【唯可來適應癥】
唯可來與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病患者。
【唯可來用法用量】
劑量
唯可來給藥方法如表1所示，第1個療程的第1-3天為劑量爬坡期。在每個療程的第1-7天唯可來需與阿扎胞苷聯(lián)用，阿扎胞苷為皮下注射，劑量為75mg/m2.
表1.急性髓系白血病第1-3天劑量爬坡期的給藥方法
唯可來每日劑量
第1天：100mg
第2天：200mg
第3天：400mg
第4天及以后：400mg一日一次，每個療程28天
唯可來按療程與阿扎胞苷聯(lián)用給藥，直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性反應。更多劑量信息參見[臨床試驗]和阿扎胞苷的說明書。
給藥注意事項
應告知患者下述信息:
唯可來應在餐后30分鐘內(nèi)服用。
唯可來應盡可能在每天同一時間服用。
唯可來應整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。
如果患者在常規(guī)服藥時間的8小時內(nèi)漏服一次唯可來，應指導患者盡快補服，并恢復每日常規(guī)給藥。若患者漏服唯可來已超過8小時，則不需要補服，只需在第二天恢復常規(guī)給藥。
如患者在正常給藥后發(fā)生嘔吐，在嘔吐當天不需要再次服用唯可來，在常規(guī)服藥時間進行下次給藥。
腫瘤溶解綜合征的風險評估和預防
接受唯可來治療的患者可能發(fā)生腫瘤溶解綜合征(TLS)。在唯可來首次給藥前，應對患者進行特定性因素評估，以明確腫瘤溶解綜合征的風險水平，且為患者提供預防性水化和抗高尿酸血癥藥物，以降低TLS風險。
在唯可來給藥前，患者的白細胞計數(shù)應小于25x10/L。在治療前可能需要進行降白細胞治療。
在唯可來首次給藥前，為所有患者提供預防措施，包括充足的水化和抗高尿酸血癥藥物，并在劑量爬坡期繼續(xù)使用。
在開始使用唯可來治療前，應評估血生化(鉀、尿酸、磷、鈣和肌酐)并糾正已存在的異.常情況。
在唯可來給藥前、爬坡期內(nèi)每次新劑量給藥后6-8小時以及達到最終劑量后24小時，應監(jiān)測血生化以評估TLS。
對于有TLS風險因素的患者(例如，外周血中存在原始細胞、骨髓內(nèi)大量白血病細胞累及、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平升高或腎功能下降)，應考慮采取額外措施，包括增加實驗室監(jiān)測和降低唯可來的起始劑量。
基于不良反應的劑量調(diào)整
密切監(jiān)測血細胞計數(shù)，直至血細胞減少癥恢復。基于血細胞減少癥的緩解情況，進行針對血細胞減少的劑量調(diào)整或中斷唯可來給藥。唯可來基于不良反應的劑量調(diào)整參見表2。
基于起始、爬坡期和爬坡期后伴隨使用強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑的結(jié)果(見[藥物相互作用])確定了唯可來的禁忌或劑量調(diào)整，具體參見表3。
在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑停止給藥后2~3天，恢復與抑制劑伴隨使用前的唯可來劑量(見[藥物相互作用])。
特殊人群
腎功能損害
由于可能導致TLS風險增加，腎功能不全(CLcr<80mL/min,通過Cockcroft-Gault公式計算)的患者在開始唯可來治療時，需要加強預防和更密切的監(jiān)測，以減少發(fā)生TLS的風險(見[注意事項])。
輕度、中度和重度腎功能損害(CLcr≥15mL/min)患者無需劑量調(diào)整(見[藥代動力學])。
肝功能損害
不建議輕度(Child-PughA)或中度(ChildPughB)肝功能損害患者調(diào)整給藥劑量。
重度肝功能損害(ChildPughC)患者接受唯可來治療時，唯可來的給藥劑量(一日一次)降低50％;需要更加密切監(jiān)測患者的不良反應。(見[藥代動力學])。
【唯可來注意事項】
腫瘤溶解綜合征
高腫瘤負荷的患者在接受唯可來治療時，報告了腫瘤溶解綜合征的發(fā)生，包括致死性事件和需要透析的腎功能衰竭。
唯可來可引起腫瘤細胞迅速減少。因此，在初始給藥和爬坡期內(nèi)有發(fā)生TLS風險。唯可來首次給藥后6~8小時和每次劑量增加時，如發(fā)生符合TLS的血生化指標變化，需對此進行及時處理。
TLS風險是會基于包括腫瘤負荷和合并癥在內(nèi)的多種因素而連續(xù)存在。腎功能不全會進.一步增加發(fā)生TLS的風險。需要對患者進行風險評估并進行適當TLS預防治療，包括水化和抗高尿酸血癥藥物。監(jiān)測血生化指標，并對異常進行及時管理，必要時可中斷給藥。隨著整體風險增加，需采取更積極的措施(如靜脈補液、頻繁監(jiān)測、住院治療等)(見[用法用量])。
在初始給藥和爬坡期內(nèi)，唯可來與P-gp抑制劑或強效或中效CYP3A抑制劑同時使用，會增加唯可來暴露，可能增加Tls風險。與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑合用時，應降低唯可來的劑量(見[用法用量]和[藥物相互作用])。
中性粒細胞減少癥
在接受唯可來聯(lián)合阿扎胞苷治療的患者中，98％~100％患者的中性粒細胞計數(shù)會較基線減少。中性粒細胞減少癥在后續(xù)療程中可能反復出現(xiàn)。
在整個治療期內(nèi)需監(jiān)測全血細胞計數(shù)。發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少癥時，暫停用藥和恢復用藥的具體信息參見表2(見[用法用量])。建議采用支持性措施，包括抗感染治療和使用生長因子等(例如，G-CSF)。
感染
在接受唯可來治療的患者中曾發(fā)生過致死性和嚴重的感染，如感染性肺炎和膿毒癥(見[不良反應])。
需密切監(jiān)測患者的感染體征和癥狀，并及時治療。若發(fā)生3級及4級感染，需中斷唯可來治療直至恢復，劑量恢復參見表2(見[用法用量])。
免疫接種
在唯可來治療前、治療期間和治療后，B細胞恢復前不得接種減毒活疫苗。尚未對唯可來治療期間或治療后接種減毒活疫苗的安全性和療效進行研究。應告知患者接種疫苗可能效果不.佳。
胚胎-胎兒毒性
根據(jù)唯可來作用機制和動物試驗中的發(fā)現(xiàn)，妊娠女性服用唯可來可能會造成胚胎-胎兒毒性。在小鼠中進行的一項胚胎-胎仔研究中,對妊娠小鼠給藥,且使小鼠的暴露量等同于以400mg每日推薦劑量對患者給藥所達到的暴露量，可導致著床后流產(chǎn)和胎仔體重降低。
應告知孕婦維奈克拉對胎兒的潛在危害。建議育齡女性在使用唯可來治療期間以及末次給藥后至少30天內(nèi)避免妊娠(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
在硼替佐米和地塞米松基礎上加用維奈克拉治療多發(fā)性骨髓瘤患者致死亡率增加
在復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開展的一項隨機試驗(BELLINI;NCT02755597)中，在硼替佐米+地塞米松基礎上加用維奈克拉(非維奈克拉適應癥的用途)導致死亡率增加。在管理良好的臨床試驗之外，不建議維奈克拉與硼替佐米XxX地塞米松聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤患者。
【唯可來禁忌】
無
【唯可來性狀】
唯可來為淺黃色雙面凸起的圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“10”(10mg規(guī)格);或淺褐色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“v"，一面刻有“50”(50mg規(guī)格);或淺黃色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“100”(100mg規(guī)格);除去包衣后顯淺黃色至深黃色。
【唯可來有效期】
10mg:24個月;
50mg:24個月;
100mg:36個月。
【唯可來批準文號】
進口藥品注冊證號:
【唯可來生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AbbVieIrelandNLB.V.
生產(chǎn)地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Sligo,Ireland