恩臨(利匹韋林片)

【恩臨適應(yīng)癥】
恩臨與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，適用于治療開始時1型人類免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-1RNA）低于或等于100,000拷貝/mL的1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的初治患者。
用藥局限性：
與在開始治療時HIV-1RNA低于或等于100,000拷貝/mL的受試者相比，高于100,000拷貝/mL的受試者在接受恩臨治療時發(fā)生了更多的病毒學(xué)失敗（HIV-1RNA≥50拷貝/mL）。
無論治療開始時HIV-1RNA水平如何，CD4XxX細胞計數(shù)低于200細胞/mm3受試者比CD4XxX細胞計數(shù)高于或等于200細胞/mm3受試者接受恩臨治療發(fā)生的病毒學(xué)失敗更多。
對于非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑產(chǎn)生耐藥和交叉耐藥的受試者，與依非韋倫相比，恩臨治療發(fā)生的病毒學(xué)失敗率更高。
與依非韋倫相比，恩臨治療的更多的受試者對拉米夫定/恩曲他濱產(chǎn)生耐藥性。

【恩臨用法用量】
恩臨在12歲及以上且體重≥35kg的患者中的推薦劑量是25mg，每日一次，一次一片，隨餐口服（參見[兒童用藥]和[藥理毒理]）。不建議12歲以下患者使用恩臨。
與利福布汀同時使用：對于與利福布汀合用的患者，應(yīng)將恩臨劑量提高至每日一次，每次50mg（兩片，25mg/片），隨餐服用。停止合用后，應(yīng)將恩臨劑量降低至每日一次，每次25mg，隨餐服用（參見[藥物相互作用]和]藥理毒理]）。

【恩臨注意事項】
藥物相互作用
在處方恩臨時應(yīng)謹(jǐn)慎開具可能減少利匹韋林暴露的藥物（參見[禁忌]、[藥物相互作用]和[藥理毒理]部分）。
對心電圖的影響
一項包含了60名健康成年受試者的隨機、安慰劑和陽性對照（莫西沙星400mg每天1次）交叉研究，通過超過24小時的13次心電圖檢查評估了推薦劑量（25mg每天1次）的恩臨穩(wěn)態(tài)時對QTcF間期的影響。QTcF間期經(jīng)安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值（95％可信上限）差異為2.0（5.0）毫秒（低于具有臨床意義的閾值）。
健康成人超治療劑量使用恩臨（每日1次，每次75mg和每日1次，每次300mg）的過程中，QTcF間期經(jīng)安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值（95％可信上限）分別為10.7（15.3）和23.3（28.4）毫秒。穩(wěn)態(tài)給予恩臨75mg每天1次和300mg每天1次，使得平均穩(wěn)態(tài)Cmax較推薦劑量25mg每天1次者的平均Cmax分別約高2.6倍和6.7倍。
恩臨與已知的可能導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的藥物同時使用時需謹(jǐn)慎。
皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)
上市后經(jīng)驗有接受含利匹韋林的治療方案后出現(xiàn)重癥皮膚反應(yīng)和超敏反應(yīng)的報告，包括出現(xiàn)藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細胞增多癥和全身性癥狀（DRESS）的病例。部分皮膚反應(yīng)伴有全身癥狀（例如發(fā)熱），其他皮膚反應(yīng)則與器官功能障礙有關(guān)，包括肝臟血清生化指標(biāo)升高。在Ⅲ期臨床試驗中，有3％接受恩臨治療的受試者報告出現(xiàn)嚴(yán)重程度≥2級的與治療相關(guān)的皮疹。未見嚴(yán)重程度為4級的皮疹報告。總體來說，大部分皮疹的嚴(yán)重程度為1級或2級，且出現(xiàn)在治療開始的4～6周（參見[不良反應(yīng)]）。
如出現(xiàn)重癥皮膚反應(yīng)或超敏反應(yīng)的癥狀或體征，包括但不限于重癥皮疹或皮疹伴發(fā)熱、水皰、累及粘膜、結(jié)膜炎、面部水腫、血管性水腫、肝炎或嗜酸性粒細胞增多，需立即停止恩臨治療。監(jiān)測包括實驗室參數(shù)在內(nèi)的臨床狀況，同時給予適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>抑郁性疾病
有報告使用恩臨治療的患者可能會出現(xiàn)與抑郁性疾病有關(guān)的不良反應(yīng)（情緒低落、抑郁癥、惡劣心境、重性抑郁、情緒改變、消極想法、自殺企圖和自殺觀念）。出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁癥狀的患者應(yīng)立即求醫(yī)以評估該癥狀與恩臨有關(guān)的可能性。若有關(guān)，則應(yīng)權(quán)衡繼續(xù)治療的風(fēng)險和受益。
在一項針對成人受試者的Ⅲ期臨床試驗（人數(shù)=1368）中，截至96周，使用恩臨（人數(shù)=686）和依非韋倫（人數(shù)=682）后抑郁性疾病的發(fā)生率（不管因果關(guān)系，嚴(yán)重程度）分別為9％和8％。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。恩臨組和依非韋倫組的3級和4級抑郁性疾病的發(fā)生率（不管因果關(guān)系）都是1％。恩臨組或依非韋倫組的因抑郁性疾病而終止治療的發(fā)生率為1％。報告指出每組有4例受試者出現(xiàn)自殺意念，而恩臨組有2例受試者出現(xiàn)自殺企圖。
在一項針對12至18歲的兒科受試者的Ⅱ期臨床試驗（人數(shù)=36）中，截至48周，接受恩臨的受試者抑郁性疾病的發(fā)生率（不管因果關(guān)系，嚴(yán)重程度）為19.4％（7/36）。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。3級和4級抑郁性疾病的發(fā)生率（不管因果關(guān)系）為5.6％（2/36）。無受試者因抑郁性疾病而終止治療。報告指出1例受試者出現(xiàn)自殺企圖和自殺意念。
肝毒性
接受含利匹韋林治療方案的患者中曾報告過肝臟不良事件。有基礎(chǔ)乙型或丙型肝炎或者治療之前轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者使用恩臨后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或惡化的風(fēng)險較高。接受含利匹韋林治療方案但不存在原有肝病或其他明確風(fēng)險因素的成人患者中曾報告過肝毒性病例。對于有基礎(chǔ)肝病（例如乙型或丙型肝炎）的患者或者治療開始之前轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者，建議在恩臨治療開始之前進行適當(dāng)?shù)膶嶒炇覚z查，并且在治療期間進行肝毒性監(jiān)測。對于不存在原有肝功能障礙或其他風(fēng)險因素的患者，也應(yīng)考慮進行肝酶監(jiān)測。
脂肪重新分布
接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者有可能會出現(xiàn)身體脂肪的重新分布/堆積，包括向心性肥胖、頸背部脂肪蓄積（水牛背）、周圍型消瘦、顏面部消瘦、乳房脹大和“類庫欣面容”。這些事件的發(fā)生機制及遠期結(jié)果目前尚未明確。體脂分布異常與恩臨應(yīng)用是否存在因果關(guān)系亦未明確。
免疫重建綜合征
接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療、聯(lián)合用藥中包括恩臨的患者有發(fā)生免疫重建綜合征的報告。在初始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合用藥治療期間，患者的免疫系統(tǒng)可能會對無癥狀或殘留的機會致病菌產(chǎn)生炎癥反應(yīng)（例如鳥型分枝桿菌復(fù)合感染、巨細胞病毒感染、杰氏肺囊蟲肺炎和肺結(jié)核），從而可能需要進一步評估和治療。
有報告指出免疫重建情況下也可發(fā)生自身免疫疾病（例如毒性彌漫性甲狀腺腫、多肌炎和格林-巴利綜合征），但發(fā)病時間存在較大差異，可能發(fā)生于治療開始的數(shù)月之后。
請置于兒童不易拿到處。

【恩臨禁忌】
恩臨不應(yīng)與下列藥物同時使用，這主要是因為這些藥物對CYP3A酶有誘導(dǎo)作用或?qū)е挛敢旱膒H升高，從而可能顯著減低利匹韋林的血漿濃度并可能導(dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答失敗和可能產(chǎn)生
USPIAug2015
對恩臨或?qū)Ψ呛塑疹惙崔D(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)的耐藥性（參見[藥物相互作用]和[藥理毒理]）：
抗癲癇藥：卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英鈉；
抗分枝桿菌藥：利福平、利福噴丁；
質(zhì)子泵抑制劑：例如埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑；
系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療：地塞米松（多于一劑）；
圣約翰草（貫葉金絲桃）。

【恩臨性狀】
恩臨為白色至類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【恩臨有效期】
36個月

【恩臨生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：Janssen-CilagSpA
生產(chǎn)地址：ViaC.Janssen,BorgoSanMichele,04100Latina,Italy
國內(nèi)聯(lián)系方式：
名稱：西安楊森制藥有限公司