【思福妥適應癥】
1.復雜性腹腔內感染（cIAI）
思福妥適用于聯合甲硝唑治療18歲及以上患者中由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的復雜性腹腔內感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、產酸克雷伯菌、弗氏檸檬酸桿菌復合體和銅綠假單胞菌。
2.醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎（HAP/VAP）
思福妥適用于治療18歲及以上患者中由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎：肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、粘質沙雷菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。
3.在治療方案選擇有限的成人患者中治療由下列對思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。
本適應癥是基于頭孢他啶單獨用藥的經驗以及對頭孢他啶/阿維巴坦的藥代動力學-藥效學關系的分析。具有豐富治療感染性疾病經驗的醫生方可使用思福妥用于本適應癥的治療。
為了減少耐藥細菌的出現并維持思福妥及其他抗菌藥物的有效性，思福妥僅適用于治療確診或高度懷疑由敏感細菌所致的感染。應當依據新的培養和藥敏結果選擇或調整藥物。在缺乏此類數據的情況下，當地流行病學和耐藥性分析可能有助于經驗性選擇治療。

【思福妥用法用量】
劑量
表1中顯示了估計肌酐清除率（eCrCL）≥51mL/min患者中推薦的靜脈給藥劑量1（見[注意事項]和[藥代動力學]）。
特殊人群
老年人
老年人無需調整劑量（見[藥代動力學]）。
腎功能損傷患者
輕度腎功能損傷患者無需調整劑量（51mL/min≤eCrCL≤80mL/min）（見[藥代動力學]）。
表2中顯示了eCrCL≤50mL/min患者的推薦劑量調整，對于腎功能處于變化中的患者，應至少每天監測CrCL，并相應地調整思福妥劑量（見[注意事項]和[藥代動力學]）。
肝功能損傷患者
肝功能損傷患者無需調整劑量（見[藥代動力學]）。
兒童群體
尚未確立在18歲以下兒童及青少年中的有效性和安全性。
給藥方式
靜脈輸注120分鐘，輸液體積為100ml。
給藥前復溶和稀釋的說明如下：
特殊處置和其他操作注意事項
思福妥必須用注射用水復溶，復溶后的濃縮液應立即稀釋使用。復溶溶液為淡黃色，且無顆粒。
應使用標準的無菌技術配制溶液和給藥。
1.將注射器針頭插入小瓶，并注射10ml無菌注射用水。
2.抽出針頭，并搖晃小瓶直至溶液澄清。
3.在藥品溶解前不要插入針頭放氣。溶解后再將針頭插入小瓶以釋放內部壓力。
4.立即將所配溶液（約12.0ml）全部轉移至輸液袋中。根據頭孢他啶和阿維巴
坦的含量分別為167.3mg/ml和41.8mg/ml，將適當體積的溶液轉移至輸液袋中可獲得減低的劑量。6.0ml或4.5ml溶液可分別獲得1.25g（1g/0.25g）或0.94g（0.75g/0.19g）的劑量。
注：為了保持藥物的無菌性，藥物溶解前不要將放氣針插進瓶內。
裝有頭孢他啶/阿維巴坦粉末的小瓶應用10ml無菌注射用水復溶，然后搖晃直至內容物溶解。輸液袋可能含有下列成分：注射用氯化鈉溶液（9mg/ml，0.9％）、注射用葡萄糖溶液（50mg/ml，5％）、注射用葡萄糖氯化鈉溶液（葡萄糖25mg/ml，2.5％和氯化鈉4.5mg/ml，0.45％）或乳酸林格氏液。根據患者的體積要求，可使用100ml的輸液袋準備輸液。開始復溶至靜脈輸液的配制完成之間的總時間間隔不應超過30分鐘。
不得將思福妥與上所述藥物之外的藥物混合。
每瓶僅供單次使用。
任何未用完的藥品或廢料應根據當地的要求進行處置。
復溶后
復溶后應立即使用。
稀釋后
使用中穩定性數據已證實在2~8℃中24小時，及后續在25℃以下12小時內的化學和物理穩定性。
從微生物學角度考慮，思福妥應立即使用。如不立即使用，使用者需保證使用之前的保存時間和條件；除非是在受控且經驗證的無菌環境下復溶/稀釋，否則通常在2~8℃下保存時間不應超過24小時。

【思福妥注意事項】
超敏反應
在接受β-內酰胺類抗菌藥物治療的患者中，曾報告發生嚴重或偶爾致命的超敏反應（速發過敏反應）或嚴重的皮膚反應。在開始思福妥治療前，仔細詢問之前對頭孢菌素類、青霉素類或碳青霉烯類藥物的超敏反應史。已明確β-內酰胺類抗菌藥物之間存在交叉過敏，故對青霉素或其他β-內酰胺類抗生素過敏的患者應謹慎用藥。如果在使用思福妥時出現過敏，應停止用藥。
艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）
幾乎所有全身用抗菌藥（包括思福妥）均報告過CDAD，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致命性腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。
艱難梭菌產生的毒素A和B促使CDAD的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為對這些感染抗菌藥物治療可能無效，并有可能需要結腸切除。對于在思福妥給藥期間或之后出現腹瀉的患者應考慮此診斷（見[不良反應]）。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。
應考慮停用思福妥治療，且進行特定的艱難梭菌治療。不能使用抑制消化道蠕動的藥品。酌情控制體液和電解質水平，補充蛋白質攝入，監控艱難梭菌的抗菌治療，并在有臨床指征時進行外科評估。
中樞神經系統反應
接受頭孢他啶治療的患者，特別是有腎功能損傷的患者，曾報告了癲癇發作、非驚厥性癲癇持續狀態（NCSE）、腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經肌肉的興奮性和肌陣攣。按照肌酐清除率調整劑量(見[用法用量]）。
頭孢他啶/阿維巴坦的抗菌譜
頭孢他啶對大部分革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性低或無活性。如果已知或疑似這些病原菌也與感染過程有關，應與其他抗菌藥物聯用。
阿維巴坦的抑菌譜中含有抑制許多使頭孢他啶失活的酶，包括AmblerA類β-內酰胺酶和C類β-內酰胺酶。阿維巴坦不會抑制B類酶（金屬β-內酰胺酶），并且不能抑制多種D類酶。
非敏感菌
延長給藥時間可能導致非敏感菌（如腸球菌、真菌）的過度生長，可能需要中斷治療或其他適當的措施。
耐藥菌的產生
在未確診或并非高度懷疑細菌感染的情況下，使用思福妥可能對患者無益，還會增加產生耐藥菌的風險（見[適應癥]）。
腎功能損傷
頭孢他啶和阿維巴坦通過腎臟清除，因此，需按照腎功能損傷的程度降低劑量（見[用法用量]）。偶有報告腎功能損傷患者，因未降低頭孢他啶的使用劑量，而出現神經系統后遺癥，包括震顫、肌陣攣、非驚厥性癲癇持續狀態、驚厥、腦病和昏迷。
在腎功能損傷患者中，建議密切監測eCrCL。在某些患者中，根據血清肌酐估計的肌酐清除率變化很快，尤其是在治療感染的早期。基線30mL/min＜CrCL≤50mL/min的cIAI患者中在治療劑量不足時曾有臨床療效降低一項III期cIAI臨床試驗中，與CrCL>50mL/min的患者相比，基線30mL/min＜CrCL≤50mL/min的患者臨床治愈率較低（表4）。與接受美羅培南治療的患者相比，接受思福妥聯合甲硝唑治療的患者臨床治愈率降低更顯著。該亞組中，思福妥治療患者的日劑量比針對30mL/min＜CrCL≤50mL/min患者的當前推薦劑量低33％。
III期cUTI臨床試驗或III期HAP/VAP臨床試驗中，在基線中度腎功能損傷（30mL/min＜CrCL≤50mL/min）患者中未觀察到臨床療效降低。
對于腎功能處于變化中的患者，應至少每天監測CrCL，并相應地調整思福妥劑量（見[用法用量]和[不良反應]）。
腎毒性
聯用高劑量的頭孢菌素類藥物和腎毒性藥物，如氨基糖苷類或強效利尿劑（如呋塞米），可能會對腎功能產生不良影響。
對實驗室檢查的干擾
頭孢他啶可干擾檢測尿糖的銅還原法（Benedict’s、Fehling’s、Clinitest），導致假陽性結果。頭孢他啶不會干擾尿糖的酶檢測法。
直接抗球蛋白試驗（DAGT或Coombs試驗）血清轉換及溶血性貧血的潛在風險。使用頭孢他啶/阿維巴坦可能導致直接抗球蛋白試驗（DAGT或Coombs試驗）結果陽性，這可能會干擾交叉配血和/或可能引起藥源性免疫溶血性貧血（見[不良反應]）。盡管在臨床試驗中接受思福妥的患者中DAGT血清轉換很常見（在III期研究中，基線Coombs試驗陰性和至少一次后續試驗結果為陰性的患者的血清轉換估計范圍為3.2％~20.8％），治療期間DAGT結果轉為陽性的患者中沒有證據顯示存在溶血。然而，不能排除溶血性貧血的出現與思福妥治療有關的可能性。應在思福妥治療過程中或治療后出現貧血的患者中研究這種可能性。
控制鈉飲食
每支總共含有6.44mmol鈉（約148mg），相當于WHO建議的每日鈉最大攝入量的7.4％。思福妥的最大日劑量相當于WHO建議的每日鈉最大攝入量的22.2％。對接受控制鈉飲食的患者使用思福妥時需考慮這一點。
對駕駛和操作機器能力的影響
服用思福妥可能出現不良反應（如頭暈），這可能影響駕駛和使用機器的能力（見[不良反應]）。

【思福妥禁忌】
對活性物質或[成份]項中列出的任何輔料過敏者。
對頭孢菌素類抗菌藥物過敏者。
對其他類型β-內酰胺類抗菌藥物（如青霉素、單酰胺菌素或碳青霉烯類）的嚴重超敏者（例如速發過敏反應、嚴重的皮膚反應）。

【思福妥性狀】
思福妥為白色至淡黃色粉末

【思福妥有效期】
24個月

【思福妥批準文號】
注冊證號H20190038

【思福妥生產企業】
持證商：PfizerIrelandPharmaceuticals
持證商地址：OperationsSupportGroup,Ringaskiddy,CountyCork,Ireland
生產企業：ACSDobfarS.p.A.