百濟(jì)新特藥房提供注射用膦甲酸鈉說明書，讓您了解注射用膦甲酸鈉副作用、注射用膦甲酸鈉效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用膦甲酸鈉說明書如下:

【注射用膦甲酸鈉藥品名稱】
通用名：注射用膦甲酸鈉
英文名：FoscarnetSodiumForInjection
漢語拼音：ZhusheyongLinjiasuanna
劑型：注射劑

【注射用膦甲酸鈉成份】
膦甲酸鈉。

【注射用膦甲酸鈉性狀】
注射用膦甲酸鈉為白色疏松塊狀物。

【注射用膦甲酸鈉藥理毒理】
藥理作用：膦甲酸鈉是無機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，在體外試驗(yàn)中可抑制包括巨細(xì)胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等皰疹病毒的復(fù)制。在不影響細(xì)胞DNA聚合酶的濃度下，膦甲酸鈉在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而表現(xiàn)出抗病毒活性。膦甲酸鈉不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在體外對HSVTK缺失突變株和CMVUL97突變株有活性。所以，耐阿昔洛韋的HSV株或耐更昔洛韋的CMV株可能會對膦甲酸鈉敏感。但是，伴有DNA聚合酶改變的耐阿昔洛韋和更昔洛韋突變株可能也耐膦甲酸鈉。在體外試驗(yàn)中，將膦甲酸鈉和更昔洛韋聯(lián)用可見活性增強(qiáng)。
毒理研究：重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)腹腔注射注射用膦甲酸鈉90天，劑量分別為200、400、800mg/kg/日，犬連續(xù)靜脈滴注注射用膦甲酸鈉90天，劑量分別為60、120mg/kg/日。結(jié)果顯示，大鼠和犬的無毒性反應(yīng)劑量分別為200和60mg/kg/日，毒性靶器官為腎臟，毒性反應(yīng)表現(xiàn)為：部分大鼠腎曲小管有伊紅色物質(zhì)，部分犬出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀，尿蛋白陽性，腎灶性間質(zhì)炎和腎皮質(zhì)曲管上皮細(xì)胞輕度變性。
遺傳毒性：當(dāng)膦甲酸鈉濃度大于0.5μg/ml時，在BALB/3T3體外轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中表現(xiàn)出基因毒性作用。當(dāng)膦甲酸鈉濃度為1000μg/ml時，在姊妹染色體互變試驗(yàn)中可見染色體畸變率增加。在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，膦甲酸鈉高劑量（350mg/kg，以AUC計(jì)，其暴露量與臨床預(yù)期值相當(dāng)）可引起微核多染紅細(xì)胞數(shù)增加。
生殖毒性：膦甲酸鈉對大鼠的生育力和一般生殖行為未見不良影響。大鼠的圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。但在以上試驗(yàn)中，注射用膦甲酸鈉的血液暴露量偏低，尚不足以推斷其臨床暴露水平下對人體生育力的潛在影響。雌性大鼠在交配前及交配期間、妊娠期間和產(chǎn)后21天內(nèi)皮下注射膦甲酸鈉，劑量達(dá)75mg/kg/日時，可引起仔鼠骨骼異常數(shù)目輕度增加（＜5％＝。在妊娠期間，家兔皮下注射膦甲酸鈉75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸鈉150mg/kg/日（以AUC計(jì)，其暴露量分別約相當(dāng)于人體每日最大暴露量的1/3和1/8），可使胎仔骨骼畸形/變異的發(fā)生率增加。上述動物研究尚不足以判斷女性患者在膦甲酸的臨床暴露量下的潛在致畸作用。尚不清楚膦甲酸鈉是否從人乳汁中排泄，但哺乳期大鼠給予膦甲酸鈉75mg/kg時，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸鈉濃度是其血藥峰濃度的3倍。
致癌性：對大鼠和小鼠進(jìn)行了經(jīng)口給藥500mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC計(jì)算，其血漿藥物暴露量分別為人體最大推薦劑量時的1/3和1/5時，未見致瘤作用。未禁食嚙齒動物經(jīng)口給藥的生物利用度＜20％。

【注射用膦甲酸鈉藥代動力學(xué)】
據(jù)資料報(bào)道，在美國對腎功能正�；颊咭�60mg/kg/次劑量進(jìn)行間歇靜滴治療（每8小時一次）的二個臨床研究表明：首次用藥后Cmax分別為573μM和445μM，Cmin分別為28μM和88μM；使用至第14或15天的Cmax分別為579μM和517μM，Cmin分別為110μM和105μM；血漿平均清除率分別為178±48ml/分和130±44ml/分。對接受間歇滴注者第1或第3天的研究提示平均血漿半衰期約3小時，給藥量的80～90％以原形由尿排出。注射用膦甲酸鈉能進(jìn)入患者腦脊液，腦脊液中藥物濃度與患者的血腦屏障缺陷程度有關(guān)。注射用膦甲酸鈉可以蓄積在人的骨中，但蓄積程度尚未確定。

【注射用膦甲酸鈉適應(yīng)癥】
1.艾滋病(AIDS)患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎；
2.免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚粘膜感染。

【注射用膦甲酸鈉用法用量】
注射用膦甲酸鈉加入5％葡萄糖或0.9％氯化鈉稀釋成12mg/ml（以膦甲酸鈉計(jì)）后，靜脈滴注，劑量應(yīng)個體化。
1.艾滋病(AIDS)患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎(腎功能正常)。誘導(dǎo)治療：推薦初始劑量為60mg/kg,每8小時一次,靜滴時間不得少于1小時,根據(jù)療效連用2～3周。維持治療：維持劑量為90～120mg/kg/日(按腎功能調(diào)整劑量),靜滴時間不得少于2小時。維持治療期間,若病情加重,可重復(fù)誘導(dǎo)治療及維持治療過程。
2.免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒（HSV）性皮膚粘膜感染。推薦劑量為40mg/kg，每8或12小時一次，靜滴時間不得少于1小時，連用2～3周或直至治愈。腎功能不全者可參照下表應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整（表1）表1、腎功能不全與用藥劑量肌酐清除率誘導(dǎo)治療（ml/min/kg）單純皰疹病毒巨細(xì)胞病毒相當(dāng)于180mg/kg/日相當(dāng)于80mg/kg/日相當(dāng)于120mg/kg/日＞1.440q12h40q8h60q8h＞1.0～1.430q12h30q8h45q8h＞0.8～1.020q12h35q12h50q12h＞0.6～0.835q24h25q12h40q12h＞0.5～0.625q24h40q24h60q24h≥0.4～0.520q24h35q24h50q24h＜0.4不推薦不推薦不推薦肌酐清除率巨細(xì)胞病毒維持治療（ml/min/kg）相當(dāng)于90mg/kg/day相當(dāng)于120mg/kg/day＞1.490q24h120q24h＞1.0～1.470q24h90q24h＞0.8～1.050q24h65q24h＞0.6～0.880q48h105q48h＞0.5～0.660q48h80q48h≥0.4～0.550q48h65q48h＜0.4不推薦不推薦

【注射用膦甲酸鈉不良反應(yīng)】
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對188例AIDS患者的前瞻性臨床試驗(yàn)及上市后出現(xiàn)的與注射用膦甲酸鈉有關(guān)、無關(guān)和不能判斷的不良反應(yīng)如下：腎功能損害：血清肌酐值升高，肌酐清除率降低，腎功能異常、急性腎功能衰竭、尿毒癥、多尿、代謝性酸中毒。停止用藥1～10周內(nèi)血清肌酐值能恢復(fù)至治療前水平或正常。電介質(zhì)：低鈣血癥、低鎂血癥、低鉀血癥、低磷血癥或高磷血癥。注射用膦甲酸鈉能螯合二價金屬離子（Ca2+、Mg2XxX、Fe2XxX、Zn2XxX）。30％AIDS患者使用注射用膦甲酸鈉出現(xiàn)可逆性低鈣血癥，呈量效關(guān)系。驚厥（包括癲癇大發(fā)作）：雖然許多患者出現(xiàn)驚厥可能因低鈣血癥或原有疾�。�隱球菌腦膜炎、占位性病變或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤），但不能除外與注射用膦甲酸鈉的關(guān)系。貧血或血紅蛋白降低：一般不同時伴有白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)下降。許多AIDS患者同時接受AZT治療，并在接受注射用膦甲酸鈉前已存在貧血。局部刺激：注射部位靜脈炎，生殖泌尿道刺激癥狀或潰瘍。全身：疲乏、不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、膿毒癥。胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、便秘，曾有胰腺炎個例報(bào)道。代謝及營養(yǎng)失調(diào)：低鈉血癥和下肢浮腫，乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶或淀粉酶升高。中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：Paraethesia、頭痛、眩暈、非自主性肌肉收縮、震顫、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)病。精神失調(diào)：厭食、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、精神混亂、抑郁、精神病、激動、進(jìn)攻性反應(yīng)。肝膽系統(tǒng)：ALT和AST異常。心血管：ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律不齊。其他：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、肌肉無力。

【注射用膦甲酸鈉禁忌】
對膦甲酸鈉過敏禁用。

【注射用膦甲酸鈉注意事項(xiàng)】
1.注射用膦甲酸鈉必須由�？漆t(yī)生嚴(yán)格按使用說明書使用。
2.使用注射用膦甲酸鈉期間必須密切監(jiān)測腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量，做到給藥個體化。
3.注射用膦甲酸鈉不能采用快速或彈丸式靜脈推注方式給藥。靜脈滴注速度不得大于1mg/kg/分。
4.為減低注射用膦甲酸鈉的腎毒性，使用以前及使用期間患者應(yīng)水化；靜脈輸液（5％葡萄糖或生理鹽水）量為2.5升/日，并可適當(dāng)使用噻嗪類利尿藥。
5.注射用膦甲酸鈉不能與其他藥物混合靜脈滴注，注射用膦甲酸鈉僅能使用5％葡萄糖或生理鹽水稀釋。
6.注射用膦甲酸鈉不能與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B或萬古霉素等同時使用。注射用膦甲酸鈉不能與靜注噴他脒聯(lián)合使用，以免發(fā)生低鈣血癥。
7.避免與皮膚、眼接觸，若不慎接觸，應(yīng)立即用清水洗凈。

【注射用膦甲酸鈉兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。兒童用藥應(yīng)再仔細(xì)評價，只有在獲利大于風(fēng)險(xiǎn)時使用。

【注射用膦甲酸鈉孕婦及哺乳期婦女用藥】
無有關(guān)孕婦臨床應(yīng)用研究資料，權(quán)衡利弊后慎用。尚不清楚哺注射用膦甲酸鈉是否從乳期婦女乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)用注射用膦甲酸鈉時應(yīng)停止哺乳。

【注射用膦甲酸鈉老年用藥】
無65歲以上老年人用藥的安全和有效性資料。老年人常合并有腎小球?yàn)V過功能減退，在用藥前以及用藥期間應(yīng)評價其腎功能狀態(tài)。

【注射用膦甲酸鈉藥物相互作用】
1.與靜脈用噴他脒合用可引起低鈣血癥。
2.避免與氨基糖甙類、兩性霉素B腎毒性藥物合用以免加重腎損害。
3.與利托那韋和/或沙奎那韋合用可引起腎功能損害。
4.注射用膦甲酸鈉可引起低鈣血癥，與已知能影響血鈣的藥物合用時應(yīng)慎重。

【注射用膦甲酸鈉藥物過量】
據(jù)PDR（55）版，在一項(xiàng)189例的臨床對照試驗(yàn)中，10例過量且出現(xiàn)不良反應(yīng)事件，只有1例完全恢復(fù)。1例以癲癇大發(fā)作呼吸停止而死亡者以每天12.5g連服三天；其他9例服用劑量為推薦劑量的1.14～8倍（平均4倍）。不良反應(yīng)癲癇發(fā)作（3例）、腎功能損害（3例）、感覺異常（4例）、電解質(zhì)紊亂（5例）。注射用膦甲酸鈉過量無拮抗劑，血液透析和水合作用可能有一定療效，該干預(yù)的療效尚無法確定。

【注射用膦甲酸鈉規(guī)格】
0.64g

【注射用膦甲酸鈉貯藏】
遮光、密封，在干燥處保存。

【注射用膦甲酸鈉批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20040362

【注射用膦甲酸鈉生產(chǎn)企業(yè)】
廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司