【英飛凡適應(yīng)癥】
英飛凡適用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

【英飛凡用法用量】
英飛凡推薦劑量為靜脈輸注10mg/kg，每2周一次，每次輸注需超過60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。英飛凡最長使用不超過12個月。
因不良反應(yīng)而進(jìn)行的劑量調(diào)整
不推薦減少英飛凡劑量。按表1所述暫停或中止給藥，以管理不良反應(yīng)。
特殊人群
肝損傷
輕度肝功能損傷患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。英飛凡在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)生評估使用英飛凡預(yù)期獲益大于風(fēng)險，需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。
腎損傷
輕度和中度腎功能損傷患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。英飛凡在重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦使用，如經(jīng)醫(yī)生評估使用英飛凡預(yù)期獲益大主風(fēng)險，需在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。
兒童人群
尚未確立英飛凡在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性，無相關(guān)數(shù)據(jù)。
老年人群
英飛凡目前在老年患者(65歲及以上)和年輕患者之間未發(fā)現(xiàn)總體安全性或療效差異，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
配制和給藥
配制
在溶液和容器允許的情況下，給藥前目視檢查制劑是否存在顆粒物和變色。如果觀察到瓶內(nèi)溶液混濁、變色或含可見異物，應(yīng)丟棄。
請勿搖晃藥瓶。
從英飛凡藥瓶中抽取所需體積，轉(zhuǎn)移至含有0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液的靜脈輸液袋中。通過輕輕翻轉(zhuǎn)混合稀釋溶液。不得搖動溶液。稀釋溶液的最終濃度應(yīng)在1mg/mL和15mg/mL之間。
丟棄部分使用或空的藥瓶。
輸液的貯藏
英飛凡不含防腐劑。
制備后應(yīng)立即給予輸液。如不能立即給予輸液，并且需要貯藏，則從藥瓶刺穿到開始給藥的總時間不應(yīng)超過：
2°C~8°C冰箱中24小時
室溫25°C下4小時
請勿冷凍。不得振蕩。
給藥
輸液采用帶有無菌、低蛋白結(jié)合率的0.2或0.22微米管內(nèi)濾器的靜脈輸液管輸注，輸注時間大于60分鐘。
不得采用相同輸液線與其他藥物合并用藥。

【英飛凡注意事項(xiàng)】
1.免疫介導(dǎo)性肺炎
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性肺炎，定義為需要使用糖皮質(zhì)激素治療。已有致死病例報告。
監(jiān)測患者是否出現(xiàn)非感染性肺炎體征和癥狀，通過放射影像學(xué)影像評價疑似非感染性肺炎患者。給予糖皮質(zhì)激素治療，如出現(xiàn)中度(2級)非感染性肺炎，則給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，如出現(xiàn)更嚴(yán)重(3~4級)的非感染性肺炎，則給予潑尼松1~4mg/kg/天或等效藥物治療，之后逐漸降低劑量。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，5％的患者發(fā)生了非感染性肺炎，包括3級(0.8％)、4級(<0.1％)和5級(0.3％)免疫介導(dǎo)性肺炎。中位發(fā)病時間為1.8個月(范圍:1天~13.9個月)，中位緩解時間為4.9個月(范圍:0天~13.7個月)。
1889例患者中，1.5％的患者因非感染性肺炎導(dǎo)致中止度伐利尤單抗治療。54％的患者非感染性肺炎得到緩解。1889例患者中，3.5％需要接受全身性糖皮質(zhì)激素治療，2.5％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療(潑尼松≥40mg/天或等效藥物)，0.1％需要接受英夫利西單抗治療。
與其他通常未在放療后立刻開始度伐利尤單抗治療的臨床研究中的患者相比，PACIFIC研究中開始度伐利尤單抗治療前42天內(nèi)完成根治性放化療的患者的非感染性肺炎(包括放射性肺炎)發(fā)生率較高(34％對比2.3％)。
PACIFIC研究中，度伐利尤單抗組的3級非感染性肺炎發(fā)生率為3.4％，5級非感染性肺炎發(fā)生率為1.1％。非感染性肺炎的中位發(fā)生時間為1.8個月，中位持續(xù)時間為2.1個月(范圍:3天~18.7個月)。非感染性肺炎導(dǎo)致6％的患者中止度伐利尤單抗治療。在發(fā)生非感染性肺炎的患者中，47％的患者得到了緩解，21％的患者需要接受全身性糖皮質(zhì)激素治療，12％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療，0.1％需要接受英夫利西單抗治療。
2.免疫介導(dǎo)性肝炎
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性肝炎，定義為需要使用糖皮質(zhì)激素治療。已有致死病例報告。在度伐利尤單抗治療期間和中止度伐利尤單抗治療后，監(jiān)測患者是否出現(xiàn)肝炎體征和癥狀，包括臨床生化監(jiān)測。給予糖皮質(zhì)激素治療，如果出現(xiàn)2級或更高的ALT、AST和/或總膽紅素升高，則給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，之后逐漸降低劑量。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，12％的患者發(fā)生了肝炎，包括3級(4.4％)、4級(0.4％)和5級(0.2％)免疫介導(dǎo)性肝炎。中位發(fā)病時間為1.2個月(范圍:1天~13.6個月)。1889例患者中，0.7％的患者因肝炎中止度伐利尤單抗治療，49％患者的肝炎得到緩解。2.7％的患者需要接受全身用糖皮質(zhì)激素治療，1.7％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療，0.1％需要接受麥考酚酯治療。
3.免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎，定義為需要使用糖皮質(zhì)激素治療。
監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腹瀉或結(jié)腸炎體征和癥狀。給予糖皮質(zhì)激素治療，如出現(xiàn)蟲度(2級)或更嚴(yán)重(3~4級)結(jié)腸炎，則給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，之后逐漸降低劑量。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，18％的患者發(fā)生了腹瀉或結(jié)腸炎，包括3級(1％)和4級(0.1％)免疫介導(dǎo)性結(jié)腸炎。中位發(fā)病時間為1.4個月(范圍:1天~14個月)。1889例患者中，0.4％的患者因腹瀉或結(jié)腸炎中止度伐利尤單抗治療。78％患者的腹瀉或結(jié)腸炎得到了緩解。1.9％的患者需要接受全身用糖皮質(zhì)激素治療，1％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療，0.1％需要接受其他免疫抑制劑(例如英夫利西單抗、麥考酚酯)治療。
4.免疫介導(dǎo)性內(nèi)分泌疾病
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性內(nèi)分泌疾病，包括甲狀腺疾病、腎上腺功能不全、1型糖尿病和垂體炎/垂體功能減退癥。
甲狀腺疾病:在度伐利尤單抗治療前以及治療期間定期監(jiān)測甲狀腺功能。根據(jù)臨床指征開始激素替代療法或甲亢的醫(yī)學(xué)處理。如出現(xiàn)甲狀腺功能減退，繼續(xù)度伐利尤單抗治療，如出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，根據(jù)嚴(yán)重程度中斷治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的患者中(見[不良反應(yīng)])，11％的患者發(fā)生甲狀腺功能減退，7％的患者發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，0.9％的患者發(fā)生甲狀腺炎，包括3級(<0.1％)甲狀腺炎。25％的患者在發(fā)生甲狀腺功能減退之前出現(xiàn)過甲狀腺炎或甲亢。
腎上腺皮質(zhì)功能不全:監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全臨床體征和癥狀。如出現(xiàn)2級或更高級腎上腺皮質(zhì)功能不全，則開始給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，之后根據(jù)臨床指征逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量并使用激素替代治療。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的患者中，0.7％的患者發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不全，包括3級腎.上腺皮質(zhì)功能不全(<0.1％)。0.4％的患者需要接受全身用糖皮質(zhì)激素治療，包括0.1％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者。
1型糖尿病:監(jiān)測患者是否出現(xiàn)高血糖癥或其他糖尿病體征和癥狀。根據(jù)臨床指征開始胰島素治療。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的患者中，<0.1％的患者發(fā)生1型糖尿病。中位發(fā)病時間為1.4個月。
垂體炎:如出現(xiàn)2級或更高級的垂體炎，則開始給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，之后根據(jù)臨床指征逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量并使用激素替代治療。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究中接受度伐利尤單抗治療的1889例患者中，<0.1％的患者出現(xiàn)垂體功能減退癥導(dǎo)致的腎上腺功能不全和尿崩癥。
5.免疫介導(dǎo)性腎炎
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性腎炎，定義為腎功能不全跡象，需要使用糖皮質(zhì)激素治療。
在度伐利尤單抗治療前以及治療期間定期監(jiān)測患者是否存在腎功能檢查異常。如出現(xiàn)中度(2級)或重度(3~4級)腎炎，則給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效劑量，之后逐漸降低劑量。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，6.3％的患者發(fā)生腎炎(報告為以下任何一種:肌酸酐或尿素升高、急性腎損傷、腎衰、腎小球?yàn)V過率降低、腎小管間質(zhì)性腎炎、肌酐清除率降低、腎小球腎炎和腎炎)，包括3級(1.1％)、4級(0.2％)和5級(0.1％)免疫介導(dǎo)性腎炎。中位發(fā)病時間為2個月(范圍:1天~14.2個月)。1889例患者中，0.3％的患者因腎炎中止度伐利尤單抗治療。50％患者的腎炎得到緩解。0.6％的患者需要接受全身用糖皮質(zhì)激素治療，0.4％需要接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療。
6.免疫介導(dǎo)性皮膚反應(yīng)
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)性皮疹;本類其他產(chǎn)品已出現(xiàn)大皰性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)/中毒性表皮壞死松懈癥(TEN)(見[注意事項(xiàng)]7-其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng))。
監(jiān)測是否出現(xiàn)皮疹癥狀和體征。如出現(xiàn)持續(xù)超過1周的中度(2級)皮疹或皮炎或重度(3~4級)皮疹或皮炎，則開始給予潑尼松1~2mg/kg/天或等效藥物治療，之后逐漸降低劑量。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，26％的患者出現(xiàn)皮疹或皮炎，0.4％的患者出現(xiàn)白癜風(fēng)。1889例患者中，0.1％的患者因皮疹或皮炎中止度伐利尤單抗治療。62％患者的皮疹得到緩解。2.0％的患者需要接受全身用糖皮質(zhì)激素治療，包括1％接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者。
7.其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)
英飛凡可導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的重度和致死性不良反應(yīng)，這些免疫介導(dǎo)反應(yīng)可能涉及任何器官系統(tǒng)。雖然免疫介導(dǎo)反應(yīng)通常出現(xiàn)在度伐利尤單抗治療期間，但中止度伐利尤單抗后也可能會出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)。
如出現(xiàn)疑似的2級免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)，排除其他原因，并根據(jù)臨床指征開始糖皮質(zhì)激素治療。如出現(xiàn)重度(3級或4級)不良反應(yīng)，則給予糖皮質(zhì)激素治療，潑尼松1~4.mg/kg/天或等效劑量，之后逐漸降低劑量。根據(jù)反應(yīng)的嚴(yán)重程度中斷或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。如同時發(fā)生葡萄膜炎與其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，則評價是否是伏格特-小柳-原田綜合征(VKH綜合征)，該綜合征已在本類其他產(chǎn)品中觀察到，然后可能需要使用全身用類固醇激素治療，以降低永久性失明的風(fēng)險。
在1889例接受度伐利尤單抗治療的患者中，以下具有臨床意義的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于1％:無菌性腦膜炎、溶血性貧血、免疫性血小板減少性紫癜、心肌炎、肌炎和眼部炎癥性毒性，包括葡萄膜炎和角膜炎(見[不良反應(yīng)])。本類其他產(chǎn)品已報告下述具有臨床意義的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng):大皰性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)1中毒性表皮壞死松懈癥(TEN)、胰腺炎，全身性炎癥反應(yīng)綜合征、橫紋肌溶解、重癥肌無力、組鈬鈿胞壞死性淋巴結(jié)炎、脈管炎、溶血性貧血、虹膜炎、脳炎、面部和外展神経麻痺、脫髄鞘、凡濕性多肌痛、自身兔疫性神徑病、格林-巴利綜合征和VKH綜合征。
8.感染
英飛凡可導(dǎo)致嚴(yán)重感染，包括致死病例。
監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染體征和癥狀。如出現(xiàn)3級或更高級別感染，則暫停度伐利尤単抗治療，并在臨床上疾病穩(wěn)定恢復(fù)治療(見[用法用量])。
在臨床研究入組的1889例接受度伐利尤單抗治療的各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，43％的患者發(fā)生感染，包括3級(8％)、4級(1.9％)和5級(1％)感染。在PACIFIC研究中，最常見的3級或更高級別感染是感染性肺炎，有5％的患者發(fā)生。PACIFIC研究中，度伐利尤單抗治療組患者(56％)的感染總發(fā)生率高于其他研究中的患者(38％)，這些研究中，在開始度伐利尤單抗治療前通常未進(jìn)行放療。
9.輸液相關(guān)反應(yīng)
英飛凡可導(dǎo)致嚴(yán)重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)。
監(jiān)測輸液相關(guān)反應(yīng)體征和癥狀。根據(jù)嚴(yán)重程度中斷、減慢輸注速度或永久終止度伐利尤單抗治療(見[用法用量])。如出現(xiàn)1級或2級輸液相關(guān)反應(yīng)，則考慮在后續(xù)給藥前使用預(yù)治療。
在臨床研究入組的1889例各種癌癥患者中(見[不良反應(yīng)])，2.2％的患者發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，包括3級(0.3％)反應(yīng)。
10.胚胎-胎兒毒性
基于英飛凡的作用機(jī)制和動物研究數(shù)據(jù)，孕婦使用英飛凡可能會對胎兒造成損害。動物生殖毒性研究表明，從器官形成期開始至分娩給予食蟹猴度伐利尤單抗會導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)和新生胎仔死亡率增加。告知孕婦英飛凡對胎兒具有潛在風(fēng)險。在英飛凡治療期間以及英飛凡末次給藥后至少3個月內(nèi)，建議具有生育能力的女性采用有效的避孕措施(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。

【英飛凡禁忌】
無。

【英飛凡性狀】
英飛凡為澄清至乳濁，無色至微黃色液體。

【英飛凡有效期】
36個月

【英飛凡批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20190038

【英飛凡生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AstraZenecaUKLimited
企業(yè)地址:1FrancisCrickAvenue,CambridgeBiomedicalCampus,CambridgegCB2-0AA,英國
生產(chǎn)廠:CatalentIndiana,LLC