司立平(佐米曲普坦鼻噴霧劑)

【司立平適應癥】
適用于成人伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。司立平不適用于偏頭痛的預防或者偏癱性、基底動脈性、眼肌麻痹性偏頭痛。叢集性頭痛的安全有效性沒有確立。
【司立平用法用量】
佐米曲普坦鼻噴霧劑治療偏頭痛發作的推薦起始劑量為2.5mg，只在一個鼻孔里使用一次性劑量。如果24小時內頭痛癥狀持續或復發，可再次用藥，兩次用藥時間最少間隔2小時，24小時內最大劑量不超過10mg。使用方法：①清潔鼻腔，擰凈鼻涕②取下保護帽③首次使用時，應連續按壓噴霧器，排凈氣體，直至均勻噴出后方可④給藥時用食指按住鼻孔一側，將噴嘴插入另一側鼻孔約1cm，避免接觸鼻粘膜，頭部稍后仰，快速按壓噴霧器將藥物噴于鼻內
【司立平注意事項】
警告和注意事項司立平僅用于已診斷明確的偏頭痛患者。心理影響：雖然佐米曲普坦不影響健康志愿者的精神運動性行為，但是臨床試驗中有受試者出現了鎮靜作用。建議此類患者用藥后避免駕駛操作，或者在確認司立平對機械操作的影響已經輕微或無影響時方可應用。心臟血管心肌缺血和/或心肌梗塞和其他嚴重的心血管疾病的危險性：佐米曲普坦與短暫的胸痛和/或頸部疼痛、輕微的非典型性絞痛感覺有關。繼續使用其他5-HT1受體激動劑時，極少情況下，可出現類似冠狀動脈痙攣和心肌缺血的征兆。使用司立平后出現冠脈和心率失常的情況已有報道。非常罕見的心絞痛事件也有報道�；加泄诿}缺血及有冠脈痙攣病史者，不建議使用司立平。強烈建議冠狀動脈疾病高�；颊�(CAD，已被列為危險因素，如高血壓，高膽固醇血癥、吸煙、肥胖、糖尿病，家族CAD病史，有外科手術史或絕經的女性，超過40歲的男性)，只有在心臟血管狀態評估提供合格的臨床證據，證明病人已經遠離冠狀動脈和心肌缺血或者其他潛在的嚴重的心血管疾病時方可用藥。通過心血管疾病的診斷來發現心臟血管或者患有冠狀動脈痙攣的傾向性是無法確定的。若在心血管評估之前，患者的治療史或者心電圖發現了冠狀動脈痙攣或者心肌缺血的先兆，建議不要使用司立平。上述評估，不能完全發現患者是否患有心血管疾病，在非常罕見的情況下，嚴重的心血管疾病如心肌梗死和心肌缺血，在無潛在心血管疾病的患者中也有發生�；颊甙橛谢糃AD潛在危險因素的同時，心血管的臨床檢查無任何問題，建議第一次使用司立平時在醫師辦公室或者醫療設施健全的地方。因為心肌缺血可以在無任何癥狀時發生，建議存在患病因素的病人在使用司立平第一次時進行心電圖的監測。第一次使用司立平誘發心血管疾病的影響，不包括以后正常使用司立平的對心血管的影響。長期間斷服用佐米曲普坦的患者，存在或患CAD疾病的危險因素，如存在上述問題，應該在療程內定期檢查心血管。使用司立平后如一直存在心絞痛癥狀，應進行ECG檢測，找出缺血性病變。出現上述情況一般是由于患者有未被發現的冠狀動脈疾病，但未引起注意才會發生。司立平與其他5HT1B/1D激動劑一樣，使用后心前區可出現非典型性異常感覺。如果出現胸痛或缺血性心臟病癥狀，未經醫師允許不得繼續使用司立平。服用司立平后出現胸部、頸部、喉嚨和下頜部不適(包括疼痛、壓力感，沉重感、緊張)已有報道。因為5-HT1激動劑可以引起冠狀動脈痙攣，服用司立平患者出現心絞痛的體征或癥狀后，在進行劑量調整時應該進行CAD和心絞痛因素的評估，重新開始服用司立平或者相似癥狀重復出現時，應該進行心電圖檢測。同樣，患者存在其他相關癥狀時(如月經減少、雷諾綜合征)應進行動脈粥樣硬化或血管痙攣的傾向性檢測。本5-HT1激動劑相關的心臟事件和死亡事件如其他曲普坦類，佐米曲普坦可能會引起冠狀動脈痙攣。嚴重不良反應心臟事件，如急性心肌梗死、危及生命的心率不齊，在服用其他與5-HT1激動劑數小時內死亡的事件已有發生。使用5-羥色胺激動劑治療的患者發生上述情況的概率極低。佐米曲普坦鼻噴霧劑不能用于患有Wolff-Parkinson-White綜合征或者伴有心臟旁路傳導的心律失�；颊�。上市前佐米曲普坦數據2500多名偏頭痛患者參加了佐米曲普坦上市前傳統片劑臨床試驗，無1例死亡或嚴重心臟事件報道。佐米曲普坦噴鼻劑在上市前1300多名患者參加的臨床試驗中，無死亡或嚴重心臟事件的報告。上市后調查/售后數據：曾報道服用司立平后出現嚴重心血管事件。由于售后監督存在不可控性，這并不能說明這些事件是由司立平引起的，也不能因個別案例做出必然存在的因果關系的結論。5-HT1激動劑引起的腦血管事件和死亡偏頭痛病人存在出現腦血管事件的危險。服用5-HT1激動劑的病人曾報道出現腦出血，蛛網膜下腔出血，中風等其他腦血管事件，有的甚至死亡。多數事件中，病人將身體出現的非偏頭痛癥狀誤認為是偏頭痛而誤服激動劑導致腦血管事件成為主要原因。對于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用司立平治療偏頭痛前請排除其他可能存在的神經系統疾病。若病人首次服用司立平后癥狀并未改善，建議復審診斷后再繼續給藥。應注意，服用司立平后偏頭痛病人出現某些腦血管事件(例如中風，出血，TIA等)的風險會升高。司立平與其他5-HT1激動劑聯用的特殊心血管藥理學對疑似冠狀動脈疾病的受試者(n=10)皮下注射1.5mg5-HT1激動劑，行血管造影術可觀察到受試者主動脈壓上升8％，肺動脈壓上升18％，外周血管阻力上升8％。此外，四名受試者出現輕微胸痛和壓迫感，三名受試者血壓明顯升高，其中兩人也出現胸痛和不適。血管造影診斷顯示9名受試者冠狀動脈正常，1人患有輕微冠狀動脈疾病。在此藥物的另一試驗中，無心血管疾病的偏頭痛病人皮下注射1.5mg司立平，行正電子發射層描技術評價其心肌灌注。結果表明，冠狀動脈血管擴張儲備減少(～10％)，冠脈阻力增加(～20％)，充血心肌血流量減少(～10％)。這些結果與此5-HT1受體激動劑推薦口服劑量間的相關性尚不清楚。佐米格也進行了類似試驗。由于5-HT1受體激動劑存在相同的藥動學行為，因此，出現上述性質的心血管反應可認為是此類藥物作用中的一種。其他血管痙攣的相關事件：5-HT1受體激動劑可引起除冠狀動脈痙攣外的血管痙攣。曾報道服用5-HT1后出現外周血管出血(參見不良反應部分)。鮮有報道出現脾梗死及胃腸道局部缺血(包括缺血性結腸炎，伴有血性腹瀉或腹痛的胃腸道梗死或壞死)。血壓升高：罕見病人(伴或不伴有高血壓病)服用其他5-HT1受體激動劑后血壓顯著升高甚至高血壓危象。極少數血壓升高與顯著地臨床活動有關。個別病人還出現胸痛、肺水腫、冠狀動脈痙攣、暫時性腦缺血、咽峽炎及蛛網膜下腔出血。正常志愿者服用5mg司立平片劑后，收縮壓和舒張壓可分別升高1和5mmHg。僅對頭痛試驗中小部分單中心住院病人研究組進行生命體征測量，未見其對血壓有作用。在中重度的肝臟疾病患者研究中，27名病人服用10mg佐米格后，7例病人收縮壓或舒張壓升高20到80mmHg。罕見病人(伴或不伴有高血壓病)服用5-HT1受體激動劑后體循環血壓顯著升高甚至出現高血壓危象。重度高血壓患者及血壓不可控者禁用佐米格(參見禁忌癥)。肝臟：中重度肝功能不全病人須知，服用司立平劑量不能超過2.5mg(參見作用及臨床藥理學部分和用法用量部分)。免疫：服用諸如佐米格的5-HT1受體激動劑后，罕見病人發生過敏癥(過敏性反應/類過敏性反應)。這些反應存在生命危險甚至致命。通常，藥物過敏性反應常見于有多變應原敏感病史的病人。由于存在交叉反應的過敏反應，建議有對此化學結構類似的5-HT1受體激動劑過敏史的病人禁用。神經系統：對于之前未確診患有偏頭痛和不具有典型偏頭痛癥狀的病人，建議服用司立平治療偏頭痛前請排除其他可能存在的神經學疾病。曾報道有病人服用5-HT1受體激動劑治療劇烈頭痛后繼發引起進行性的神經損害。對于剛確診或不具有典型癥狀的病人，若給予首劑量后不起效建議進行診斷復審。發作:因司立平可降低驚厥域，醫師應對伴有癲癇病史和結構性腦損傷的病人在服用司立平后進行密切關注。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和血清素癥候群：有報道稱選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs/5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑SNRIs和曲坦類聯用可出現危及生命的血清素癥候群。臨床治療若需聯用佐米格和SSRIs(如氟西汀，帕羅西汀，舍曲林)或SNRIs(如文拉法辛)，應密切觀察病人情況，特別是治療伊始和增加給藥劑量時。血清素癥候群表現為精神狀態的改變(如，情緒激動，出現幻覺，昏迷)及自主體征的不穩定性(心動過速，血壓不穩，過熱)，神經肌肉的畸變(如反射亢進，肢體不協調等)和/或為腸道癥狀(惡心，嘔吐，腹瀉)。與黑色素組織的結合：使用可色素沉著的小鼠口服攝入10mg/kg放射素標記的佐米曲普坦，在7天后發現小鼠眼中有放射性物質，可檢測到的時間最短為4小時，并且4小時后即可達到最大沉著量的75％。此研究顯示佐米曲普坦的代謝過程可能與眼睛中的黑色素結合。由于在黑色素豐富的組織的積累作用，可能隨著時間的推移，長期使用佐米可能會引起組織毒性的概率增加。但是，任何研究都沒有顯示佐米曲普坦對視網膜的有影響。臨床試驗中沒有進行系統性的眼部功能的監測，并且沒有明確建議需要進行眼部的監測，因此，醫師應該考慮長期使用佐米對眼部功能的影響。
【司立平禁忌】
司立平禁用于以下患者：①缺血性腦血管，外周血管病史患者，心臟瓣膜疾病或心律不齊患者(特別是折返性心動過速)，潛在性心血管疾病(如：動脈粥樣硬化、先天性心臟病)患者。局部缺血癥狀包括,各型心絞痛(如:穩定性心絞痛、變異性心絞痛、血管痙攣性心絞痛)、各種類型心肌梗死、無癥狀性心肌缺血。腦血管癥狀包括：各型中風和一過性腦缺血(TIA)。次要血管疾病包括,局部缺血性腸疾病或雷諾綜合征等；②未經控制或者嚴重高血壓患者；③24小時內使用過其他的5-HT1受體激動劑及含有青角胺成分或麥角類藥物治療偏頭痛的患者(如雙氫麥角氨、美西麥角)；④偏癱、基底性、眼肌麻痹性偏頭痛患者；⑤正在使用單胺氧化酶(MAO)阻滯劑或者停止使用MAO阻滯劑未超過2周的患者；⑥對司立平任何成分過敏者；
【司立平性狀】
司立平為鼻噴霧劑，內容物為無色至微黃色的澄清液體，撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。
【司立平有效期】
24個月
【司立平批準文號】
國藥準字H20130103
【司立平生產企業】
山東京衛制藥有限公司