【晴眾功能主治】
HIV-1感染
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。
使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時，應(yīng)考慮以下幾點：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：
·依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
·利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
·艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
·恩曲他濱替諾福韋。
慢性乙型肝炎
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。
在開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時，應(yīng)考慮到以下要點：
·成人患者中該適應(yīng)癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過治療且證實拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數(shù)據(jù)。受試者為肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者。
·富馬酸替諾福韋二吡呋酯在數(shù)量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進行過評價。
·臨床試驗中基線時存在阿德福韋相關(guān)突變的受試者數(shù)量太少，因此尚無法對療效下結(jié)論。

【晴眾用法用量】
成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量
對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg(一片)，每日一次，口服，空腹或與食物同時服用。
對于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究。
成人腎功能損害者使用劑量的調(diào)整
在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增加(參見[藥代動力學(xué)])。對基線肌酐清除率<50mL/分鐘的患者，應(yīng)按照表1調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。
在此推薦的給藥間期是根據(jù)在不同腎功能損害級別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚期腎病的患者中單次給藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。
在中度到重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進行臨床評價，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對治療的臨床反應(yīng)和腎功能(參見[注意事項])。
對輕度腎功能損害(肌酐清除率50～80mL/分鐘)的患者，無需調(diào)整劑量。在這些患者中應(yīng)定期監(jiān)測計算出來的肌酐清除率和血清磷。(參見[注意事項]）。
表1對肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整（推薦300mg給藥間隔時間）
肌酐清除率使用理想（偏瘦）體重計算。
肌酐清除率≥50mL/min：每24小時1次；
肌酐清除率30-49mL/min：每48小時1次；
肌酐清除率10-29mL/min：每72-96小時1次；
血液透析患者：每7天1次或共透析約12小時后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大約持續(xù)4小時）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在完成透析后給藥]

在肌酐清除率＜10mL/分鐘的非血液透析患者中，尚未對替諾福韋的藥代動力學(xué)進行評價，所以對這些患者沒有給藥建議。
尚無腎功能損害兒童患者給藥建議數(shù)據(jù)。

【晴眾注意事項】
乳酸性酸中毒/嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性
單獨使用核苷類似物治療或聯(lián)用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時，曾有發(fā)生乳酸性酸中毒和嚴(yán)重肝腫大伴脂肪變性的報告，包括出現(xiàn)致死病例。這些病例大多數(shù)發(fā)生在女性中。肥胖及對核苷的長期暴露可能是危險因素。在有已知肝病危險因素的患者中給予核苷類似物時要特別注意；然而，在沒有已知危險因素的患者中也曾經(jīng)有病例報告。任何患者的臨床或?qū)嶒炇医Y(jié)果如果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高），應(yīng)當(dāng)暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
中斷治療后乙肝惡化
對感染HBV但中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者必須嚴(yán)密監(jiān)測，包括臨床及實驗室隨訪在停止治療后還要持續(xù)至少幾個月的時間。如果條件適當(dāng)，可以準(zhǔn)許患者重新開始抗乙肝病毒治療。
新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害
替諾福韋主要通過腎臟清除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，曾有其引起腎功能損害的報告，包括出現(xiàn)急性腎衰和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重低磷酸血癥）的病例（參見[不良反應(yīng)]上市后經(jīng)驗）。
建議在開始治療前以及使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間臨床上適當(dāng)時對所有患者進行肌酐清除率計算。對有腎功能損害風(fēng)險的患者，包括先前在接受阿德福韋酯治療時經(jīng)歷過腎臟不良事件的患者，應(yīng)定期監(jiān)測計算出的肌酐清除率和血清磷。
建議對所有肌酐清除率低于50mL/min的患者調(diào)整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期，并密切監(jiān)測其腎功能（參見[用法用量]）。
在按照劑量調(diào)整指導(dǎo)接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的潛在受益和腎毒性的潛在風(fēng)險進行評估。
如果目前或近期曾使用過有腎毒性的制劑，應(yīng)當(dāng)避免使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
與其他藥物聯(lián)用
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括：
-依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
-利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
-艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，
-恩曲他濱替諾福韋。
HIV-1和HBV合并感染的患者
因存在HIV-1耐藥風(fēng)險，富馬酸替諾福韋二吡呋酯僅可作為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。
所有HBV感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前應(yīng)進行HIV-1抗體檢查。也建議所有HIV-1感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前進行慢性乙肝的檢查。
藥物相互作用
與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時，去羥肌酐緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度(Cmax)和血漿濃度時間曲線下面積(AUC)顯著升高(參見表)。這種相互作用的機制尚未明確。較高的去羥肌酐濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌酐有關(guān)的不良事件，包括胰腺炎和外周神經(jīng)病變。
在接受替諾福韋和去羥肌酐每天400mg的患者中，觀察到CD4細(xì)胞計數(shù)下降。
在體重>60kg的患者中，與富馬酸替諾福福韋二吡呋酯聯(lián)用時，去羥肌酐的劑量應(yīng)當(dāng)減至250mg。在體重<60kg的成人或兒童患者中，目前還沒有去羥肌酐劑量調(diào)整建議的數(shù)據(jù)，聯(lián)合給藥時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹?fàn)顟B(tài)下或與清淡食物（<400Kcal，20％脂肪)同時給藥，去羥肌酐緩釋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯應(yīng)當(dāng)在空腹?fàn)顟B(tài)下聯(lián)合給藥。
富馬酸替諾福書二呲呋酯與去羥肌酐聯(lián)合給藥時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的忠者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測與去羥肌酐有關(guān)的不良事件。在出現(xiàn)與去羥肌酐相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌酐。
因為替諾福韋主要通過腎臟清除，所所以離馬酸替諾福韋二吡酯與能夠?qū)е履I功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用，能夠使替諾福韋的血清濃度升高和或使其他經(jīng)腎臟淸除的藥物濃度增高，此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。
較高的替諾福韋濃度有可能導(dǎo)致富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良事件，包括腎臟疾病。
阿扎那韋和洛匹那韋利托那韋可使替諾福韋濃度增加，這種相互作用的機制尚未明確。在接受洛匹那韋利托那韋和富馬酸替諾福韋二此呋酯的患者中，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測其與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良事件的患者中，應(yīng)當(dāng)停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠降低阿扎那韋的AUC和Cmin與富馬酸替諾福韋二呲呋酯合用時，建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時給藥，如果沒有利托邦韋，阿扎那韋不應(yīng)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥。
骨效應(yīng)
在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，接受過富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV感染成人患者中，腰椎和髖部的骨礦物質(zhì)密度(BMD)相對于基線下降，骨礦物質(zhì)密度的下降大部分發(fā)生在試驗的前24-~48周，直至第144周，下降保持穩(wěn)定。并有患者報告了臨床上相關(guān)的骨折(手指和腳趾除外)。此外，富馬酸替諾福韋二吡呋組中骨代謝的生化標(biāo)記物物(血清骨特異性減性磷酸酶、血清降鈣素、血清羧基端肽、尿氨基端肽)顯著升高，提示骨轉(zhuǎn)化增加，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的骨礦物質(zhì)密度和生化標(biāo)記物變化對長期骨健康和未來骨折風(fēng)險的影響仍然未明確。
曾經(jīng)報道過與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的骨軟化癥(與近端腎小管病變有關(guān))病例。（參見[不良反應(yīng)]）
在有病理性骨折或有骨硬化癥或有骨流失風(fēng)險的HiV感染患者中，應(yīng)當(dāng)考慮骨監(jiān)測測。盡管沒有對補充鈣和維生素D的作用進行研究，但這樣的補充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)進行適當(dāng)?shù)臅�診。
脂肪重新分布
接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV感染患者中，曾經(jīng)觀察到體脂重新分布/雌積包括向心性肥胖、項背脂肪增加(水牛背）、周圍消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯興氏樣面容。這些現(xiàn)象發(fā)生的機制和長期后果目前未明確。因果關(guān)系尚未確立。
免疫重建炎性綜合征
接受包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯在內(nèi)抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV感染患者中，曾經(jīng)報告過免疫重建炎性綜合征，在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，患者的免疫應(yīng)答系統(tǒng)有可能對頑固性或殘余的機會性感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)（例如鳥結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)，或結(jié)核)，對此有必要更進一步評價和治療。
此外，曾有在免疫重建治療時發(fā)生自身免疫失調(diào)調(diào)(例如格雷夫斯病，多發(fā)性肌炎和格林-巴利綜合征)的報告，然而，發(fā)病的時間更多樣化，也可能在開始治療后數(shù)個月內(nèi)發(fā)生。
早期病毒學(xué)失敗
HIV感染受試者中的臨床試驗證明，與包含兩種核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或一種HIV蛋白酶抑制劑的三聯(lián)藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶扣制劑(NRTI)的藥物治療方案總體上有效性較弱，尤其應(yīng)考慮到已有早期病毒學(xué)失敗和高耐藥性替代的報告。因而應(yīng)謹(jǐn)慎使用三聯(lián)核苷治療方案。對使用三聯(lián)核昔類方案治療的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測并考慮改進療法。

【晴眾禁忌】
富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對本藥物中任何一種成份過敏的患者。

【晴眾性狀】
晴眾為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【晴眾有效期】
36個月

【晴眾批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20173303

【晴眾生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司
生產(chǎn)地址：江蘇省連云港市郁州南路369號