【希羅達(dá)適應(yīng)癥】
結(jié)腸癌輔助化療：
卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來自國(guó)外臨床研究（見[臨床試驗(yàn)]部分內(nèi)容）。
結(jié)直腸癌：
卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。
乳腺癌聯(lián)合化療：
卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
乳腺癌單藥化療：
卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
胃癌：
卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

【希羅達(dá)用法用量】
卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程。卡培他濱片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。
根據(jù)多西他賽的說明書，在對(duì)接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。
與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見奧沙利鉑的藥品說明書。
表1和表2分別介紹了卡培他濱的起始劑量為1250mg/m2或1000mg/m2時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)劑量和降低劑量的計(jì)算方法（見劑量調(diào)整指南）。
當(dāng)用于Dukes‘C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24周）。
劑量調(diào)整指南:
在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見[臨床試驗(yàn)]部分內(nèi)容）。卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。
當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（見[藥物相互作用]:抗凝劑）。
發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，卡培他濱的劑量調(diào)整方案可參照下表進(jìn)行處理（見表3和表4）。
卡培他濱用作單藥化療時(shí)的劑量調(diào)整見表4。
發(fā)生1級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)暫停卡培他濱治療。一旦不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級(jí)，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調(diào)整的劑量重新開始治療。若出現(xiàn)4級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1級(jí)后，再以原劑量的50％重新開始治療。因?yàn)槎拘苑磻?yīng)而漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充或恢復(fù)；患者改為繼續(xù)計(jì)劃療程。
特殊人群起始劑量的調(diào)整:*肝功能損害*：對(duì)由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對(duì)患者密切監(jiān)測(cè)。目前尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能障礙患者進(jìn)行研究。
腎功能損害：對(duì)輕度腎功能損害患者（肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，計(jì)算公式詳見下文]）不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對(duì)中度腎功能損害患者（基線肌酐清除率=30-50ml/分），當(dāng)用于單藥化療或與多西他賽聯(lián)合化療時(shí)，建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％（從1250mg/m2，每日2次減為950mg/m2一天2次）（見[藥代動(dòng)力學(xué)]：特殊人群）。患者出現(xiàn)2級(jí)到4級(jí)不良事件（見[注意事項(xiàng)]）后相應(yīng)的劑量調(diào)整建議根據(jù)表3和表4的要求進(jìn)行。對(duì)腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療，也可應(yīng)用于卡培他濱和多西他賽聯(lián)合治療。
老年患者：卡培他濱單藥治療時(shí)，不需要對(duì)起始劑量進(jìn)行調(diào)整。與年輕患者相比，卡培他濱在老年患者（>60歲）中的不良反應(yīng)更為顯著。卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3-4度不良反應(yīng)以及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)卡培他濱對(duì)老年患者的作用。
當(dāng)卡培他濱與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，在60歲及以上的患者中可觀察到3度或4度藥物相關(guān)性不良事件的發(fā)生率升高。所以，對(duì)于60歲及以上接受卡培他濱加多西他賽聯(lián)合治療的患者，建議將卡培他濱的起始劑量降低至75％。
與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1天2次，治療2周后停藥1周。順鉑劑量80mg/m2，于每3周療程的第1天，靜脈滴注，2小時(shí)滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15天早晨服用。
接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產(chǎn)品說明書給予充分的水化和止吐治療。
與順鉑聯(lián)合，出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴(yán)重或無生命危險(xiǎn)的毒副作用，如：脫發(fā)、食欲改變、指甲變色等，可以繼續(xù)按始劑量治療，而不需減量或中斷。如需要進(jìn)一步關(guān)于順鉑的資料請(qǐng)查詢順鉑說明書信息。
對(duì)于血液毒性劑量調(diào)整
如果療程開始時(shí)，患者的絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）大于1000×106/l，血小板計(jì)數(shù)大于100000×106/l，可以開始新的3周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標(biāo)恢復(fù)后。血液毒性劑量調(diào)整的詳細(xì)指導(dǎo)見表5。
如果治療期間進(jìn)行的非計(jì)劃評(píng)估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥，在此后的療程中卡培他濱和順鉑應(yīng)減量，見表6。
圖片描述
*根據(jù)NCIC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
非血液毒性時(shí)的劑量調(diào)整：卡培他濱
卡培他濱劑量調(diào)整的建議適用于與卡培他濱有關(guān)的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關(guān)的毒副作用。如：神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發(fā)生2、3或4級(jí)非血液毒性反應(yīng)，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表3（也可見第一節(jié)，注意事項(xiàng)）。卡培他濱治療中斷應(yīng)被算作治療時(shí)間的缺失，缺失的劑量不予補(bǔ)服。應(yīng)該繼續(xù)維持原定的治療方案。如果治療中計(jì)算的肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)停止卡培他濱治療。表6總結(jié)了根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的卡培他濱和順鉑劑量調(diào)整。
非血液毒性的劑量調(diào)整：順鉑
順鉑劑量調(diào)整的建議適用于與順鉑治療有關(guān)的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關(guān)的毒副作用。順鉑劑量調(diào)整見順鉑說明書信息。
腎毒性：治療前肌酐清除率應(yīng)大于60ml/min，同時(shí)應(yīng)在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算出肌酐清除率。第1個(gè)療程后，如果肌酐清除率<60ml/min，水化24小時(shí)后必須重新計(jì)算。
腎功能受損的患者，順鉑劑量的調(diào)整必須與順鉑說明書信息中的指導(dǎo)一致。
在應(yīng)用卡培他濱和順鉑的臨床研究中，顧鉑劑量調(diào)整見表7。
*如果肌酐清除低于40ml/min，可以繼續(xù)單用卡培他濱治療，只要肌酐清除率>30ml/min。
惡心或嘔吐：對(duì)于3、4級(jí)惡心或嘔吐，盡管已充分預(yù)防，后續(xù)療程中順鉑應(yīng)減量至60mg/m2。
耳毒性：有聽力減退、新出現(xiàn)耳鳴或新的聽力圖高頻聽力顯著喪失，應(yīng)終止順鉑，但繼續(xù)應(yīng)用卡培他濱。
神經(jīng)毒性：出現(xiàn)2級(jí)NCI-CTC神經(jīng)毒性的患者應(yīng)停用順鉑，但卡培他濱應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用。
【希羅達(dá)注意事項(xiàng)】
腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉,有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù),若患者開始出現(xiàn)脫水,應(yīng)馬上補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時(shí)需降低給藥劑量（見[用法用量]）。
脫水：必須預(yù)防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時(shí)及時(shí)糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時(shí)早期即可出現(xiàn)脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)（或以上）脫水癥狀時(shí)，必須立即停止希羅達(dá)的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始希羅達(dá)治療。針對(duì)此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。
已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見。
既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。
卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。轉(zhuǎn)移性腫瘤患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征出現(xiàn)的中位時(shí)間為79天（范圍從11到360天），嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。
1級(jí)手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動(dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)的嚴(yán)重不適。
出現(xiàn)2或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)暫停使用卡培他濱，直至恢復(fù)正常或嚴(yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量（見[用法用量]）。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。
卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0×ULN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5×ULN，應(yīng)立即暫停使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0×ULN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5×ULN，可恢復(fù)使用卡培他濱。
一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S-華法林的平均AUC顯著增加（+57％）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見[藥物相互作用]）。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性反應(yīng)。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥（見[用法用量]）。
腎功能損害
卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault]）治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gault]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出規(guī)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。
肝功能損害
卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南）。

【希羅達(dá)禁忌】
已知對(duì)卡培他濱或其任何成分過敏者禁用。
既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱。
同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。
卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見[藥物相互作用]。
卡培他濱禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者（肌酐清除率低于30mL/min）。
聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。
對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。
【希羅達(dá)性狀】
0.15g，雙凸、長(zhǎng)方形、淺桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA字樣，另一面有150字樣；
0.5g，雙凸、長(zhǎng)方形、桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA字樣，另一面有500字樣；

【希羅達(dá)有效期】
36個(gè)月

【希羅達(dá)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024

【希羅達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
上海羅氏制藥有限公司