德思卓(多拉米替片)

【德思卓適應癥】
德思卓適用于治療HIV-1感染且無NNRTI類藥物、拉米夫定或替諾福韋病毒耐藥性的既往或現有證據的成年患者。
【德思卓用法用量】
成人患者
德思卓的成人推薦劑量方案為每天一次，每次一片，口服用藥，可與或不與食物同服。劑量缺失
如果患者錯過了1劑德思卓，則應盡快服用，除非已經接近下一次服藥的時間。患者不應一次服用2劑，而應在規定的時間服用下一劑。
兒童患者
尚未在18歲以下的患者中確定德思卓的安全性和療效。
老年患者
關于在65歲及以上的患者中使用多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的數據有限。暫無證據表明老年患者需要的劑量與年輕成年患者有所不同。由于年齡相關的變化（如腎功能下降），建議在該年齡組進行特殊護理。
腎功能損傷由于德思卓是一種固定劑量的復方片劑，并且拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的劑量不可改變，故估計肌酐清除率小于50mL/min的患者不應接受德思卓治療[見警告和注意事項、特殊人群用藥、臨床試驗]。
肝功能損傷
輕度（Child-PughA級）或中度（Child-PughB級）肝功能損傷患者無需調整劑量。德思卓尚未在重度肝功能損傷患者（Child-PughC級）中進行研究。
與利福布汀合并給藥
如果德思卓與利福布汀合并給藥，應在德思卓給藥后約12小時服用一片多拉韋林。

【德思卓注意事項】
1.HIV-1和HBV聯合感染患者的重度乙型肝炎急性發作在開始抗逆轉錄病毒治療之前，應檢測所有HIV-1患者是否存在HBV。德思卓未獲得批準用于治療慢性HBV感染，并且尚未在HIV-1和HBV聯合感染患者中確定德思卓的安全性和療效。
在HIV-1和HBV聯合感染且已停用拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的兩種組分）的患者中，已經報道了重度乙型肝炎的急性發作（例如，肝臟失代償和肝功能衰竭）。在停止使用德思卓治療后，應密切監測HIV-1和HBV聯合感染患者的臨床和實驗室隨訪，至少監測數月。如果適用，可能需要開始抗乙型肝炎治療，尤其是在晚期肝病或肝硬化患者中，因為治療后肝炎發作可能導致肝功能失代償和肝功能衰竭。
2. 新發腎功能損傷或腎功能損傷惡化據報道，使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的一種組分）可導致腎功能損傷，包括急性腎功能衰竭和范科尼綜合征（腎小管損傷伴重度低磷血癥）病例。同時或近期使用腎毒性藥物（例如，高劑量或多種非甾體抗炎藥[NSAID]）時，應避免使用德思卓。在具有腎功能不全危險因素且在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現穩定的HIV感染患者中，已經報道了在高劑量或多種NSAID治療開始后出現急性腎功能衰竭的病例。一些患者需要住院治療和腎臟替代治療。對于有腎功能不全風險的患者，如有需要，應考慮使用NSAID之外的替代方案。
持續性或惡化的骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或無力可能是近端腎小管病變的表現，應及時對有風險的患者進行腎功能評估。
建議在開始治療前以及在德思卓治療期間有臨床指征時對所有患者的估計肌酐清除率進行評估。對于有腎功能不全風險的患者，包括既往在接受阿德福韋酯治療期間出現腎臟事件的患者，建議在開始使用德思卓之前以及在德思卓治療期間定期對估計肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白進行評估。
德思卓的拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯組分主要由腎臟排泄。如果估計肌酐清除率降至每分鐘50mL以下，應停用德思卓，因為使用固定劑量復方片劑無法達到拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯所需的給藥間隔調整。
3. 藥物相互作用應謹慎將德思卓與可能減少多拉韋林暴露量的藥物共同開具處方。
4. 骨質流失和礦化障礙
骨密度
在HIV-1感染的成人患者臨床試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的一種組分）與骨密度（BMD）降低幅度略大和骨代謝生化標志物增加相關，提示相對于對照品的骨轉換增加。接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也較高。有關其他信息，請參見富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的BMD和生化標志物變化對長期骨骼健康和未來骨折風險的影響尚不清楚。對于有病理性骨折史或有骨質疏松癥或骨質流失的其他危險因素的HIV-1感染成年患者，應考慮進行BMD評估。雖然尚未研究鈣和維生素D補充治療的效果，但是，這種補充治療可能對所有患者均有益。如果懷疑骨骼異常，則應獲取適當的咨詢。
礦化障礙據報道，近端腎小管病變引起的骨軟化病例與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關，近端腎小管病變表現為骨痛或四肢疼痛，并且可能導致骨折。在近端腎小管病變的病例中，也已報道了關節痛和肌肉疼痛或無力。對于在接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥品治療期間出現持續性或惡化的骨骼或肌肉癥狀且有腎功能不全風險的患者，應考慮繼發于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化。
5. 與其他藥品合并給藥德思卓是多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復方制劑。德思卓不得與含拉米夫定的其他藥品、含富馬酸替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋艾拉酚胺的藥品或與阿德福韋酯合并給藥。除非需要進行調整劑量（例如，與利福布汀合用時），否則德思卓不應與多拉韋林合并給藥。
6. 免疫重建綜合征已經報道聯合抗逆轉錄病毒治療患者中有免疫重建綜合征發生。在聯合抗逆轉錄病毒治療初始階段，免疫系統應答患者可能發生針對惰性或殘留機會感染的炎癥反應（如鳥分枝桿菌感染、巨細胞病毒、耶氏肺孢子蟲肺炎（PCP）或肺結核），這可能需要進一步評價及治療。
此外，還報道在免疫重建環境中發生自身免疫異常（如格雷夫斯病、多發性肌炎、格林-巴利綜合征和自身免疫性肝炎）；但是發作時間較多變，可能在開始治療后數月發生。
【德思卓禁忌】
德思卓不應與強效細胞色素P450（CYP）3A酶誘導劑合并給藥，因為可能會出現多拉韋林血漿濃度的顯著降低，這可能會降低德思卓的有效性。這些藥物包括但不限于以下幾種：
● 抗驚厥藥卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英
● 雄激素受體抑制劑恩扎魯他胺
● 抗分枝桿菌藥利福平、利福噴汀
● 細胞毒素米托坦
● 圣約翰草（貫葉連翹）德思卓禁用于既往對拉米夫定有超敏反應的患者。
【德思卓性狀】
德思卓為黃色橢圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。
【德思卓有效期】
30個月
【德思卓批準文號】
國藥準字HJ20200066
【德思卓生產企業】
企業名稱：MSDInternationalGmbH
生產地址：Kilsheelan,Clonmel,Co.Tipperary,Ireland