奧康澤(奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊)

【奧康澤適應癥】
用于成年患者預防高度致吐性化療引起的急性和延遲性惡心和嘔吐。預防中度致吐性化療引起的急性和延遲性惡心和嘔吐。
【奧康澤用法用量】
劑量
成人
在每個化療周期開始前約1小時服用1粒(0.39/0.5mg)膠囊與奧康澤聯(lián)合使用時,需將推薦的口服地塞米松劑量下調約50％。
老年人
在老年患者中,無需調整劑量。因為活性物質的半衰期長且該人群的用藥經驗有限,所以,奧康澤應慎用于75歲以上患者中
兒童:
尚未確立奧康澤用于兒童的安全性和有效性,目前尚無兒童用藥劑量建議。
特殊人群
腎功能不全者
對于輕度至重度腎功能不全患者無需調整劑量。奈妥匹坦的腎排泄可忽略不計。輕度至中度腎功能不全,對帕洛諾司瓊的藥代動力學參數(shù)沒有顯著影響。與健康受試者相比,重度腎功能不全患者靜脈給藥帕洛諾司瓊后全身總暴露量約增加28％。尚未在需血液透析的終末期腎病患者中進行帕洛諾司瓊或奈妥匹坦的藥代動力學研究,尚無奧康澤在這些患者中的有效性或安全性數(shù)據,應避免使用奧康澤。
肝功能不全者
對于輕度或中度肝功能不全的患者(Child-Pugh評分5-8)無需調整劑量。重度肝功能不全患者(ChildPugh評分29)中的數(shù)據有限,由于重度肝功能不全患者可能會使奈妥匹坦的暴露量增加,因此,應慎用于奧康澤。
給藥方法
口服。硬膠囊應整粒吞服。奧康澤可與食物同時服用,或不與食物同時服用。
【奧康澤注意事項】
奧康澤不應在化療后用于預防惡心和嘔吐,除非與另外的化療相關。
奧康澤不應在化療后用于治療惡心和嘔吐。由于在重度肝功能不全患者中的可用數(shù)據有限,因此奧康澤應慎用于重度肝功能損傷患者。如果患者正在同時使用主要通過CYP3A4代謝和治療范圍窄的口服用活性物質,如環(huán)孢菌素、他克莫司、西羅莫司、依維莫司、阿芬太尼、diergotamine、麥角胺、芬太尼和奎尼丁,則應慎重使用奧康澤(見[藥物相互作用]
便秘
由于帕洛諾司瓊可能會延長大腸內的傳送時間,因此有便秘史或亞急性腸梗阻病史的患者應在給藥后監(jiān)測。曾報告與0.75mg帕洛諾司瓊給藥相關的便秘并伴隨糞便梗塞而需住院治療。
5-羥色胺綜合征
當5-HT3拮抗劑單獨給藥時或與其它5-羥色胺能藥物(包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)以及5-色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)聯(lián)合給藥時,曾報告有5-羥色胺綜合征,并且一些報告的病例是致命性的。與5-羥色胺綜合征相關的癥狀可能包括以下癥狀和或體征:精神狀態(tài)改變(例如,躁動、幻覺、譫妄和昏迷)、自律神經失調(例如,心動過速、血壓不穩(wěn)定、頭暈發(fā)汗、潮紅和體溫過高)、神經肌肉癥狀(例如,震顫、僵硬、肌陣攣、反射亢進和不協(xié)調)、癲癇發(fā)作、以及胃腸道癥狀(例如,惡心、嘔吐和腹瀉)。應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征,特別是奧康澤和其他5-羥色胺能藥物聯(lián)合用藥時。如果出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀,應停用奧康澤,并啟動支持治療。使用前應告知患者出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的風險增大,特別是當奧康澤與其他5-羥色胺能藥物聯(lián)合用藥時。
QT間期延長
一項在健康的成年男性及女性的心電圖研究中,分別口服200mg或600mg的奈妥匹坦聯(lián)用口服0.5mg或1.5mg的帕洛諾司瓊。研究表明心電圖參數(shù)無重要的臨床影響:觀察超劑量給藥(600mg奈妥匹坦和1.5mg帕洛諾司瓊)16小時后發(fā)現(xiàn),安慰劑和基線校正QTc間期的最大點估值為7.0ms(單側95％置信上限為8.8ms)。在給予研究藥物后2天內的所有時間點,安慰劑和基線校正QTcl的點估值的95％置信上限始終保持在10ms內。
但由于奧康澤含有5-HT3受體拮抗劑,奧康澤應慎用于與使QT間期延長的藥物同時用藥或用于曾出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者。慎用藥患者包括有QT間期延長、電解質異常、充血性心力衰竭、緩慢心律失常和傳導障礙個人史或家族史的患者,以及包括正在服用抗心律失常藥物或其它導致QT間期延長或電解質異常藥物的患者。應在給藥前矯正低血鉀癥和低鎂血癥。
屬于CYP3A4底物的化療藥物
奈妥匹坦是一種CYP3A4的中度抑制劑,可使屬于CYP3A4底物的化療藥物(如多西他賽)的暴露量增加(見[藥物相互作用])。因此作為CYP3A4底物的化療藥物(包括伊立替康),應監(jiān)測其在患者中的毒性是否增加。此外,奈妥匹坦還可能會影響須通過CYP3A4代謝活化的化療藥物的效果。
輔料
奧康澤含有山梨醇和蔗糖。奧康澤禁用于有罕見遺傳果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏的患者。
奧康澤還可能含有源于大豆的微量卵磷脂。因此,對花生或大豆過敏的患者應密切監(jiān)測超敏反應特征。
對駕駛和操作機器能力的影響
奧康澤對駕駛和操作機器能力具有中度影響。由于可能誘發(fā)頭暈、嗜睡或疲乏,患者如出現(xiàn)此類癥狀,切勿駕駛或操作機器。
【奧康澤禁忌】
對奧康澤的活性物質或任何輔料過敏者禁用。
孕婦禁用。
【奧康澤性狀】
奧康澤為一粒0號硬膠囊，以黑色油墨印制“HEI”的白色囊體和焦糖色囊帽構成，內容物為三個片劑（奈妥匹坦片）和一粒軟膠囊（鹽酸帕洛諾司瓊膠囊）。
【奧康澤批準文號】
注冊證號H20190046
【奧康澤生產企業(yè)】
HelsinnBirexPharmaceuticalsLtd.