逸泰(培哚普利叔丁胺片)

【逸泰適應(yīng)癥】
高血壓與充血性心力衰竭。
【逸泰用法用量】
劑量
劑量可根據(jù)病人的具體情況(參見[注意事項])和血壓反應(yīng)而個體化。
高血壓：
逸泰可單藥治療或與其它類抗高血壓藥物聯(lián)合治療(參見[禁忌]，[注意事項]，[藥物相互作用]和[藥理毒理])。
建議起始劑量為每日清晨一次4mg。
經(jīng)過一個月治療后可以將劑量增加到每日一次8mg。
對于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活(特別是：腎血管性高血壓，鈉和/或容量丟失，心臟失代償或重度高血壓)的患者，在起始劑量后可能會引起血壓的過度下降。對于此類患者，建議從2mg的劑量開始應(yīng)用。起始治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)觀察下進行。
逸泰起始治療后可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這種情況在聯(lián)合應(yīng)用利尿劑治療的患者中更有可能發(fā)生，因為這類患者可能存在容量和/或鈉的減少，應(yīng)謹慎對待。
如必要，應(yīng)在開始逸泰治療前2-3天停用利尿劑(參見[注意事項])。
對于不能停用利尿劑的高血壓患者，逸泰應(yīng)從2mg開始，并監(jiān)測腎功能和血清鉀濃度。
逸泰隨后的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)整。如果需要，可恢復(fù)利尿劑治療。
老年人應(yīng)該從2mg開始，一個月后逐漸增加至4mg。如必要，可根據(jù)腎功能情況增加至8mg(見下面表格)。
充血性心力衰竭：
與非保鉀利尿劑和/或地高辛和/或β-阻滯劑聯(lián)用時，建議逸泰在謹慎的醫(yī)學(xué)觀察下以2mg作為起始劑量清晨服用。如果患者能夠耐受，2周后劑量可增至每天一次4mg。劑量的調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者的個體臨床反應(yīng)。
在重度心力衰竭和被認為高危的患者(腎功能損害及易于出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者，同時用利尿劑和/或血管擴張劑治療的患者)，應(yīng)在謹慎的觀察下開始治療(參見[注意事項])。
極易出現(xiàn)癥狀性低血壓的患者，如鹽丟失患者(有或無低鈉血癥)、血容量減少的患者、或正在接受強效利尿劑治療的患者，在逸泰治療前應(yīng)糾正這些情況。在治療前及治療過程中都應(yīng)嚴密觀察患者的血壓、腎功能和血清鉀(參見[注意事項])。
特殊人群
腎損害患者：
腎功能損害患者的劑量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率，如下表1所列：
表1：腎損害時的劑量調(diào)整
肝損害患者：
伴有肝臟損害的患者無需調(diào)整劑量(參見[注意事項]和[藥代動力學(xué)])。
給藥方法
口服。
建議在早晨餐前服用，每日一次。
【逸泰注意事項】
穩(wěn)定性冠心病：
如果在服用培哚普利的第一個月期間發(fā)作了不穩(wěn)定性心絞痛(主要或非主要)，在繼續(xù)治療前應(yīng)認真評估風(fēng)險/效益比。
低血壓：
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致血壓下降。癥狀性低血壓在單純性高血壓患者中很少見，而更可能發(fā)生在血容量減少的患者，比如用利尿劑治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐的患者，或重度的腎素依賴性高血壓的患者(參見[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。
對于癥狀性心力衰竭，無論是否伴有腎臟功能不全，都曾觀察到癥狀性低血壓。這種情況更容易在有嚴重程度的心力衰竭患者(使用大劑量袢利尿劑、低鈉血癥或腎功能損害的患者)中發(fā)生。
在癥狀性低血壓危險性較高的患者中，開始治療和調(diào)整劑量時應(yīng)嚴密監(jiān)測(參見[用法用量]和[不良反應(yīng)])。對于缺血性心臟病及腦血管病患者也應(yīng)如此，這些患者的血壓過度下降會導(dǎo)致心肌梗死或腦血管事件。
患者發(fā)生低血壓時，應(yīng)置于仰臥位，必要時應(yīng)靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓反應(yīng)不是繼續(xù)服藥的禁忌癥，可在擴充血容量血壓升高后繼續(xù)給藥。
對某些血壓正常或偏低的充血性心力衰竭患者，逸泰會進一步降低全身血壓。這種反應(yīng)是可以預(yù)見的，通常不用停止治療。如果患者出現(xiàn)低血壓癥狀，可減少劑量或停止使用逸泰。
主動脈瓣或二尖瓣狹窄/肥厚型心肌病：
和服用其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，二尖瓣狹窄及左心室流出道梗阻，如主動脈狹窄或肥厚型心肌病的患者應(yīng)謹慎使用逸泰。
腎功能損害：
在腎功能損害的情況下(肌酐清除率＜60ml/min)，培哚普利的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率而調(diào)整(參見[用法用量])，并作為患者對治療的反應(yīng)。對于這些患者，鉀和肌酐應(yīng)作為常規(guī)檢查項目的一部分(參見[不良反應(yīng)])。
在癥狀性心力衰竭患者中，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療開始后的低血壓可能會導(dǎo)致腎功能的進一步損害。曾有這種情況下的急性腎功能衰竭的報道，這種急性腎功能衰竭通常是可逆性的。
一些曾用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的雙側(cè)腎動脈狹窄或單一腎動脈狹窄患者，可見到血中尿素和血清肌酐的增高，這種增高在停止治療后是可逆的。這在腎功能不全的患者中更可能出現(xiàn)。如果同時存在腎血管性高血壓，嚴重低血壓和腎功能不全的危險性就會增加。對這些患者，應(yīng)在嚴密的醫(yī)學(xué)觀察下從小劑量開始治療，謹慎調(diào)整劑量。因為使用利尿劑治療可能與上述情況有關(guān)，所以這些患者應(yīng)停用利尿劑并在用逸泰治療的最初幾周監(jiān)測腎功能。
某些先前沒有明顯腎血管疾病的高血壓患者，尤其是當(dāng)逸泰與利尿劑合用時，可發(fā)生血尿素和血清肌酐的升高，通常很輕微，且是一過性的。這種情況更可能發(fā)生在先前存在腎功能損害的患者中。可能需要減少劑量和/或停用利尿劑和/或停用逸泰。
血液透析患者：
曾有用高流量的膜透析并合用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)的報道。應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用不同類型的抗高血壓藥物。
腎臟移植：
沒有逸泰在近期腎移植患者中應(yīng)用的經(jīng)驗。
腎血管性高血壓：
雙側(cè)腎動脈狹窄或單功能腎一側(cè)的動脈狹窄的患者接受ACE抑制劑治療，可增加低血壓和腎功能不全的風(fēng)險(參見[禁忌])。利尿劑治療可能是一個影響因素。在單側(cè)腎動脈狹窄患者中，即使是血肌酐的小幅改變，也可能出現(xiàn)腎功能喪失。
超敏反應(yīng)/血管性水腫：
用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括逸泰治療的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、聲門和/或喉部血管性水腫的報道少見(參見[不良反應(yīng)])。它可以發(fā)生于治療的任何時間。一旦發(fā)生，應(yīng)立刻停用逸泰，適當(dāng)監(jiān)測直到癥狀完全緩解。對于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，但通常無需治療可緩解。
與喉部水腫有關(guān)的血管性水腫可能是致命的。這個部位的水腫可能會累及到舌、聲門或喉，可能會引起氣道阻塞，必須立刻進行緊急治療。緊急治療可能包括用腎上腺素和/或持續(xù)氣道開放。這些患者應(yīng)在謹慎的醫(yī)學(xué)觀察下直到癥狀完全和持續(xù)緩解。
有與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無關(guān)的血管性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時，血管性水腫的危險性可能會增加(參見[禁忌])。
有少見的報道服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可引起患者的腸道血管水腫。這些患者通常表現(xiàn)為腹痛(伴有或不伴有惡心和嘔吐)；通常情況下，這些患者不會進而發(fā)展為面部血管性水腫而且患者的C-1酯酶水平正常。可通過腹部CT掃描、超聲或手術(shù)明確診斷，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后癥狀消失。對于使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者，如出現(xiàn)腹痛，在鑒別診斷時應(yīng)考慮到腸血管性水腫。
由于血管性水腫的風(fēng)險升高，禁止聯(lián)用培哚普利和沙庫巴曲/纈沙坦(參見[禁忌])。在最后一劑培哚普利給藥后36小時內(nèi)，不得開始使用沙庫巴曲/纈沙坦。如果停用沙庫巴曲/纈沙坦治療，必須在最后一劑沙庫巴曲/纈沙坦給藥后36小時，才開始培哚普利治療(參見[禁忌]和[藥物相互作用])。同時使用其他NEP抑制劑(例如消旋卡多曲)和ACE抑制劑也可能增加血管性水腫的風(fēng)險(參見[藥物相互作用])。因此，在接受培哚普利的患者中開始用NEP抑制劑(例如消旋卡多曲)治療之前需要謹慎評估獲益風(fēng)險。
同時使用mTOR抑制劑(如西羅莫司、依維莫司、坦西莫司)：
同時使用mTOR抑制劑(如西羅莫司、依維莫司、坦西莫司)治療的患者發(fā)生血管性水腫(如氣道或舌腫脹、伴有或不伴有呼吸損傷)的風(fēng)險可能增加(參見[藥物相互作用])。
低密度脂蛋白清除過程中的過敏樣反應(yīng)：
在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白過程中接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者可發(fā)生危及生命的過敏樣反應(yīng)，少見。這些反應(yīng)可通過每次低密度脂蛋白清除前臨時停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療而避免。
脫敏過程中的過敏樣反應(yīng)：
正在進行膜翅目昆蟲毒液脫敏治療的患者，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有發(fā)生過敏樣反應(yīng)。對這類患者，臨時停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療可避免這些反應(yīng)。當(dāng)不注意再次應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時，這些反應(yīng)會再次出現(xiàn)。
肝臟衰竭：
少見情況下，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進展為突發(fā)性肝壞死和(有時是)死亡，這一癥狀的發(fā)生機制尚不清楚。接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者如出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪(參見[不良反應(yīng)])。
中性粒細胞減少/粒細胞缺乏癥/血小板減少癥/貧血：
曾報道接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者出現(xiàn)中性粒細胞減少/粒細胞缺乏癥，血小板減少癥及貧血。在腎功能正常及沒有其它危險因素的患者，很少發(fā)生中性粒細胞減少。培哚普利應(yīng)謹慎用于有下列情況的患者：膠原血管疾病，免疫抑制劑治療，別嘌呤醇或普魯卡因胺治療，或上述情況同時存在時，尤其是先前存在腎功能損害的患者。
上述的某些患者可發(fā)生嚴重的感染，而某些感染對強化的抗生素治療無反應(yīng)。如果這些患者使用培哚普利，建議定期監(jiān)測白細胞數(shù)目并指導(dǎo)患者報告任何感染征象(例如喉嚨痛，發(fā)熱)。
種族：
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起血管性水腫的機率在黑種人中比在非黑種人中要高。同其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，培哚普利的降低血壓效果在黑種人比非黑種人差，可能是因為低腎素狀態(tài)的發(fā)生率在黑種高血壓人群中較高。
咳嗽：
有服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起的咳嗽的報告。這種咳嗽的特點為持續(xù)性干咳，停止治療后可緩解。在咳嗽鑒別診斷時應(yīng)考慮血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑導(dǎo)致的咳嗽的可能。
手術(shù)/麻醉：
經(jīng)歷大手術(shù)或使用可導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時，逸泰可以阻斷患者腎素釋放繼發(fā)的血管緊張素Ⅱ形成。應(yīng)在手術(shù)前一天停用逸泰。如果發(fā)生了低血壓并認為是因為這種機制導(dǎo)致，可通過擴充血容量糾正。
高鉀血癥：
用包括培哚普利在內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的一些患者中發(fā)現(xiàn)血清鉀升高。容易發(fā)生高鉀血癥的危險因素包括：腎功能不全，腎功能惡化，年齡(大于70歲)，糖尿病，伴有脫水、急性心功能失代償、代謝性酸中毒，聯(lián)合應(yīng)用保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯，依普利酮，氨苯喋啶，阿米洛利)、補鉀制劑或含鉀鹽替代品，或患者服用其他伴隨血鉀升高的藥物(如：肝素、復(fù)方新諾明也稱為甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)。使用保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀鹽替代品，尤其對于腎功能改變的患者而言，可引起血鉀的顯著升高。高鉀血癥可引發(fā)嚴重的心律失常，有時是致命的。如果認為患者聯(lián)用以上所提及的藥物是合適的，應(yīng)謹慎使用并經(jīng)常監(jiān)測血清鉀(參見[藥物相互作用])。
糖尿病患者：
口服降糖藥物或胰島素治療的糖尿病患者，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的第一個月應(yīng)密切監(jiān)測血糖的控制(參見[藥物相互作用])。
鋰：
不建議鋰與培哚普利聯(lián)用(參見[藥物相互作用])。
保鉀藥物、補鉀制劑或含鉀鹽替代品：
不建議培哚普利與保鉀藥物、補鉀制劑或含鉀鹽替代品聯(lián)用(參見[藥物相互作用])。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：
有證據(jù)表明，同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖治療會增加低血壓、高鉀血癥以及腎功能下降(包括急性腎功能衰竭)的風(fēng)險。因此不建議聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖的雙重阻斷RAAS。(見[藥物相互作用]和[藥理毒理])
如果認為一定需要雙重阻斷治療，應(yīng)當(dāng)在專家的監(jiān)督下進行，并經(jīng)常密切監(jiān)測腎功能、電解質(zhì)和血壓。
糖尿病腎病患者不能同時服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
原發(fā)性醛固酮增多癥：
原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常不會對通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的抗高血壓藥物產(chǎn)生反應(yīng)。因此，不建議使用本產(chǎn)品。
妊娠
妊娠期間不應(yīng)該開始血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。除非認為繼續(xù)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療是必需的，計劃妊娠的患者應(yīng)改用孕期安全性明確的其它抗高血壓治療。如果確認已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療(參見[禁忌]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
輔料
由于該藥含有乳糖，故不應(yīng)用于罕見的先天性半乳糖不耐癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥、或缺乏乳糖酶的患者。
對駕駛機動車和操縱機器能力的影響
逸泰不直接影響駕駛機動車和操縱機器的能力，但是一些患者可能會出現(xiàn)與血壓下降有關(guān)的個別反應(yīng)，尤其在治療初期或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用的情況下。因此，駕駛和操作機器的能力有可能會被減低。
【逸泰禁忌】
●對活性成分、任一種賦形劑或其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑過敏；
●與使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相關(guān)的血管性水腫史(參見[注意事項])；
●遺傳或特發(fā)性血管性水腫；
●妊娠期(參見[注意事項]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
●在糖尿病或腎功能損傷(GFR＜60ml/min/1.73m2)患者中同時使用培哚普利和含阿利吉侖的產(chǎn)品(見[藥物相互作用]和[藥理毒理])；
●與沙庫巴曲/纈沙坦同時使用(參見[注意事項]和[藥物相互作用])；
●體外治療導(dǎo)致血液與帶負電的表面接觸(參見[藥物相互作用])；
●顯著的雙側(cè)腎動脈狹窄或單功能腎的動脈狹窄(參見[注意事項])。
【逸泰性狀】
逸泰為白色片或類白色片或綠色片。
【逸泰有效期】
24個月
【逸泰批準文號】
2mg:國藥準字H20093504
【逸泰生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:上藥東英(江蘇)藥業(yè)有限公司