【艾樂暢適應(yīng)癥】
艾樂暢適用于成人戒煙。
【艾樂暢用法用量】
艾樂暢用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg；第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）第8日-治療結(jié)束：1mg，每日2次（淡藍(lán)色片）
患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1～2周開始服用艾樂暢。
患者應(yīng)服用艾樂暢治療12周。
對于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg，以維持戒煙狀態(tài)。
對于不能或不愿突然戒煙的患者，應(yīng)考慮循序漸進(jìn)的方法服用艾樂暢戒煙�；颊邞�(yīng)在治療的前12周減少吸煙，并在治療期結(jié)束時戒煙。然后患者應(yīng)繼續(xù)再服用艾樂暢12周，以完成總共24周的治療(見[臨床試驗(yàn)])。
對于非常希望戒煙和經(jīng)先前的艾樂暢治療未成功戒煙的患者，或者治療后復(fù)吸的患者，再次嘗試使用艾樂暢戒煙可能獲益(見[臨床試驗(yàn)])。
對無法耐受艾樂暢不良反應(yīng)的患者，可暫時或長期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。
在戒煙治療中，復(fù)吸的風(fēng)險在緊隨治療結(jié)束的期間內(nèi)升高。在存在高復(fù)吸風(fēng)險的患者中，可以考慮藥物逐漸減量。有戒煙意愿的患者和獲得更多建議和支持的患者，戒煙治療更易成功。
老年人
老年患者不需調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫(yī)生應(yīng)考慮老年患者的腎功能狀況。
腎功能損傷
輕(估測肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min)至中度(估測肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能損傷患者，不需調(diào)整劑量。
中度腎功能損傷且無法耐受不良反應(yīng)的患者，可將劑量降至每日1次，每次1mg。
重度腎功能損傷患者(估測肌酐清除率＜30ml/min)，推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應(yīng)從每日1次，每次0.5mg開始，3天后增加至每日1次，每次1mg。艾樂暢對于終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，所以不推薦在該人群服用艾樂暢(見[藥代動力學(xué)])。
肝功能損傷
肝功能損傷患者不需調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。
夢游癥患者
如果患者出現(xiàn)夢游癥，應(yīng)指示其停用艾樂暢并通知其醫(yī)生(見[注意事項(xiàng)])。
兒科患者
艾樂暢在兒科人群中的安全性及有效性尚未確定。尚不推薦艾樂暢應(yīng)用于該人群見[藥代動力學(xué)]。
服用方法
艾樂暢應(yīng)用水整片吞服，餐前餐后均可服用。
【艾樂暢注意事項(xiàng)】
1.戒煙效應(yīng)
無論是否接受艾樂暢治療,戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動力學(xué)或藥效學(xué),因此可能需要調(diào)整這些藥物的應(yīng)用劑量(例如氨茶堿、華法林及胰島素)。吸煙誘導(dǎo)CYP1A2的活性,因此戒煙可能導(dǎo)致CYP1A2底物血漿水平升高。
2.神經(jīng)精神癥狀和自殺
在艾樂暢上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報告。
一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙盲、活性和安慰劑對照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)驗(yàn)中所報告的一系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。
與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的患者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(見[臨床試驗(yàn)]-針對具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。
抑郁情緒可能是一個尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。
臨床醫(yī)生應(yīng)該意識到，在嘗試通過治療或不通過治療來戒煙的患者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果患者在接受伐尼克蘭治療時出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)馬上停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，對治療進(jìn)行重新評估。
精神疾病史
無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。
伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精神疾病史患者相關(guān)的數(shù)據(jù)(見[臨床試驗(yàn)])。
在戒煙臨床試驗(yàn)中，在不考慮治療的情況下，與沒有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史的患者報告出現(xiàn)精神神經(jīng)不良事件的頻率更高(見[臨床試驗(yàn)])。
對于有精神疾病史的患者應(yīng)特別關(guān)注，并告知患者相關(guān)信息。
臨床研究分析
對包含1907位患者(伐尼克蘭組1130位，安慰劑組777位)的5項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究進(jìn)行了薈萃分析，采用哥倫比亞自殺嚴(yán)重程度評分量表(C-SSRS)評估自殺意念和行為。該薈萃分析包含一項(xiàng)針對具有精神分裂癥或分裂情感障礙史患者(N=127)的研究和另一項(xiàng)針對具有抑郁史患者(N=525)的研究。結(jié)果表明，使用伐尼克蘭治療的患者自殺意念和/或行為的發(fā)生率與使用安慰劑的患者相比未增加，風(fēng)險比(RR)為0.79(95％可信區(qū)間[CI]：0.46，1.36)，如表1所示。報告有自殺意念或行為的55位患者中，有48位(伐尼克蘭組24位，安慰劑組24位)來自包含具有精神分裂癥、分裂情感障礙或抑郁病史患者的兩項(xiàng)試驗(yàn)。其他三項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到的事件較少(伐尼克蘭組4位，安慰劑組3位)。
表1.5項(xiàng)比較伐尼克蘭和安慰劑的臨床研究的薈萃分析中，經(jīng)C-SSRS評估得出自殺意念和/或行為的患者人數(shù)和風(fēng)險比
*在這些事件中，每個治療組有一位患者報告了自殺行為
**治療后30天內(nèi)出現(xiàn)事件的患者；％未根據(jù)研究進(jìn)行加權(quán)
#每100患者年發(fā)生率的RR
對18項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的臨床研究(包括表1中所述的收集了C-SSRS的5項(xiàng)研究)進(jìn)行了薈萃分析，以評估伐尼克蘭的精神神經(jīng)安全性。該匯總分析包括8521位患者(伐尼克蘭組5072位，安慰劑組3449位)，其中一些患者基線時患有精神疾病。結(jié)果表明，伐尼克蘭和安慰劑治療組患者的總精神神經(jīng)不良事件(不包括失眠)發(fā)生率相似，風(fēng)險比(RR)為1.01(95％CI：0.89-1.15)。來自這18項(xiàng)試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)表明，伐尼克蘭組患者的各類不良精神事件發(fā)生率與安慰劑組患者相近。表2描述了最常報告(≥1％)的與精神科安全性有關(guān)的不良事件類別(不包括失眠和睡眠紊亂)。
表2.在18項(xiàng)臨床研究的匯總分析中，發(fā)生≥1％患者中的精神科不良事件
*NEC=不另分類
計(jì)數(shù)(百分比)相當(dāng)于報告事件的患者人數(shù)
觀察性研究
四項(xiàng)觀察性研究，每項(xiàng)研究包含經(jīng)調(diào)整分析的10,000至30,000位伐尼克蘭使用者，比較了伐尼克蘭使用者與處方NRT或安非他酮使用者之間的嚴(yán)重神經(jīng)精神癥狀(包括因神經(jīng)精神疾病住院治療、致命和非致命的自我傷害)風(fēng)險。所有研究都是回顧性隊(duì)列研究，納入了具有和不具精神病史的患者。所有研究均使用統(tǒng)計(jì)方法來控制混雜因素(包括對較健康的患者優(yōu)先開處伐尼克蘭)，但仍可能存在殘余混雜。
其中兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，伐尼克蘭使用者與尼古丁貼片使用者之間因神經(jīng)精神性疾病住院治療的風(fēng)險無差異(第一項(xiàng)研究的危險比[HR]為1.14；95％可信區(qū)間[CI]：0.56-2.34；第二項(xiàng)研究的危險比為0.76；95％CI：0.40-1.46)。但是，兩項(xiàng)研究均未驗(yàn)證用于根據(jù)病歷確定結(jié)果的診斷代碼。檢出這兩項(xiàng)研究的差異所需的檢驗(yàn)效能不足。第三項(xiàng)研究報告，在急診就診或住院期間診斷出精神科不良事件的風(fēng)險方面，伐尼克蘭使用者和安非他酮使用者之間無差異(HR0.85；95％CI：0.55-1.30)。安非他酮也與神經(jīng)精神性不良事件有關(guān)。第四項(xiàng)研究顯示，與使用NRT的患者相比，使用伐尼克蘭的患者未見致命性和非致命性自殘風(fēng)險較高的證據(jù)(HR為0.88；95％CI：0.52-1.49)。雖然在患者開始任何藥物治療后三個月期間發(fā)生的可發(fā)現(xiàn)的自殺較罕見(31,260位伐尼克蘭使用者中有兩例，81,545位NRT使用者中有六例)，該研究也存在嚴(yán)重局限性。最重要的是，這些數(shù)據(jù)是在公眾知曉伐尼克蘭使用者的神經(jīng)精神性不良事件報告后收集的。伐尼克蘭使用者出現(xiàn)可能使其處于神經(jīng)精神不良事件風(fēng)險中的合并情況較少，這表明具有神經(jīng)精神病史的患者優(yōu)先處方NRT，更健康的患者優(yōu)先處方伐尼克蘭。
這些研究中檢查的結(jié)果不包括已報告的全部神經(jīng)精神不良事件。
3.癲癇
在臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有使用伐尼克蘭治療的患者發(fā)生癲癇的報告。一些患者沒有癲癇病史，而另一些患者的癲癇病史則具有遠(yuǎn)期性或得到良好控制。在大多數(shù)病例中，癲癇發(fā)生在治療的第一月內(nèi)。在對有癲癇病史或存在其他可能降低癲癇發(fā)作閾值因素的患者處方伐尼克蘭之前，應(yīng)權(quán)衡該潛在風(fēng)險及收益。如果治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作，建議患者停用伐尼克蘭并立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員(見[不良反應(yīng)])。
4.與酒精的相互作用
已有患者在服用伐尼克蘭期間酒精興奮作用增強(qiáng)的上市后報告。尚未證實(shí)這些事件與服用伐尼克蘭之間的因果關(guān)系。一些病例描述了異常行為和有時攻擊性行為，且事件常伴隨失憶。在服用伐尼克蘭期間，建議患者在不知曉伐尼克蘭是否會對他們的酒精耐受性產(chǎn)生影響的情況下減少酒精飲用量(見[不良反應(yīng)])。
5.意外傷害
在服用艾樂暢的患者中，有關(guān)于交通事故、未遂交通事故或其他意外傷害的上市后報告。在有些病例中患者報告在駕駛或操作機(jī)器期間出現(xiàn)嗜睡、頭暈、意識喪失或注意力難以集中，從而導(dǎo)致?lián)p傷或引起可能造成損傷的擔(dān)心。應(yīng)建議患者，在未了解服用艾樂暢可能會對他們產(chǎn)生什么樣的影響的情況下，應(yīng)謹(jǐn)慎從事駕駛、操作機(jī)器或其它具有潛在危險的活動。
6.心血管事件
一項(xiàng)關(guān)于伐尼克蘭治療的心血管(CV)風(fēng)險綜合評價表明，患者發(fā)生潛在心血管疾病的風(fēng)險可能增加。但是，必須權(quán)衡這些擔(dān)心與戒煙的健康獲益。在隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)和其薈萃分析中已對伐尼克蘭的CV風(fēng)險進(jìn)行了評估。在穩(wěn)定性CV疾病患者的戒煙試驗(yàn)中，CV事件整體上較罕見；然而，與安慰劑組相比，伐尼克蘭組的非致死性心肌梗死(MI)和非致死性卒中發(fā)生率較高。伐尼克蘭組的全因死亡率和CV死亡率較低。本研究被收錄于一項(xiàng)在多種臨床人群中開展的15項(xiàng)伐尼克蘭藥效試驗(yàn)的薈萃分析中，該分析顯示主要心血管不良事件(MACE)風(fēng)險比增加至1.95；然而，結(jié)果并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95％CI：0.79，4.82)。在大規(guī)模上市后神經(jīng)精神安全性結(jié)果試驗(yàn)中，對試驗(yàn)中和在28周非治療延伸期間的患者進(jìn)行一項(xiàng)裁定MACE事件分析。在試驗(yàn)中，MACE事件很少發(fā)生；因此，這些結(jié)果并未在實(shí)質(zhì)上有助于理解伐尼克蘭的CV風(fēng)險。告知患者在出現(xiàn)新的或惡化的心血管疾病癥狀時應(yīng)聯(lián)系其醫(yī)護(hù)人員，如出現(xiàn)MI或卒中的體征或癥狀應(yīng)立即尋求醫(yī)療救助。
7.夢游癥
使用伐尼克蘭的患者曾有夢游癥的報告。一些病例描述了對自身、他人或財(cái)產(chǎn)的有害行為。如果患者出現(xiàn)夢游癥，應(yīng)告知其停用伐尼克蘭并通知其醫(yī)生(見[不良反應(yīng)])。
8.*血管神經(jīng)性水腫和超敏反應(yīng)
有服用艾樂暢治療的患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)的上市后報告，包括血管神經(jīng)性水腫(見[不良反應(yīng)])。臨床癥狀包括面部、口部(舌頭、嘴唇、牙齦)、四肢以及頸部(咽和喉部)腫脹。此外，還有偶見的危及生命的血管神經(jīng)性水腫的報告，由于導(dǎo)致呼吸功能障礙需要緊急醫(yī)療處理。應(yīng)告知患者，在出現(xiàn)這些癥狀的情況下停止服用艾樂暢并立即尋求醫(yī)療救助。
9.嚴(yán)重皮膚反應(yīng)
有服用艾樂暢的患者出現(xiàn)罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的上市后報告，包括Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑[見[不良反應(yīng)]]。由于這些皮膚反應(yīng)可能危及生命，患者應(yīng)被告知一旦出現(xiàn)伴有粘膜病變的皮疹或其他任何超敏反應(yīng)的跡象，應(yīng)立即停止服用艾樂暢并聯(lián)系其醫(yī)護(hù)人員。
10.惡心
在艾樂暢的治療中，惡心是最常見的不良反應(yīng)。惡心通常是輕至中度，且是一過性的，但是對于有些患者而言，惡心會持續(xù)數(shù)月。惡心的發(fā)生率與給藥劑量有關(guān)。起始階段劑量滴定對于減少惡心的發(fā)生是有利的。在劑量逐步增加后給予患者每次1mg、每日兩次的最大推薦劑量時，惡心的發(fā)生率為30％，安慰劑對照組惡心的發(fā)生率為10％。在起始階段劑量逐步增加后，給予患者每次0.5mg，每日兩次伐尼克蘭，惡心的發(fā)生率為16％，安慰劑組為11％。在12周給予患者每次1mg、每日兩次伐尼克蘭的研究中，大約有3％的患者由于惡心中止治療。如病人無法耐受，建議減小劑量。
11.藥物濫用和依賴
低于1/1000的患者在艾樂暢臨床研究中報告欣快感。更高劑量(大于2mg)的艾樂暢較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現(xiàn)需不斷增加劑量以維持治療效果的證據(jù)，這提示艾樂暢不會產(chǎn)生耐受。突然停服，不超過3％的患者會出現(xiàn)易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴，但與成癮無關(guān)。
在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的人類濫用傾向研究中，單劑口服1mg的伐尼克蘭未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀反應(yīng)。在非吸煙者中，1mg伐尼克蘭會產(chǎn)生某些積極主觀反應(yīng)的增加，但同時伴隨消極的不良反應(yīng)，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭，無論對吸煙者還是非吸煙者均會產(chǎn)生不適的主觀反應(yīng)。
【艾樂暢禁忌】
對艾樂暢活性成分或任何輔料成份過敏者。
【艾樂暢性狀】
艾樂暢為白色至類白色薄膜衣片（0.5mg規(guī)格）或淡藍(lán)色薄膜衣片（1mg規(guī)格），除去包衣后顯白色或類白色。
【艾樂暢有效期】
24個月
【艾樂暢批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20213295
【艾樂暢生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司