【普吉華適應(yīng)癥】
普吉華用于既往接受過含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排(RET)基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)RET基因融合陽性晚期NSCLC的研究的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。(參見[臨床試驗(yàn)])
【普吉華用法用量】
普吉華應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
患者選擇
使用普吉華治療前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法檢測到RET基因融合陽性。推薦劑量
普吉華的推薦劑量為400mg,每日一次，空腹?fàn)顟B(tài)下口服(服用普吉華前至少2小時(shí)以及服用普吉華后至少1小時(shí)請勿進(jìn)食)(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。持續(xù)治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
如果漏服普吉華，應(yīng)在當(dāng)天盡快補(bǔ)服。在第二天重新恢復(fù)普吉華的常規(guī)日劑量服藥計(jì)劃。若在服用普吉華后發(fā)生嘔吐請勿補(bǔ)服額外劑量，但可按計(jì)劃繼續(xù)服用下個(gè)劑量。
針對不良反應(yīng)的劑量調(diào)整
在停用P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑達(dá)其3-5個(gè)消除半衰期后，按與P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑聯(lián)合治療之前的劑量重新恢復(fù)普吉華用藥(參見[藥物相互作用]和[藥理毒理])。與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥導(dǎo)致的劑量調(diào)整
避免普吉華與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥。若無法避免，應(yīng)從普吉華與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥的第7天開始，將普吉華的起始劑量增至當(dāng)前劑量的兩倍。在停用誘導(dǎo)劑至少14天后，按與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療之前的劑量重新恢復(fù)普吉華用藥(參見[藥物相互作用]和[藥理毒理D)。
肝功能不全患者用藥
尚未在中度肝損傷(總膽紅素>正常值上限[ULN]的1.5-3.0倍，且AST值不限)或重度肝損傷(總膽紅素>ULN的3.0倍，且AST值不限)患者中對普吉華進(jìn)行研究。輕度肝損害患者(總膽紅素≤ULN且AST>ULN或總膽紅素>ULN的1~1.5倍，且AST值不限)，不建議調(diào)整劑量。尚未確定普吉華在重度肝損害患者中的安全性和有效性，不建議使用。
【普吉華注意事項(xiàng)】
間質(zhì)性肺疾病/非感染性肺炎
服用普吉華的患者可能發(fā)生重度、危及生命和致命性間質(zhì)性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎。
如果患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱等提示ILD/非感染性肺炎籌呼吸系統(tǒng)癥狀，立即停用普吉華并就醫(yī)。進(jìn)行影像學(xué)、感染病因?qū)W評價(jià)等檢查。經(jīng)判定明確為≥3級ID患者應(yīng)永久停藥;為1-2級ILD時(shí)，應(yīng)停用普吉華直至ILD完全恢復(fù)，并減量重新開始治療，.服藥后再次發(fā)生任何級別的ILD應(yīng)永久停藥。(參見[用法用量])
高血壓
對于治療期間出現(xiàn)的高血壓，最常見的治療方法是使用降壓藥。
未受控制的高血壓患者不可服用普吉華。所有患者應(yīng)在服藥基線測量血壓，服用普吉華后常規(guī)每1~2周監(jiān)測血壓，遵醫(yī)囑酌情開始或調(diào)整降壓治療。如果服用降壓藥治療后高血壓仍為3級，必須暫停服用普吉華。當(dāng)高血壓降至≤2級時(shí)，以降低的劑量:重新恢復(fù)用藥(參見[用法用量])。
肝臟毒性
在開始服用普吉華前應(yīng)常規(guī)檢查肝功能明確基線AST和ALT,在服用普吉華的最初3個(gè)月內(nèi)，每2周監(jiān)測一次，此后每月監(jiān)測一次，或在有臨床指征時(shí)進(jìn)行監(jiān)測。如果AST/ALT升高≥3級，暫停服用普吉華，每周監(jiān)測一次AST和ALT,直至不良反應(yīng)恢復(fù)至1級或基線水平，以降低的劑量重新恢復(fù)用藥。如果再次發(fā)生≥3級肝臟毒性,永久停用普吉華(參見[用法用量)。出血事件
服用普吉華的患者可能發(fā)生嚴(yán)重(包括致命性)出血事件。
如果患者發(fā)生重度或危及生命的出血事件，須永久停用普吉華并立即就醫(yī)。腫瘤溶解綜合征
如果患者腫瘤病灶體積大、腫瘤生長迅速、腎功能不全或脫水，則存在更高的TLS風(fēng)險(xiǎn)。患者用藥前，醫(yī)生應(yīng)評估患者是否存在更高的TLS風(fēng)險(xiǎn)，對高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)評估接受普吉華治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)。如給予治療，可考慮適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施(包括充分補(bǔ)水)，并監(jiān)測患者的癥狀體征和腎功能，在有臨床指征時(shí)積極地干預(yù)治療。
傷口愈合不良風(fēng)險(xiǎn)
接受抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號通路藥物治療的患者，可能會(huì)發(fā)生傷口愈合不良。因此，普吉華對傷口愈合有潛在不良影響。
在擇期手術(shù)前至少7天，暫停服用普吉華。在手術(shù)后至少2周內(nèi)請勿服用普吉華，直至傷口完全愈合。尚未確立傷口愈合并發(fā)癥恢復(fù)后重新恢復(fù)服用普吉華的安全性。
胚胎-胎兒毒性
基于動(dòng)物研究結(jié)果及普吉華的作用機(jī)制，妊娠女性服用普吉華可能會(huì)對胎兒造成傷害。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，母體暴露量低于人體400mg每日一次臨床劑量給藥的暴露量時(shí)，可導(dǎo)致畸性和胚胎致死(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
妊娠試驗(yàn)
開始服用普吉華前，須確認(rèn)具有生育能力女性的妊娠狀態(tài)(參見，孕婦及哺乳期婦女用藥])。
女性
應(yīng)告知妊娠女性普吉華對于胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議具有生育能力的女性在服用普吉華期間以及末次服用普吉華后2周內(nèi)采取有效的非激素類避孕措施。普吉華可能使激素類避孕藥失效。男性
建議有具有生育能力女性伴侶的男性患者在服用普吉華期間及末次服用普吉華后1周內(nèi)采取有效避孕措施。
生育能力
雄性和雌性大鼠生殖系統(tǒng)的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)以及一項(xiàng)專門的生育能力研究(兩種性別大鼠接受給藥并交配)表明，普吉華可能損害生育能力(參見[藥理毒理)。
【普吉華禁忌】
無。
【普吉華性狀】
普吉華內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
【普吉華有效期】
24個(gè)月
【普吉華批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字HJ20210018
【普吉華生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱;CatalentCTS(KansasCity),LLC
生產(chǎn)地址:10245HickmanMillsDrKansasCity,MO64137-1418,US