【索樂適應(yīng)癥】
成人及13～17歲青少年精神分裂癥，對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，索樂可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效；
成人及10～17歲兒童和青少年雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，單藥治療，也可與鋰鹽或丙戊酸鹽聯(lián)合治療；
5～17歲兒童和青少年孤獨(dú)癥相關(guān)的易激惹；
5～17歲兒童和青少年智力低下或精神發(fā)育遲滯及品行障礙相關(guān)的持續(xù)攻擊或其他破壞性行為。
【索樂用法用量】
成人及13～17歲青少年精神分裂癥
成人：
每日1次或每日2次。推薦起始劑量為每日2次，每次1mg，第二天增加到每日2次，每次2mg；如能耐受，第三天可增加至每日2次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變或根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)一步調(diào)整。
利培酮的推薦劑量范圍為每日4～8mg。利培酮的有效劑量范圍為每日4～16mg。但需要注意的是，劑量超過每日6mg（按照一日兩次給藥方案）可能并不能獲得比較低劑量更好的療效，而且可能出現(xiàn)更多的錐體外系癥狀或其他不良反應(yīng)，因此，應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)合理選擇劑量，如沒有確定的必要性，一般不推薦使用超過每日6mg的劑量。劑量超過每日16mg的安全性尚未評價(jià)，因此，利培酮每日劑量不應(yīng)超過16mg。
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為每日2～8mg，以及采用每日1次給藥方式的安全有效性。試驗(yàn)中，起始劑量為第一天1mg，第二天增加至每日2mg，第三天增加至每日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)一步調(diào)整。
通常，利培酮的劑量調(diào)整應(yīng)緩慢。劑量調(diào)整的間隔時(shí)間一般至少一周。調(diào)整時(shí)，推薦的單次劑量調(diào)整幅度為1～2mg。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。由其它抗精神病藥改用索樂時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。對于已用的抗帕金森癥的藥品是否需要繼續(xù)使用，應(yīng)定期地進(jìn)行重新評定。
青少年（13～17歲）：
推薦起始劑量為每日0.5mg，在早晨或晚上單次給藥。如能耐受，在間隔24小時(shí)或更長時(shí)間后，可按照每日增加0.5mg或1mg的方式遞增劑量。推薦的治療劑量為每日3mg。雖然已在青少年精神分裂癥患者的研究中證明了每日1～6mg劑量的療效，但在每日3mg以上的劑量下未見額外獲益，且更高劑量與更多的不良事件相關(guān)。尚未對高于每日6mg的劑量進(jìn)行過研究。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。
成人及10～17歲兒童和青少年雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
成人：
每日1次。推薦起始劑量為每日1次，每次1～2mg。多數(shù)患者的理想治療劑量為每日2～6mg，可根據(jù)患者需要進(jìn)行劑量調(diào)整。劑量調(diào)整的幅度為每日1mg，劑量調(diào)整至少間隔24小時(shí)或更長時(shí)間。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。
兒童和青少年（10～17歲）：
推薦起始劑量為每日0.5mg，在早晨或晚上單次給藥。如能耐受，在間隔24小時(shí)或更長時(shí)間后，可按照每日增加0.5mg或1mg的方式遞增劑量。推薦的治療劑量為每日1～2.5mg。雖然已在雙相情感障礙的躁狂發(fā)作兒科患者研究中證明了每日0.5～6mg劑量的療效，但在每日2.5mg以上的劑量下未見額外獲益，且更高劑量與更多的不良事件相關(guān)。尚未對高于每日6mg的劑量進(jìn)行過研究。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。
5～17歲兒童和青少年孤獨(dú)癥相關(guān)的易激惹
每日1次或每日2次。
對于體重小于20kg（大于15kg）的患者，推薦起始劑量為每日0.25mg。至少間隔4天后，可增加至推薦劑量每日0.5mg。至少維持以上推薦劑量14天后，若患者沒有獲得滿意的臨床療效，在間隔至少兩周或更長時(shí)間后，可按照每日增加0.25mg的方式遞增劑量，最高可達(dá)每日0.75mg。
對于體重大于或等于20kg的患者，推薦起始劑量為每日0.5mg。至少間隔4天后，可增加至推薦劑量每日1mg。至少維持以上推薦劑量14天后，若患者沒有獲得滿意的臨床療效，在間隔至少兩周或更長時(shí)間后，可按照每日增加0.5mg的方式遞增劑量，最高可達(dá)每日1.5mg。有效劑量范圍為0.5mg～3mg/日。
尚無關(guān)于體重小于15kg患者給藥劑量的研究數(shù)據(jù)。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。在達(dá)到推薦劑量并可維持臨床療效時(shí)，可考慮逐步減少劑量，以獲得有效性和安全性的最佳平衡。醫(yī)師應(yīng)定期評估患者服藥的長期風(fēng)險(xiǎn)和獲益。
出現(xiàn)持續(xù)嗜睡的患者最好在睡前服用利培酮，每日1次，或?qū)⑷談┝糠殖?次給藥，或酌情減少劑量。
5～17歲兒童和青少年智力低下或精神發(fā)育遲滯及品行障礙相關(guān)的持續(xù)攻擊或其他破壞性行為
適用于具有持續(xù)攻擊性的、根據(jù)DSM標(biāo)準(zhǔn)診斷為智力低于平均水平或智力遲鈍的5歲以上兒童和青少年的短期治療（最多6周），這些患者的攻擊性或其他擾亂性行為的嚴(yán)重程度應(yīng)達(dá)到需要藥物治療的程度。藥物治療應(yīng)作為更全面的治療項(xiàng)目（包括社會心理和教育干預(yù)）的一個(gè)組成部分。建議由兒童和青少年神經(jīng)內(nèi)科或精神科醫(yī)師或熟悉兒童和青少年行為障礙治療的醫(yī)師開具利培酮。
對于體重小于50kg的患者，推薦起始劑量為每日0.25mg。如果需要，可以按照每日增加0.25mg的方式遞增劑量。治療劑量范圍為每日0.25mg～0.75mg。
對于體重大于或等于50kg的患者，推薦起始劑量為每日0.5mg。如果需要，可以按照每日增加0.5mg的方式遞增劑量。治療劑量范圍為每日0.5mg～1.5mg。對于多數(shù)患者，最佳治療劑量為每日1mg。
在治療期間，應(yīng)定期對繼續(xù)使用索樂的必要性及合適劑量進(jìn)行評估。
腎病和肝病患者用藥
腎病患者清除抗精神病藥物有效成分的能力低于正常成人，而肝病患者血漿內(nèi)利培酮未結(jié)合部分的濃度較正常人高。
腎病及肝病患者起始劑量及維持劑量均應(yīng)減半，劑量調(diào)整幅度及速度應(yīng)降低。建議起始劑量為每日2次，每次0.5mg。根據(jù)患者需要，劑量可逐漸增加至每日2次，每次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)至少一周。劑量增減的幅度為每日2次，每次0.5mg。腎病及肝病患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。
【索樂注意事項(xiàng)】
1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對包括索樂在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對此類人群用索樂進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中，索樂組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲(范圍在67～100歲之間)。
1.2與呋塞米合用
在對老年癡呆患者用索樂進(jìn)行的安慰劑對照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％（平均年齡89歲，范圍75～97歲）、3.1％（平均年齡84歲，范圍70～96歲）和4.1％（平均年齡80歲，范圍67～90歲）。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和索樂的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對老年患者合并給予利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外(CAE)
在對老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73～97歲）進(jìn)行的安慰劑對照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.直立性低血壓
由于索樂具有對α受體的阻斷作用，可能會發(fā)生直立性低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。上市后合用抗高血壓藥物時(shí)，曾觀察到有臨床意義的低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者（如心力衰竭、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、低血容積或腦血管疾病)應(yīng)慎用索樂，劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加（參見用法用量），如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥以及粒細(xì)胞缺乏癥
曾報(bào)告過抗精神病藥物（包括利培酮）出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥事件。在上市后監(jiān)督期間，粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告非常罕見（＜1/10,000例患者）。
在開始治療的幾個(gè)月，應(yīng)對具有白細(xì)胞顯著降低或藥物誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者進(jìn)行監(jiān)測，在沒有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有顯著降低，則應(yīng)考慮停用索樂。
對于臨床上顯著的中性粒細(xì)胞減少癥的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測是否有發(fā)熱或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行治療。對于重度中性粒細(xì)胞減少癥（嗜中性細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)＜1×109/L）的患者，應(yīng)停止使用索樂，并隨訪監(jiān)測白細(xì)胞計(jì)數(shù)，直至恢復(fù)正常。
5.靜脈血栓栓塞（VTE）
使用抗精神病藥物曾報(bào)告靜脈血栓栓塞的病例。由于服用抗精神病藥治療的患者常會出現(xiàn)患VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素，因此在索樂治療前和治療期間應(yīng)判斷VTE所有可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，并采取預(yù)防措施。
6.遲發(fā)性運(yùn)動障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，索樂也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動，主要見于舌及面部。有報(bào)告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，索樂較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，索樂引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
錐體外系癥狀和精神興奮劑——接受精神興奮劑（例如哌甲酯）和利培酮合并用藥的患者需謹(jǐn)慎，因?yàn)樵谡{(diào)整一種或兩種藥物時(shí)可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。應(yīng)考慮逐漸停用一種或兩種治療藥物（參見藥物相互作用）。
7.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）
已有報(bào)告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎臟衰竭。此時(shí)應(yīng)停用包括索樂在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
8.帕金森病或路易體癡呆
對于路易體癡呆或帕金森病患者，在處方抗精神病藥（包括索樂）時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類藥物可能增加神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會出現(xiàn)意識模糊、遲鈍、體位不穩(wěn)伴經(jīng)常跌倒。
9.高血糖和糖尿病
在使用索樂期間，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告。精神分裂癥固有的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升，使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評估變得復(fù)雜。基于這些復(fù)雜因素，無法充分了解非典型抗精神病藥物的使用與高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系，應(yīng)對接受非典型抗精神病藥物（包括索樂）治療的患者的高血糖和糖尿病癥狀進(jìn)行監(jiān)測。
10.血脂異常
在接受非典型抗精神病藥治療的患者中，觀察到了血脂異常變化。
11.體重增加
已有顯著的體重增加的報(bào)告。使用索樂時(shí)，應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測。
12.高催乳素血癥
與拮抗多巴胺D2受體的其他藥物一樣，使用索樂時(shí)可使催乳素水平升高，并且可在長期給藥期間持續(xù)存在。與其他抗精神病藥物相比，索樂催乳素水平升高的程度更大。
13.跌倒
在使用抗精神病藥時(shí)（包括索樂），已有關(guān)于嗜睡、直立性低血壓、運(yùn)動和感覺不穩(wěn)定的報(bào)告，可導(dǎo)致跌倒，并因此發(fā)生骨折或與跌倒有關(guān)的其他損傷。對于存在可能加劇此類影響的疾病、狀況或藥物的患者（特別是老年人），應(yīng)在開始接受抗精神病治療時(shí)評估跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，并對長期接受抗精神病治療的患者反復(fù)進(jìn)行評估。
14.潛在的認(rèn)知和運(yùn)動障礙
嗜睡是與索樂治療相關(guān)的常見不良反應(yīng)，特別是直接詢問患者確定時(shí)。這一不良反應(yīng)存在劑量相關(guān)性，在利用檢查表檢測不良事件的研究中，高劑量組（索樂16mg/天）有41％的患者報(bào)告了嗜睡，而安慰劑組有16％的患者報(bào)告。檢測不良事件時(shí)，直接詢問比自發(fā)報(bào)告更靈敏，其中索樂16mg/天劑量組有8％的患者報(bào)告了不良反應(yīng)嗜睡，而安慰劑組有1％的患者報(bào)告。由于索樂可能會影響判斷、思考或運(yùn)動技能，在合理確定索樂治療不會造成不利影響之前，患者不得操作危險(xiǎn)機(jī)械（包括駕駛汽車）。
15.吞咽困難
已知食管動力障礙和誤吸與抗精神病藥物的使用相關(guān)聯(lián)。在晚期阿爾茨海默型癡呆患者中，吸入性肺炎是發(fā)病率和死亡率的常見原因。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用索樂和其他抗精神病藥物。
16.術(shù)中虹膜松弛綜合征（IFIS）
使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物（包括索樂）的患者在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時(shí)觀察到術(shù)中虹膜松弛綜合征。
IFIS可能增加術(shù)中和術(shù)后發(fā)生眼并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。患者應(yīng)在手術(shù)前告知眼科醫(yī)師當(dāng)前或曾經(jīng)使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物的情況。尚未確定在白內(nèi)障手術(shù)前停止α1阻斷療法的潛在獲益，且必須權(quán)衡停止抗精神疾病藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。
17.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣，對有心臟心律不齊病史、先天性長QT綜合癥的患者給予索樂，及與已知會延長QT間期的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
18.陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素能阻斷效應(yīng)的藥物曾有報(bào)告導(dǎo)致陰莖異常勃起。在上市后監(jiān)督期間，索樂曾有陰莖異常勃起的報(bào)告。
19.體溫調(diào)節(jié)
使用抗精神病藥可以損傷人體降低深部體溫的能力。當(dāng)患者處于可能會升高深部體溫的條件（如劇烈運(yùn)動、處于高溫環(huán)境、接受抗膽堿能活性藥物合并治療或患有脫水）下，建議對使用索樂的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
20.止吐作用
在利培酮的臨床前研究中觀察到了止吐作用。這種作用如果發(fā)生在人類身上，則可能會掩蓋某些藥物過量或疾病（如腸阻塞、雷亥綜合征和腦腫瘤）的體征和癥狀。
21.驚厥發(fā)作
與其他抗精神病藥一樣，有驚厥發(fā)作或其他會潛在降低驚厥發(fā)作閾值病史的患者使用索樂時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
22.其它
對于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見老年用藥和用法用量部分。
索樂對需要警覺性的活動有所影響。因此，在了解到患者對索樂的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。
請置于兒童不易拿到處。
【索樂禁忌】
已知對利培酮、帕利哌酮或索樂中輔料過敏的患者禁用。
【索樂性狀】
白色圓形雙凸薄膜衣片，一面刻字“223”,一面刻字“HH"，除去包衣后顯白色。
【索樂有效期】
塑瓶包裝：24個(gè)月。
雙鋁包裝：36個(gè)月
【索樂批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20052330
【索樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:浙江華海藥業(yè)股份有限公司
地址:浙江省臨海市汛橋
郵政編碼:317024
電話號碼:0576-85010288
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網(wǎng)址:www.huahaipharm.com
企業(yè)名稱:浙江華海制藥科技有限公司
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