹膜炎、膿毒血癥和肝膿
腫；肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥；腸壞死；以及壞死性結腸炎。
大劑量阿糖胞苷治療后可發生嚴重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫
綜合征和肺水腫。有報道，對復發白血病患者采用試驗性大劑量阿糖胞苷治療后突
然發生呼吸窘迫綜合征，并迅速進展為肺水腫，同時在X線攝影片上可見明顯的心
臟擴大。此綜合征可導致死亡。
有骨髓移植前預處理采用試驗性大劑量阿糖胞苷和環磷酰胺治療后發生心肌病
并繼發死亡的報道。這可能取決于治療的方案。
成人急性非淋巴細胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門冬酰
胺酶行鞏固治療后，出現外周運動和感覺神經病變。由于可以通過改變劑量和療程
避免不可逆的神經病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應觀察神經病變。
罕見導致脫屑的嚴重皮疹的報道。與賽德薩標準治療方案相比，大劑量治療時完
全脫發更多見。
當快速給予賽德薩大劑量靜脈注射時，患者在注射后頻發惡心并可能嘔吐數小
時。如靜脈滴注賽德薩，則惡心和嘔吐的程度較輕。
常規劑量方案
曾報道，采用常規劑量的阿糖胞苷聯合其他藥物治療的患者發生腹部壓痛（腹
膜炎）和大便潛血陽性的結腸炎，伴中性粒細胞減少和血小板減少。經非手術治療
后緩解。有報道急性髓細胞性白血病患兒鞘內和靜脈應用常規劑量阿糖胞苷聯合其
他藥物治療后，發生致死性的延遲的進行性上行性麻痹。
肝和/或腎功能
人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受
大劑量阿糖胞苷治療后發生中樞神經系統毒性的可能性更大。對于肝或腎功能不全
的患者應謹慎使用賽德薩并可減少藥物劑量。
接受阿糖胞苷治療的患者應定期進行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。
神經損害
嚴重神經系統不良反應病例多報告于靜脈注射阿糖胞苷與鞘內注射甲氨蝶呤合
用的兒童和青少年患者中，這些不良反應包括頭痛、癱瘓、昏迷和卒中樣發作。
腫瘤溶解綜合征
與其他細胞毒藥物相似，賽德薩可引起繼發于腫瘤細胞迅速溶解的高尿酸血癥。
臨床醫生應觀察患者血尿酸水平，并準備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病
情。
胰腺炎
接受阿糖胞苷與其他藥物聯合治療的患者有發生急性胰腺炎的報道。
免疫抑制效應/感染易感性增加
對于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導致免疫妥協的患者，接種活疫苗或者減毒活疫
苗可能會產生嚴重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應該避免接種活疫
苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應答可能會降低。
鞘內應用
配制鞘內應用的阿糖胞苷時，勿用含苯甲醇的稀釋液。
賽德薩鞘內應用可引起全身毒性，需仔細監測造血系統。可能需要調整抗白血病
的治療。罕見嚴重毒性反應。如幾天內鞘內和靜脈同時應用阿糖胞苷，則發生脊髓
毒性反應的風險增大，但病情嚴重有生命危險時，應由經治醫生決定是否靜脈和鞘
內同時應用阿糖胞苷。
中樞神經系統白血病局灶病變對賽德薩的鞘內注射可能無反應，放療可能療效更
好。
對駕駛和機械操作能力的影響
賽德薩對駕駛或機器操作能力無影響，或有可忽視的影響。接受化療的患者駕駛或操
作機器的能力可能受損，因此應警告這種可能性。若發現此類影響，應建議避免這
些活動。
不相容性
藥物相容性
阿糖胞苷在特定濃度下，在5％葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達8
小時：阿糖胞苷0.8mg/mL和頭孢噻吩鈉1.0mg/mL；阿糖胞苷0.4mg/mL和強的
松龍磷酸鈉0.2mg/mL；阿糖胞苷16mcg/mL和硫酸長春新堿4mcg/mL。阿糖胞苷
還與甲氨蝶呤有物理相容性。
除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應確
保相容性。
阿糖胞苷物理性質上與肝素、胰島素、5-氟尿嘧啶、青霉素類例如萘夫西林、
苯唑西林和青霉素G、甲基強的松龍琥珀酸鈉和B族維生素有配伍禁忌。
在靜脈滴注液中的穩定性
阿糖胞苷化學和物理穩定性研究的結果顯示，賽德薩在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴
注塑料袋內與注射用水、5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為
0.5mg/mL的輸注液時，其在室溫下可保持穩定七天。與此相似，賽德薩在靜脈滴注
玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內與5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖0.2％氯化鈉注射液或
0.9％氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/mL的輸注液時，亦可在室溫、-20°C和
4°C下保持穩定七天。
室溫下，阿糖胞苷在含50meq/500mL氯化鉀的5％葡萄糖水溶液或0.9％氯化
鈉溶液中，濃度為2mg/mL時，可保持穩定達八天。
室溫或冷藏溫度（8°C）下，阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5％葡萄糖水
溶液或5％葡萄糖0.2％氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg/mL時，在Travenol玻璃
瓶或Viaflex軟袋內也可保持穩定七天。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建
議使用前再進一步稀釋，且輸注液配制好后應盡快開始輸注。輸注應在溶液配制好
后的24小時內完成并將殘液丟棄。
【賽德薩禁忌】
對賽德薩活性成分或任何輔料成分過敏者禁用。已存在其他藥物誘導的骨髓抑制
的患者不應接受阿糖胞苷治療，除非認為該療法是患者的最佳治療選擇。
退行性和中毒性腦病，特別在使用甲氨蝶呤或電離輻射治療后，以及由于癌癥
外的原因存在非常低的血細胞計數。
【賽德薩性狀】
賽德薩為白色或類白色的塊狀物。
【賽德薩有效期】
60個月
【賽德薩批準文號】
進口藥品注冊證號：
（1）0.1g：H20160403
（2）0.5g：H20160402
【賽德薩生產企業】
生產企業：ActavisItalyS.p.A.
地址：VialePasteur10,20014Nerviano(MI),Italy
國內聯系地址：
北京市東城區朝陽門北大街3-7號五礦廣場B座8-13層
郵編：100010
電話：010-85167000
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