新比泰(恩曲他濱替諾福韋片)

【新比泰適應癥】
HIV-1感染的治療
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗反轉錄病毒藥物聯用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。
HIV-1暴露前預防（PrEP）
恩曲他濱替諾福韋適用于同時結合安全的性行為措施，對于成人和青少年（體重至少在35kg以上）進行暴露前預防（PrEP），降低通過高風險性行為獲得HIV-1感染的風險。開始使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防之前，使用人群的HIV-1檢測結果必須呈陰性（參見[用法用量]和[注意事項]）。
考慮使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防時，有助于識別有風險個體的因素可能包括：
·有已知感染HIV-1的伴侶，或
·在患病率高的區域或通過社交網絡進行性行為以及存在HIV-1感染的附加風險因素，例如：
·未一直使用安全套或不使用安全套
·診斷有性傳播感染
·以商品（如金錢、食物、住所或毒品）為目的的性交易
·使用違禁藥或有酒精依賴
·監禁
·伴侶HIV-1狀態未知且有上述任一因素
【新比泰用法用量】
開始使用恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1感染之前或開始進行HIV-1暴露前預防之前需進行的檢測
開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前需檢測個體乙肝病毒感染情況（參見[注意事項])。開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或使用期間，按照適當的臨床計劃表，需評估所有個體的血清肌酐、肌酐清除率估計值、尿糖和尿蛋白。有慢性腎臟疾病個體還需評估血清磷（參見[注意事項]）。
使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防需進行HIV-1篩選
開始使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防之前即刻，使用恩曲他濱替諾福韋片期間（至少每3個月一次），以及在診斷出任何其他性傳播疾病（STI）時，需對所有個體全部進行HIV-1感染的篩選（參見[適應癥]、[禁忌]和[注意事項])。
如果懷疑近期（<1個月）暴露于HIV-1或存在與急性HV-1感染一致的臨床癥狀，請立即確認HIV-1感染狀態，請使用經國家藥品監督管理局批準的檢測方法作為診斷急性或原發HIV-1感染的輔助手段（參見[注意事項]、[特殊人群]和[臨床研究]）。
用于治療成人和兒童（年齡12歲及以上，體重至少為35kg）HIV-1感染的推薦劑量
恩曲他濱替諾福韋片是兩種藥物的固定劑量復方制劑，含有恩曲他濱（FTC）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，新比泰的推薦劑量為每日口服一次，每次一片（200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。
用于成人和青少年（體重至少在35kg以上）HIV-1暴露前預防的推薦劑量
在未感染HIV-1的成人和青少年（體重至少為35kg）中，恩曲他濱替諾福韋片的暴露前預防劑量為每日口服一次，每次一片（含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。
腎功能損害個體中的劑量調整
HIV-1感染的治療
表1列出了腎功能損害患者的給藥間期調整。輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的HIV-1感染患者無需調整劑量。在中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）患者中，尚未對給藥間期調整建議的安全性和療效進行臨床評價；因此在這些患者中應當密切監測對治療的臨床反應和腎功能（參見[注意事項]）。
對于腎功能損害的兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數據。
表1對肌酐清除率發生改變的HIV-1感染成人患者的給藥間期調整
HIV-IPrEP
對于估計肌酐清除率低于60mL/min的未感染HIV-1的人群，不推薦使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防（參見[注意事項]）。
如果使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防期間觀察到未感染人群的肌酐清除率估計值降低，則評估潛在原因、重新評估繼續用藥的潛在風險和獲益（參見[注意事項]）。
【新比泰注意事項】
1.HBV感染個體中乙型肝炎的重度急性惡化
開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或開始使用時，應檢測所有個體的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染情況（參見[用法用量]）。
停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染患者報告了乙型肝炎的重度急性惡化（例如，肝功能失代償和肝功能衰竭）。停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染個體，應在停止治療后接受至少數月的臨床和實驗室隨訪以進行密切監測。若適用，可能需要開始抗乙肝治療，尤其是在晚期肝病或肝硬化個體中，因為治療后肝炎惡化可能導致肝功能失代償和肝功能衰竭。未感染HBV的人群應進行疫苗接種。
2.使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防是降低HIV-1感染風險和減少發生HIV-1耐藥風險的綜合管理
使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防以降低HIV-1感染的風險，是綜合預防策略的一部分，綜合策略中還包括其他預防措施包括堅持每日給藥和倡導更安全的性行為，包括安全套的使用，以降低性傳播感染疾病的（STI）風險。從開始恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防到最大程度預防HIV-1感染的時間未知。
HIV-1感染的風險包括行為學、生物學或流行病學因素，包括但不限于無安全套性行為、過去或現在的STI、自我認定的HIV風險、有未知HIV-1病毒血癥狀態的性伴侶、或在高流行地區或群體中進行性行為。
建議個體使用其他預防措施（例如，堅持正確使用安全套、了解伴侶的HIV-1狀態、包括病毒學抑制狀態以及定期檢測可促使HIV-1傳播的其他性傳播疾病（STIs））。告知未感染者要減少有風險的性行為，并支持其減少有風險的性行為的措施。
僅可在確認HIV呈陰性的人群中使用恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風險。在未發現HIV-1感染的且僅使用恩曲他濱替諾福韋片的人群中，可能出現HIV-1耐藥突變，因為單獨使用恩曲他濱替諾福韋片并非完整的HIV-1治療方案（參見[藥理毒理]）；因此，在確認個體為HIV-1陰性之前應當謹慎開始或繼續恩曲他濱替諾福韋片治療，使藥物暴露最小化。
·一些HIV-1檢測方法僅可檢測抗HIV抗體，但在急性感染期可能無法診斷出HIV-1。在開始使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防之前，對血清反應呈陰性者要詢問近期（最近一個月內）發生的潛在暴露事件（例如，無安全套性行為或與未知HIV-1狀態或未知病毒血癥狀態的伴侶發生性行為時安全套破損，或最近的STI），并評估當前或近期是否存在與急性HIV-1感染一致的體征或癥狀（例如，發熱、疲乏、肌痛、皮疹）。
·如果懷疑近期（<1個月）有HIV-1暴露，且存在與急性HIV-1感染一致的臨床癥狀，則使用國家藥品監督管理局批準的HIV-1感染檢測方法。
在使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防時，應至少每3個月重復一次HIV-1檢測，且在診斷出任何其他STI時進行相應檢測。
·如果HIV-1檢測結果表明可能存在HIV-1感染，或者潛在暴露事件后出現了與急性HIV-1感染一致的癥狀，則將HIV-1暴露前預防方案轉換為HIV治療方案，直至使用國家藥品監督管理局批準的檢驗方法確認急性或原發HIV-1感染狀態為陰性。
建議HIV-1未感染者嚴格遵守每日一次恩曲他濱替諾福韋片方案。在恩曲他濱替諾福韋片用于HIV-1暴露前預防的臨床試驗中，血藥濃度檢測結果已證明，恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風險的有效性與依從性密切相關。一些個體，例如青少年，可能會受益于更頻繁的訪視和支持依從性的建議（參見[特殊人群、[藥理毒理】和[臨床研究]）。
3.新出現的或更嚴重的腎功能損害
恩曲他濱和替諾福韋主要通過腎臟排泄。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯的組分）時，曾有其引起腎功能損害的報告，包括出現急性腎衰竭和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴重的低磷血癥）的病例（參見[不良反應]）。
在開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前和使用期間，根據適當的臨床計劃表，評估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估計值、尿糖和尿蛋白。在慢性腎臟疾病患者中還要評估血清磷。
應避免恩曲他濱替諾福韋片與腎毒性劑（如高劑量或多種非甾體抗炎藥（NSAID））同時使用或使用時間太接近（參見[藥物相互作用]）。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現穩定且具有腎功能障礙風險的HIV感染患者中，已報告開始高劑量或多種NSAID治療后出現急性腎衰竭的病例。一些患者需要住院并接受腎臟替代治療。如果患者有腎功能障礙風險，必要時，應考慮NSAID的替代品。
骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌無力持續出現或加重可能是近端腎小管病變的臨床表現，應建議有腎功能損害風險的患者接受腎功能評估。
HIV-1感染的治療
建議對所有估計肌酐清除率為30-49mL/min的患者調整恩曲他濱替諾福韋片的給藥間隔，并密切監測腎功能（參見[用法用量]）。在按照此劑量指導接受恩曲他濱替諾福韋片治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數據，所以應當對恩曲他濱替諾福韋片治療的潛在獲益和腎毒性的潛在風險進行評估。對估計肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者，不建議服用恩曲他濱替諾福韋片。
HIV-1暴露前預防
對于肌酐清除率估計值低于60mL/min的未感染者，不建議使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防。如果使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防期間觀察到肌酐清除率估計值降低，則評估潛在原因并重新評估繼續用藥的潛在風險和獲益（參見[用法用量]）。
4.免疫重建炎性綜合征
在接受包括恩曲他濱替諾福韋片在內的抗反轉錄病毒聯合治療的HIV-1感染患者中，曾經報告過免疫重建炎性綜合征。在抗反轉錄病毒聯合治療的初期，免疫系統應答的患者有可能對頑固性或殘余的機會性感染（例如鳥結核分枝桿菌感染、巨細胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）或結核）產生炎癥性應答，對此有必要更進一步評價和治療。
此外，曾有在免疫重建的過程中發生自身免疫失調（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征）的報告，然而，發病的時間更多樣化，也可能在開始治療后數個月內發生。
5.骨丟失和骨礦化問題
骨礦物質密度
在針對HIV-1感染成人的臨床試驗和針對HIV-1未感染者的臨床試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱替諾福韋片的組分）與骨礦物質密度（BMD）降幅略有增加以及骨代謝生化標記物增加相關，表示相對于對照組骨轉換有所增加（參見不良反應）。此外，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。
在兒童和青少年受試者中進行了評估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗。在正常情況下，兒童患者的BMD迅速升高。年齡為2歲至不滿18歲的HIV-1感染受試者中的骨效應與在成人受試者中觀察到的骨效應相似，顯示骨轉換增加。相對于對照組，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒童受試者的全身BMD增加量較小。在年齡為12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到了類似趨勢。在所有兒童試驗中，骨骼生長（身高）顯示不受影響。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的BMD和生化標記物變化對長期骨健康和未來骨折風險的影響尚不清楚。在有病理性骨折或有骨質疏松或骨流失風險的其他風險因素的成人和兒童患者中，應考慮進行BMD評估。盡管沒有對補充鈣和維生素D的作用進行研究，但補充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應當進行適當的會診。
礦化缺陷
曾報告出現與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關的骨軟化癥（與近端腎小管病變有關，表現為骨痛或四肢疼痛，可能導致骨折）病例（參見[不良反應]）。近端腎小管病變病例中已報告關節痛和肌肉疼痛或肌無力。對于存在腎功能障礙風險且接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯產品治療期間骨或肌肉癥狀持續出現或加重的患者，應考慮繼發于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥（參見[注意事項]）。
6.乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性
使用核苷類似物時（包括恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋片單用或與其他抗反轉錄病毒藥物聯合使用），已報告了乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性（包括致死性病例）的病例。如果任何患者或感染者的臨床或實驗室檢測結果提示乳酸性酸中毒或明顯肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即使轉氨酶沒有顯著升高），則應當暫停恩曲他濱替諾福韋片治療。
7.藥物相互作用導致不良反應的風險
恩曲他濱替諾福韋片與其他藥物聯用可能導致已知的或顯著的藥物相互作用，其中一些可能因伴隨用藥更大暴露引起具有臨床意義的不良反應（參見[藥物相互作用]）。
有關預防或管理這些可能的和已知的顯著藥物相互作用的措施（包括給藥建議），請參見表4。在恩曲他濱替諾福韋片治療前和治療期間要考慮到藥物相互作用的可能性；在恩曲他濱替諾福韋片治療期間要評估伴隨藥物；監測與伴隨藥物相關的不良反應。
【新比泰禁忌】
在HIV-1狀態未知或陽性的人群中禁止使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防（參見[注意事項]）。
【新比泰有效期】
36個月
【新比泰批準文號】
國藥準字H20223386
【新比泰生產企業】
企業名稱：上海迪賽諾醫藥集團股份有限公司
生產地址：中國（上海）自由貿易試驗區張衡路1479號