【普來樂適應癥】
適用于與順鉑聯合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

【普來樂用法用量】
培美曲塞聯合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應在培美曲塞給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注，接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
預服藥物：
皮質類固醇－未預服皮質類固醇藥物的患者，應用培美曲塞皮疹發生率較高。
預服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。
維生素補充－為了減少毒性反應，培美曲塞治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服。患者還需在第一次培美曲塞給藥前7天內肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量是400μg；維生素B12劑量1000μg（參見[注意事項]項下的“警告”部分）。
實驗室檢查監測和推薦的劑量調整方法：
監測－所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查，給藥后需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm3、血小板≥100，000cells/mm3、肌酐消除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調整方法－根據既往周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。患者如果21天周期仍未從不良反應中恢復，治療應延遲進行。等待患者恢復后，按照表1、表2、表3的要求進行治療。
表1：出現血液學毒性時培美曲塞（單藥或聯合用藥）順鉑的劑量調整
中性粒細胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3原劑量的75％（兩藥）
血小板最低值<500，000/mm3無論中性粒細胞最低值如何原劑量的50％（兩藥）
如果患者發生≥3度的非血液學毒性（不包括神經毒性）時（不包括3度轉氨酶上升），應停止培美曲塞治療，直至恢復到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療。按照表2的要求進行治療。
表2：出現非血液學毒性時培美曲塞（單藥或聯合用藥）和順鉑的劑量調整ab
培美曲塞劑量（mg/m2）順鉑劑量（mg/m2）
除粘膜炎之外的3度c或4度非血液學毒性原劑量75％原劑量75％
需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉原劑量75％原劑量75％
3度或4度粘膜炎原劑量50％原劑量100％
aNCI的CTC標準
b不包括神經毒性
c不包括3度轉氨酶升高
出現神經毒性：培美曲塞和順鉑的劑量調整見表3。如果出現3度或4度神經毒性，應停止治療。
表3：神經毒性所致培美曲塞（單藥或聯合用藥）和順鉑的劑量調整
CTC分級培美曲塞劑量（mg/m2）順鉑劑量（mg/m2）
0-1原劑量的100％原劑量的100％
2原劑量的100％原劑量的50％
如果患者經歷2次劑量調整后，再次出現3/4血液學或非血液學毒性（不包括3度轉氨酶升高），應停止培美曲塞治療，如果出現3度或4度神經毒性，應立即停止治療。
老年患者－年齡≥65歲的患者除上述的劑量調整方案外無需特殊調整。
兒童不推薦兒童應用培美曲塞，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
腎功能不全患者－只要患者肌酐消除率≥45ml/min，按照所有患者的劑量調整方法進行，無特殊劑量調整方法。肌酐清除率低于45ml/min的劑量調整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率后算得的肌酐清除率<45ml/min時，不應給予培美曲塞治療。
[140－年齡]×實際體重（kg）
男性：=ml/min
72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80ml/min的患者，如果培美曲塞同時合并非甾體類抗炎藥應用應提高警惕密切監測。（參見）。

【普來樂注意事項】
警告
腎功能減低的患者培美曲塞主要通過尿路以原藥形式排出體外。如果患者肌酐清除率≥45ml/min，培美曲塞無需劑量調整。對于肌酐清除率<45ml/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對于肌酐清除率<45ml/min的患者，不應給予培美曲塞治療。（參見[用法用量]中的“推薦劑量調整方法”）。
國外臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維生素B12補充治療，接受單藥培美曲塞治療后，死于藥物相關毒性。
骨髓抑制培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見[不良反應]）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應根據既往治療周期中出現的最低中性粒細胞、血小板值和最嚴重非血液學毒性來進行劑量調整。（參見[用法用量]中的“推薦劑量調整方法”）。
葉酸及維生素B12的補充治療接受培美曲塞治療同時應接受葉酸和維生素B12的補充治療，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應。（參見[用法用量]部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B12的補充治療的患者，接受培美曲塞治療時總的不良反應發生率降低，包括3/4度的血液學毒性以及非血液學毒性，例如中性粒細胞減少、粒細胞減少發熱和3/4度粒細胞減少性感染。
注意事項
一般注意事項
培美曲塞應在有抗腫瘤藥物應用經驗的合格師指導下使用。應在有足夠診斷與治療技術的醫療機構進行培美曲塞治療，這也可以保證并發癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關不良反應均是可以恢復的。給藥前未給予類皮質激素預處理的患者出現皮疹。地塞米松（或相似藥物）預處理可以降低皮膚反應的發生率及嚴重程度。（參見[用法用量]部分）
培美曲塞是否導致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進行體腔積液引流。
實驗室檢查
所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數在內的血細胞檢查和血生化檢查，給藥后需監測血細胞最低點及恢復情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者需在中性粒細胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。
肝功能不全的患者
膽紅素>1.5倍正常上限的患者不納入培美曲塞臨床研究；無肝轉移的患者，如果轉氨酶>3.0倍正常上限，不納入培美曲塞臨床研究；有肝轉移的患者，如果轉氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入培美曲塞臨床研究。
肝功能不全患者的劑量調整見表2。（參見[藥代動力學]項下的“特殊人群”部分）。
腎功能不全的患者
培美曲塞主要通過腎臟排泄。與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與培美曲塞聯合用藥的安全性尚未確定（參見[藥代動力學]項下的“特殊人群”部分）。
藥物與實驗檢查的相互作用尚未確定。
尚沒有研究證明服用培美曲塞是否對患者駕駛和操作機器造成影響，然而研究證明培美曲塞可能導致疲勞，如果有這種情況發生，患者應告知小心駕駛和操作機器。

【普來樂禁忌】
禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者。

【普來樂性狀】
普來樂為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。

【普來樂有效期】
36個月

【普來樂批準文號】
國藥準字H20051288

【普來樂生產企業】
江蘇豪森藥業股份有限公司