【尼賽適應癥】
非小細胞肺癌
尼賽與順鉑聯合，適用于局部晚期或者轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的一線化
療。
尼賽單藥適用于經4個周期以鉑類為基礎的一線化療后未出現進展的局部晚期或轉移
性的非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的維持治療。
尼賽單藥適用于既往接受一線化療后出現進展的局部晚期或轉移性非鱗狀細胞型非小
細胞肺癌患者的治療。
不推薦尼賽在以組織學為鱗狀細胞癌為主的患者中使用。
惡性胸膜間皮瘤
尼賽聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。
【尼賽用法用量】
尼賽必須在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。尼賽只能用于靜脈輸注。
其溶液的配制必須按照“靜脈輸注溶液的配制”的說明進行。
尼賽與順鉑聯用:
非鱗狀細胞型非小細胞肺癌和惡性胸膜間皮瘤
尼賽的推薦劑量為500mg/m2體表面積（BSA），靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。順鉑的推薦劑量為75mg/m2BSA，靜脈輸注時間應超過2小時，應在21天周期的第1天培美曲塞給藥結束約30分鐘后再給予順鉑。接受順鉑治療之前和/或之后要有適宜的水化方案（具體給藥建議可參見順鉑說明書）。
尼賽單獨用藥:
非鱗狀細胞型非小細胞肺癌
對于既往接受過化療的非小細胞肺癌患者，尼賽的推薦劑量為500mg/mBSA，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。
預防毒性用藥
補充維生素
為了減輕毒性，必須指導接受培美曲塞治療的患者每日口服葉酸制劑或含葉酸的復合維生素(350~1000ug)。在首次培美曲塞給藥前7天中，至少有5天每日必須口服一次葉酸而且在整個治療過程中直至培美曲塞末次給藥后21天應繼續口服葉酸。在培美曲塞首次給藥前一周中，患者還必須接受一次維生素B(1000ug)肌肉注射，此后每3個周期注射一
次。在以后的維生素B注射時，可以與培美曲塞安排在同一天。補充皮質類固醇地塞米松(或同類藥物)預服給藥可以降低皮膚反應的發生率和嚴重程度。在培美曲塞給藥前一天、給藥當天和給藥后一天進行地塞米松4mg每日兩次口服給藥(見注意事項。
實驗室監測和劑量調整的建議
監測
所有接受培美曲寨的患者均應進行全血細胞計數檢查，包括白細胞分類計數(WCC）和血小板計數。每次化療給藥前應進行定期的生化檢查，以評估腎功能和肝功能，只有出絕對嗜中性粒細胞計數(ANC)≥1500個細胞/mm、血小板計數>100.000個細胞/mm，肌酐清除率>45mL/min，總膽紅素≤1.5倍正常值上限，堿性磷酸酶(AP)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST或SGOT)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT或SGPT)33倍正常值上限時，患者才能開始下一個周期的治療。如果腫瘤累及肝臟，堿性磷酸酶、AST和ALT≤5倍正常值上限是可接受的(見注意事項）。
劑量調整
在下一個治療周期開始時，需根據既往治療周期血細胞最低計數和最嚴重的非血液學毒性進行劑量調整。為了獲得充分的恢復時間，可以延遲治療。待恢復后，應根據表1-3中的指南對患者再次治療，表1-3中的指適用培美曲單藥治療或與順鉑聯合時的劑量調整。
停藥建議
如果患者經歷2次減量后，再次發生了任何血液學或非血液學3或4級毒性，應終止培美曲塞治療，如果發生了3或4級神經毒性，應立即停止治療。
腎損害的患者
培美曲塞主要是以原藥形式通過腎臟排泄消除。在臨床試驗中，除對所有患者給予的劑量調整建議外，肌酐清除率≥45mL/min的患者不需要額外劑量調整。肌酐清除率低于45mL/min的患者使用培美曲塞治療的數據不足，因此不推薦這類患者使用培美曲塞(見藥代動力學)。根據標準Cockcroft和Gault公式(見下面)計算肌酐清除率，如果患者的肌
酐清除率<45mL/min，不推薦培美曲塞給藥。
肝損害的患者
沒有發現AST(SGOT)AIT(SGPT)或總膽紅素與培美曲塞藥代動力學之間的關系。對肝損害的患者，例如膽紅素>1.5倍正常值上限和/或轉氨酶>3.0倍正常值上限(不存在肝臟轉移)或>50倍正常值上限(存在肝臟轉移)的患者，未進行特別的研究。
配藥條給藥注意事項
如同其它有潛在毒性的抗癌藥物，應謹慎處理和配制培美曲塞溶液。建議帶手套。如果培美曲塞溶液與皮膚接觸，現生用服水徹底清洗皮膚。如果粘膜接觸了培美曲塞，用清水徹底沖洗。
培美曲塞不是起皰劑對培美曲塞外滲后特別解毒劑。到目前為止鮮有培美曲塞嚴重外滲的報告。培美曲塞外注定，可按照當地的劑外滲處理的常規方法進行。
靜脈輸注溶液的配制
1.無操作進行重新溶解和進一步稀釋培美曲塞配制靜脈輸注溶液。
2.計算美曲塞用藥劑量及用藥瓶數。每瓶含一定量的過量培美曲塞以保證抽取量達到標示量。
3.每瓶100mg培美曲塞用42mL不含防腐劑的9mg/mL(0.9％)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/mL的培美曲塞溶液。每瓶500mg培美曲塞用20mL不含防腐劑的9mg/mL(0.9％)氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/mL的培美曲塞溶液。輕輕旋轉藥瓶直至粉末完全溶解。所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。重新溶解溶液的pH值為66-78。且溶液需要進一步稀釋。
4.重新溶解的培美曲塞溶液必須用不含防腐劑的9mgmL0.9％)氯化鈉注射液進一步稀釋至100mL靜脈輸注10分鐘以上。
5.按上述要求配制的培美曲塞溶液適用于聚氯乙烯(PVC)和聚烯烴內里的給藥裝置和輸液袋。
6.靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化;如果觀察到顆粒物，不能輸注。
7.美曲塞溶液僅供一次使用。未使用的藥品或廢棄材料必須按照當地要求進行處理。
不相容性
在靜脈輸注前，僅推薦使用0.9％的氯化鈉注射液(無防腐劑)用于重新溶解及靜脈輸注前的進一步稀釋。培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質不相容，包括乳酸林格氏注射液和林格氏注射液，因此不應使用這些溶液。因缺少與其它藥物的相容性研究，培美曲塞不可與其它藥物混合使用。
【尼賽注意事項】
需要補充葉酸和維生素B12
為減少治療相關的毒性，必須指導接受培美曲塞治療的患者補充葉酸和維生素B2作為預防措，見用法用量，預先給予葉酸和維生素B2后的患者，報告的毒較低，3/4級血液和非血液學毒性降低如嗜中性粒細胞減少，發熱嗜中性粒細胞減少和伴3/4級嗜中性粒細胞減少性感染。
補充皮質類固醇
未接受皮質類固醇前驅治療的患者中曾經報告皮膚反應。地塞米松(或同等藥物)預服給藥可以降低皮膚反應發生率和嚴重程度(見用法用量)。
骨髓抑制
培美曲塞可以抑制骨髓，表現為嗜中性粒細胞減少、血小板減少和貧血(或全血細胞減少癥)(見不良反應);骨髓抑制通常為劑量限制性毒性。治療期間應當監測患者是否發生骨髓抑制，在絕對嗜中性粒細胞計數(ANC)恢復到≥1500個細胞/mm和血小板恢復到≥100000個細胞/mm之前，不應當給予患者培美曲塞治療。應根據前一個周期中的最低絕對中性粒細胞(ANC)、血小板計數和最嚴重的非血液學毒性來確定后續周期的劑量調整(見用法用量)。
腎功能下降
因試驗中肌酐清除率<45mL/min的患者數量有限，無法得出劑量建議。因此，肌酐清除率<45mLmin患者不推薦接受培美曲塞(見用法用量）。
【尼賽禁忌】
對培美曲塞或該制劑中的任何其它成份過敏的患者，禁忌使用培美曲塞。
禁忌母乳喂養(參見孕婦及哺乳期婦女用藥
禁忌同時接種黃熱病疫苗(參見藥物相互作用
【尼賽性狀】
尼賽為類白色或淡黃色或微黃綠色的冷凍干燥固體
【尼賽有效期】
18個月
【尼賽生產企業】
企業名稱：齊魯制藥（海南）有限公司
生產地址：海口市國家高新區海南大道273號-A