美泰彤(甲氨蝶呤注射液)

【美泰彤適應癥】
用于治療對其他治療方法(光療法、PUVA和維A酸)無充分治療反應的成人嚴重、頑固、致殘性銀屑病。
【美泰彤用法用量】
美泰彤只能由在甲氨蝶呤使用方面具有專業知識并充分了解甲氨蝶呤治療風險的醫生開具處方。給藥應由醫療專業人士進行。如果臨床情況允許，在選定病例中，醫生可允許患者通過皮下注射自行給藥。甲氨蝶呤自我給藥時，必須對患者進行正確注射技術的指導和培訓。第一次注射美泰彤時應在醫生監督下進行。在這些情況下，醫生必須對患者詳細說明給藥方法。
美泰彤每周注射1次。
應明確告知患者每周注射1次。建議選擇一個固定、合適的工作日作為注射日。
銀屑病患者的劑量
建議在治療前1周胃腸外給予5-10mg的試驗劑量，以檢測特異質不良反應。推薦的起始劑量為7.5mg甲氨蝶呤，每周1次，皮下注射。劑量應逐漸增加，但周劑量一般不應超過25mg。超過20mg/周的劑量可導致毒性顯著增加，尤其是骨髓抑制。通常可在治療后約2-6周出現治療反應。達到治療預期后，應逐漸降低劑量至最低有效維持劑量。
每周最大劑量
必要時應增加劑量，但每周最大推薦劑量一般不應超過25mg。在少數例外情況下，更高的劑量在臨床上是合理的，但每周最大劑量不應超過30mg，因為毒性將顯著增加。
腎功能損害患者
美泰彤應慎用于腎功能損害患者。劑量調整如下：
肝功能損害患者
對于當前或既往患有顯著肝病的患者，尤其是因飲酒致病的患者，甲氨蝶呤給藥時應格外謹慎。如果膽紅素＞5mg/dl(85.5μmol/)，則禁用甲氨蝶呤。
老年患者用藥
因為肝腎功能下降以及葉酸儲備隨年齡增加而降低，老年患者應考慮減少劑量。
用于具有第三間隙的患者(胸腔積液、腹水)
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤消除減少。此類患者需要特別仔細地監測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤用藥。
給藥方法
美泰彤僅供一次性使用，通過皮下途徑給藥，醫生決定治療體持續時間。
注：
(1)如果將口服給藥改為胃腸外給藥，則可能需要減少劑量，因為口服給藥后甲氨蝶呤的生物利用度不同。
(2)根據現行治療指南，可考慮補充葉酸。
(3)皮下使用的說明如下：
注射的最佳部位為：大腿上部或腹部(避開肚臍周圍)。
使用步驟：
?用肥皂、水或消毒劑清潔注射部位周圍皮膚。
?將保護性塑料蓋直接拔下。
?輕輕擠壓注射部位的皮膚，形成皮膚皺褶。
?必須捏住皺褶，直至注射后注射器從皮膚中取出。
?以90度的角度將針頭完全扎入皮膚。
?緩慢向下推柱塞，并將液體注入皮膚下方。以相同的90度角從皮膚上拔出注射器。
【美泰彤注意事項】
必須明確告知患者，治療必須每周給予1次，而不是每天1次。應對接受治療的患者進行適當的監測，以便在最短時間內檢測和評估可能的毒副作用或不良反應。因此，甲氨蝶呤只能在具有抗代謝藥物治療知識和經驗的醫生的監督下給藥。由于可能發生重度甚至致死性毒性反應，醫生應充分告知患者可能的風險和推薦的安全性措施。
建議的檢查和安全措施
在開始甲氨蝶呤治療或休息期后重新開始甲氨蝶呤治療前：
全血細胞計數及血小板分類計數、肝酶、膽紅素、血清白蛋白、胸部X線和腎功能檢查。如果有臨床指征，需要排除肺結核和肝炎。
治療期間(前6個月內每月至少1次，此后每3個月1次，當劑量增加時，也應考慮增加監測頻率)：
?檢查口腔和咽喉粘膜變化。
?全血細胞計數及分類血細胞計數和血小板計數。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制可能突然發生，且由似乎安全的劑量引起。白細胞或血小板計數的任何大幅下降均提示應立即停藥并采取適當的支持性治療。應建議患者報告提示感染的所有體征和癥狀。同時服用血液毒性藥品(如來氟米特)的患者應密切監測血細胞計數和血小板。
?肝功能檢查：應特別注意肝毒性的表現。如果在治療過程中出現任何肝功能檢查或肝活檢異常，則應停止治療。此類異常應在兩周內恢復正常，之后可根據醫生的判斷重新開始治療。沒有證據支持使用肝活檢來監測風濕病適應癥的肝毒性。
對于銀屑病患者，在治療前和治療期間是否需要進行肝活檢存在爭議。需要進一步的研究來確定連續肝化學檢查或Ⅱ型前膠原肽是否能夠充分檢測肝毒性。應逐例進行評估，并區分無風險因素的患者和有風險因素的患者，如既往飲酒過量、肝酶持續升高、肝病病史、遺傳性肝病家族史、糖尿病、肥胖、顯著暴露于肝毒性藥物或化學物質和長期甲氨蝶呤治療或累積劑量≥1.5g。
檢查血清中的肝臟相關酶：患者報告轉氨酶暫時升高至正常上限的兩倍或三倍的發生率為13-20％。在肝臟相關酶持續升高的情況下，應考慮減少劑量或停止治療。
由于其對肝臟的潛在毒性作用，甲氨蝶呤治療期間不應服用其他肝毒性藥品，除非有明確必要，應避免或大幅減少飲酒。對于同時服用其他肝毒性藥物(如來氟米特)的患者，應密切監測肝酶。同時給予血液毒性藥品(如來氟米特)時也應考慮到這一點。
?應通過腎功能檢查和尿液分析監測腎功能。由于甲氨蝶呤主要通過腎臟途徑消除，因此預計在腎功能損害病例中血清濃度會升高，這可能導致嚴重不良反應。如果腎功能受損(如老年人)，應更頻繁地進行監測。這尤其適用于同時使用影響甲氨蝶呤消除、導致腎損傷(例如非甾體抗炎藥)或可能導致血液生成受損的藥品時。脫水也可能增強甲氨蝶呤的毒性。
?呼吸系統評估：警惕肺功能損害癥狀，必要時進行肺功能檢查。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。在甲氨蝶呤治療期間發生的肺部癥狀(尤其是干咳、無痰性咳嗽)或非特異性肺炎可能提示潛在危險病變，需要中斷治療和仔細調查。可能發生急性或慢性間質性肺炎，通常與血嗜酸性粒細胞增多癥相關，已有死亡病例報告。雖然臨床表現多變，但典型的甲氨蝶呤誘導的肺部疾病患者表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、低氧血癥和胸部X線浸潤，需要排除感染。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。該病變可在所有劑量下發生。
此外，在風濕病和相關適應癥中使用甲氨蝶呤時報告了肺泡出血。該事件也可能與血管炎和其他合并癥相關。當懷疑肺泡出血時，應考慮及時檢查以明確診斷。
?由于甲氨蝶呤對免疫系統的影響，可能會損害對疫苗接種結果的反應，并影響免疫學檢測結果。在存在非活動性慢性感染(如帶狀皰疹、肺結核、乙型肝炎或丙型肝炎)的情況下，出于有可能會激活的原因，也需要特別謹慎。不得在甲氨蝶呤治療時接種活疫苗。
接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者可能會發生惡性淋巴瘤，這種情況下必須停止治療。如果淋巴瘤未能顯示自發消退的體征，則需要啟動細胞毒治療。
在罕見情況下，已報告葉酸拮抗劑(如甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)伴隨給藥會引起急性巨幼細胞性全血細胞減少癥。
甲氨蝶呤治療后可再次出現輻射性皮炎和曬傷(回顧-反應。在紫外線照射和甲氨蝶呤同時給藥期間，銀屑病皮損可能加重。
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤除減少。此類患者需要特別仔細地監測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤給藥。開始甲氨蝶呤治療前，應引流胸腔積液和腹水。
腹瀉和潰瘍性口腔黏膜炎可能是中毒表現，需要中斷治療，否則可能發生出血性腸炎和腸穿孔導致的死亡。
維生素制劑或其他含有葉酸、亞葉酸或其衍生物的產品可能會降低甲氨蝶呤的有效性。
對于銀屑病的治療，甲氨蝶呤應僅限于對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病，應在通過活檢和/或皮膚科會明確診斷后使用。
在接受甲氨蝶呤治療的腫瘤患者中報告了腦病/白質腦病，但在非腫瘤適應癥中使用甲氨蝶呤治療時也不排除這種可能。
鈉
美泰彤每劑含鈉量低于1mmol(23mg),即基本上為“無鈉”。
駕駛和機械操作能力的影響
甲氨蝶呤治療期間可能出現中樞神經系統癥狀(如疲倦和頭暈)，這對駕駛或操作機械的能力有輕至中度的影響。
處理說明
美泰彤處理和處置方式與其他細胞毒制劑一致。妊娠醫護人員不應處理和/或注射甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤不應與皮膚或黏膜接觸。如果發生污染，必須立即用足量的水沖洗污染區域。僅供一次性使用。應根據當地要求處置任何未使用的藥品或廢棄物。
【美泰彤禁忌】
有以下情況時禁用甲氨蝶呤：
?對甲氨蝶呤或美泰彤中任一成份有已知過敏癥的患者；
?妊娠期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?哺乳期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?有嚴重肝功能損害的患者；
?有嚴重腎功能損害的患者；
?有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
?有明顯的或實驗室檢查證實的免疫缺陷綜合征患者；
?已存在血液系統損傷的患者，如骨髓發育不全、白細胞減少、血小板減少或貧血；
?有嚴重急性或慢性感染的患者；
?有消化性潰瘍病或潰瘍性結腸炎的銀屑病患者；
?甲氨蝶呤治療過程中不可接種活疫苗；
?已有甲氨蝶呤和依曲替酯聯合用藥增加肝炎風險的報道。因此，同樣禁止甲氨蝶呤和維甲酸(如：阿維A酸)聯合使用。
【美泰彤性狀】
美泰彤為黃棕色的澄明液體。
【美泰彤有效期】
24個月。
【美泰彤批準文號】
(1)0.15ml:7.5mg：國藥準字HJ20233139
(2)0.20ml:10mg：國藥準字HJ20233140
(3)0.25ml:12.5mg：國藥準字HJ20233141
(4)0.30ml:15mg：國藥準字HJ20233142
(5)0.35ml:17.5mg：國藥準字HJ20233143
(6)0.40ml:20mg：國藥準字HJ20233144
(7)0.45ml:22.5mg：國藥準字HJ20233145
(8)0.50ml:25mg：國藥準字HJ20233146
【美泰彤生產企業】
企業名稱：OncotecPharmaProduktionGmbH
生產地址：AmPharmapark,06861Dessau-Ro?lau,Germany郵政編碼：06861電話號碼：XxX49349018857000傳真號碼：XxX4934901885-7871網址：https://www.oncotecpharma.de