克艾可(恩曲他濱替諾福韋片)

【克艾可適應癥】
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。
當開始使用克艾可治療HIV-1感染時，應考慮下列因素：
建議克艾可不要作為三聯核苷治療方案的一個組分使用；
克艾可不應與恩曲他濱、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定或含有三者的固定劑量復方合并使用；
接受過治療的患者，克艾可的使用應按照實驗室檢査結果和患者治療史進行。

【克艾可用法用量】
成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，克艾可的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨服用均可。
腎功能損害者使用劑量的調整
在中至重度腎功能損害的患者中給予恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增加（參見“恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯藥品說明書”）。對基線肌酐清除率在30至49mL/分鐘的患者,應按照表1推薦調整恩曲他濱替諾福韋的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據非HIV感染患者中單次給藥的藥代動力學數據模型得出。在中至重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調整建議的安全性和療效進行臨床評價，因此在這些患者中應當密切監測對治療的臨床反應和腎功能（參見[注意事項]）。
對于輕度腎功能損害的患者，沒有必要調整劑量（肌酐清除率50-80mL/分鐘）。對于腎損傷兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數據。
對于輕度腎損害患者，應定期監測估計肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白（參見[注意事項]）。

【克艾可注意事項】
HBV感染
建議所有人群在開始恩曲他濱替諾福韋治療前檢測慢性乙肝病毒(HBV)。恩曲他濱替諾福韋未披批準用于治療慢性HBV感
染，在HBV感染患者中恩曲他濱替諾福韋的安全性和療效尚未得到證實。HBV和HIV-1合并感染的患者在中斷恩曲他濱替諾福韋治療之后,曾出現嚴重的乙型肝炎急性惡化的報告。部分接受恩曲他濱治療的感染HBV的患者乙型肝炎惡化伴隨肝代償失調和肝衰竭。對感染HBV但后來中斷恩曲他濱替諾福韋治療的患者必須嚴密監測肝功能，包括臨床及實驗室隨訪，在停止治療后還要持續至少幾個月的時間。如果條件適當,患者可能需要重新開始抗乙肝病毒治療。應為HBV未感染者進行疫苗接種。
新出現的或更嚴重的腎功能損害恩曲他濱和替諾檑韋主要通過腎臟消除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，曾有其引起腎功能損害的報告，包括出現急性腎衰和Fanconi綜合征(腎小管損傷伴嚴重的低磷血癥)的病例(參見[不良反應])。
建議在開始治療前以及恩曲他濱替諾福韋治療期間臨床上適當時評估所有人群的估計肌酐清除率。對有腎功能障礙風險的患
者(包括先前接受HEPSERAM治療時經歷過腎臟事件的患者)中，建議在開始恩曲他濱替諾福韋治療前評估估計肌酐清除率、
血清磷、尿糖和尿蛋白，并在恩曲他濱替諾福韋治療期間定期進行上述評估。
應避免恩曲他濱替諾福韋與腎毒性劑(如高劑量或多種非留體抗炎藥(NSAID))同時使用或使用時間太接近(參見[藥物相互作用])。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現穩定且具有腎功能障礙風險因素的HIV感染患者中，巳報告開始高劑量或
多種NSAID治療后出現急性腎衰竭的病例。一些患者需要住院并接受腎臟替代治療。如果患者有腎功能障礙風險，必要時，應考慮NSAID的替代品。
骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌無力持續出現或加重可能是近端腎小管病變的臨床表現，應促使有風險的患者接受腎功能評估。
HIV-1感染的治療
建議對所有估計肌酐清除率為30-49mlJ/min的患者中調整恩曲他濱替諾福韋的給藥間隔，并密切監測腎功能(參見[用法用
鼂])。在按照此劑量指導接受恩曲他濱替諾福韋治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數據，所以應當對恩曲他濱替諾福韋治療的潛在效用和腎毒性的潛在風險進行評估。對估計肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者不應服用恩曲他濱替諾福韋。
乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性
已有報告指出，單獨使用包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩曲他濱(恩曲他濱替諾福韋的組分)在內的核苷類似物或聯合其他
抗反轉錄病毒藥物時出現乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性,包括出現致死病例。如果患者出現提示乳酸性酸中毒或顯著肝毒性的臨床或實驗室檢查異常(可能包括肝腫大和脂肪變性，即使轉氨酶沒有顯著升高),則應當暫停恩曲他濱替諾福韋治療。
與其他藥物聯合用藥
恩曲他濱替諾福韋是恩曲他濱與富馬酸替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復合制劑。請勿將恩曲他濱替諾福韋與其他含有恩曲他
濱或畜馬酸替諾福韋二吡呋酯，或含有丙酚替諾福韋的藥物聯用，其中包括依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱/丙酚替諾福韋、恩曲他濱、艾維雷韋/考比司他/恩曲他濱/丙酚替諾福韋、利匹韋林/恩曲他濱/丙酚替諾福韋、艾考恩替、丙酚替諾福韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯用。由于恩曲他濱與拉米夫定具有相似性，請勿聯用FTCTDF與含拉米夫定的其他藥物，包括拉米夫定/齊多夫定、拉米夫定/雷特格韋、硫酸阿巴卡韋/拉米夫定、多替阿巴拉米、或硫酸阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定。恩曲他濱替諾福韋不應與阿德福韋酯聯用。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯的骨效應
骨礦物質密度
在針對HNV-1感染成人的臨床試驗和針對HIV-1未感染者的臨床試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯與骨礦物質密度(BMD)降
幅略有增加以及骨代謝生化標記物增加相關，表示相對于對照組骨轉換有所增加(參見[不良反應]和富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息)。此外，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也較高。
在兒童和青少年受試者中進行了評估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗。在正常情況下，兒童患者的BMD迅速升高。年齡為2歲至不滿18歲的HIV-1感染受試者中的骨效應與在成人受試者中觀察到的骨效應相似，顯示骨轉換增加。相對于對照組，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒童受試者的全身BMD增加量較小。在年齡為12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到了類似趨勢。在所有兒童試驗中，骨骼生長(身高)顯示不受影響。更多信息請查詢富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的BMD和生化標記物變化對長期骨健康和未來骨折風險的影響尚不清楚。在有病理性骨折或有
骨質疏松或骨流失風險的其他風險因素的成人和兒童患者,應考慮進行BMD評估。盡管沒有對補充鈣和維生素D的作用進行研
究，但這樣的補充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應當進行適當的會診。
礦化缺陷
曾報告出現與使用富馬酸替諾福韋二吡呋醴有關的骨軟化癥(與近端腎小管病變有關，表現為骨痛或四肢疼痛,可能導致骨折)病例(參見[不良反應])。近端腎小管病變病例中已報告關節痛和肌肉疼痛或肌無力。對于存在腎功能障礙風險且接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯產品治療期間骨或肌肉癥狀持續出現或加重的患者，應考慮繼發于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥(參見[注意事項])。
免疫重建炎性綜合征
接受包括恩曲他濱替諾福韋在內抗反轉錄病毒聯合治療的患者中，曾經報告過免疫重建炎性綜合征。在抗反轉錄病毒聯合治
療的初期，免疫系統應答的患者有可能對頑固性或殘余的機會性感染(例如鳥結核分枝桿菌感染、巨細胞病毒、耶氏肺孢子茵肺炎(PCP)或結核)產生炎癥性應答，對此有必要更進一步評價和治療。
此外，曾有在免疫重建的過程中發生自身免疫失調(例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征)的報告，然而，發病的時間更多樣化，也可能在開始治療后數個月內發生。
早期病毒學失敗
HIV-1感染受試者中的臨床試驗證明，與包含兩種核苷反轉錄酶抑制劑(NRTIS)和一種非核苷反轉錄酶抑制劑(NNRTI)或一種HIV-1蛋白酶抑制劑的三聯藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷反轉錄酶抑制劑的藥物治療方案總體上效用性較弱。尤其應考慮到已有早期病毒學失敗和高耐藥性替代的報告。因而應謹慎使用三聯核苷治療方案。對使用三聯核苷類方案治療的患者，應仔細監測并考慮改進療法。
【克艾可禁忌】
禁用于已知對替諾福韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱或任何一種輔料有過敏反應的患者。

【克艾可性狀】
克艾可為淡藍色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【克艾可有效期】
12個月
【克艾可批準文號】
國藥準字H20203234
【克艾可生產企業】
企業名稱:正大天晴藥業集團股份有限公司