百濟(jì)新特藥房提供注射用環(huán)磷酰胺說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用環(huán)磷酰胺副作用、注射用環(huán)磷酰胺效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，注射用環(huán)磷酰胺說(shuō)明書(shū)如下:

【注射用環(huán)磷酰胺藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):注射用環(huán)磷酰胺英文名稱(chēng):CyclophosphamideforInjection
【注射用環(huán)磷酰胺成分】
注射用環(huán)磷酰胺主要成份為P-［N，N-雙(β-氯乙基)］-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物分子式:C7H15Cl2N2O2P.H2O分子量:279.10
【注射用環(huán)磷酰胺性狀】
注射用環(huán)磷酰胺為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
【注射用環(huán)磷酰胺適應(yīng)癥】
環(huán)磷酰胺以聯(lián)合化療或單劑治療可用于下列疾病:白血病:急性或慢性淋巴細(xì)胞性和髓性白血病惡性淋巴瘤:霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、漿細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性的惡性實(shí)體瘤:卵巢癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、Ewings肉瘤進(jìn)行性自身免疫性疾病:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、psoriatic關(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、全身性脈管炎(例如伴有腎病綜合征)、某些類(lèi)型的腎小球腎炎(例如伴腎病綜合征)、重癥肌無(wú)力、自身免疫性溶血生貧血、冷凝集素病。器官移植時(shí)的免疫抑制治療對(duì)兒童橫紋肌肉瘤及骨肉瘤有一定療效。
【注射用環(huán)磷酰胺規(guī)格】
0.2g
【注射用環(huán)磷酰胺用法用量】
環(huán)磷酰胺使用需要有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)家指導(dǎo)，劑量存在個(gè)體差異，除非有特別的處方，一般建議如下劑量使用:環(huán)磷酰胺200mg/瓶。對(duì)于持續(xù)治療的成人或兒童，3~6mg/kg體重/每日(相當(dāng)于120~240mg/m2體表面積);。對(duì)于間斷性治療，10-15mg/kg體重(相當(dāng)于400~600mg/m2體表面積)間隔2~5天;。對(duì)于大劑量的間斷性治療和大劑量沖擊治療(如對(duì)于骨髓移植前沖擊)20--40mg/kg體重(相當(dāng)于800~1600mg/m2體表面積)，間隔21~28天;溶液配制：溶液加入裝有粉劑的藥物瓶后，經(jīng)搖蕩，干粉立即被溶解，如果干粉不能立即完全溶解可將溶液靜置數(shù)分鐘直至完全清澈為止。溶液適用于靜脈輸注，優(yōu)選使用輸液泵或配套裝置。對(duì)于短時(shí)間靜脈輸注，可加入林格氏溶液、生理鹽水或葡萄糖溶液500ml內(nèi)進(jìn)行輸注溶液制備后必須在24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用(應(yīng)貯存于8℃以下)輸注持續(xù)時(shí)間，根據(jù)容量不同從30分鐘至2小時(shí)。推薦的劑量主要指單用環(huán)磷酰胺，若與其它相同細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用，需減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期。對(duì)于成人和兒童同種異體骨髓移植前預(yù)處理，有文獻(xiàn)報(bào)道使用高劑量環(huán)磷酰胺治療，但其臨床獲益尚不肯定。建議主治醫(yī)生根據(jù)患者具體情況選擇適宜的治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道給藥劑量如下:急性髓性、慢性髓性和急性淋巴細(xì)胞性白血病同種異體骨健移植前預(yù)處理環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療或白消安，60mgkg體重，連續(xù)2日靜脈注射。注意:選擇與環(huán)磷酰胺聯(lián)合的合適藥物需要特別的專(zhuān)業(yè)知識(shí)指導(dǎo)，因不同聯(lián)合用藥對(duì)各種原發(fā)性疾病及其分期所獲得的治療結(jié)果可能有明顯差異。對(duì)于慢性髓性白血病，含環(huán)磷酰胺的兩種聯(lián)合治療方法的療效可能相當(dāng)。嚴(yán)重再生障礙性貧血同種異體骨髓移植前預(yù)處理以下劑量應(yīng)在不聯(lián)合全身放療的情況下使用，對(duì)于嚴(yán)重再生障礙性貧血患者通常不進(jìn)行全身放療:環(huán)磷酰胺單藥或聯(lián)合抗胸腺細(xì)胞球蛋白，50mg/kg體重，連續(xù)4日靜脈注射。若出現(xiàn)范可尼貧血，則環(huán)磷酰胺靜脈注射的每日劑量應(yīng)自從50mg/kg體重減量至15-20mgkg體重，并連續(xù)使用4日。臨床醫(yī)師應(yīng)警惕環(huán)磷酰胺高劑量給藥，其副作用頻率和嚴(yán)重程度可能增加，應(yīng)積極預(yù)防和處理。在使用環(huán)磷酰胺治療期間，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。后續(xù)劑量(增加或減少初始劑量)應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果確定。對(duì)于肝、腎功能損害的患者的劑量調(diào)整建議如下:嚴(yán)重肝、腎功能損害的患者，需減少給藥劑量。血漿膽紅素在3.1-5mg/100ml時(shí)，應(yīng)減少25％劑量;腎小球?yàn)V過(guò)率低于10mlmin，應(yīng)減少50％劑量。環(huán)胺可經(jīng)透析排出。給藥方法和療程環(huán)磷酰胺僅可在有腫瘤學(xué)/風(fēng)濕免疫病學(xué)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用。環(huán)磷酰胺用于靜脈給藥。藥物可用于單次快速靜脈注射或短時(shí)間靜脈滴注。應(yīng)保證治療前、治療過(guò)程中及治療后足量液體攝入和膀胱定期排空。由主治醫(yī)師決定治療療程。治療療程及停藥間隔應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥、所選擇的聯(lián)合化療方案、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、患者的基本情況和血細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)情況決定。
【注射用環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)】
附件
【注射用環(huán)磷酰胺禁忌】
環(huán)磷酰胺不能在以下患者中使用:。已知對(duì)環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物過(guò)敏的患者。嚴(yán)重的骨髓功能損害(骨髓抑制，特別是已使用細(xì)胞毒性藥物治療和/或放射治療的患者)。膀胱炎癥(膀胱炎)。尿路阻塞。急性感染。懷孕和哺乳期，另見(jiàn)注意事項(xiàng)同種異體骨髓移植的一般禁忌癥:如年齡超過(guò)50-60歲上限，骨髓轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤(上皮)細(xì)胞，HLA系統(tǒng)未做同一性測(cè)定之前，對(duì)慢性性白血病患者的有意向捐贈(zèng)者進(jìn)行環(huán)磷酰胺預(yù)處理需謹(jǐn)慎評(píng)估。
【注射用環(huán)磷酰胺注意事項(xiàng)】
如環(huán)磷酰胺用于治療非危及生命的疾病，本項(xiàng)及其他項(xiàng)下的環(huán)磷酰胺毒性及其遠(yuǎn)期后遺癥等風(fēng)險(xiǎn)因素即為禁忌癥。在此情況下，有必要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)期獲益的個(gè)體評(píng)估。像所有抗腫瘤藥一樣，一般而言，環(huán)磷酰胺應(yīng)慎用于虛弱和老年患者以及先前接受過(guò)放療的患者。另外，對(duì)于出現(xiàn)免疫系統(tǒng)減弱、糖尿病、慢性肝臟或腎臟疾病和已患心臟疾病的患者，也必須進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。糖尿病受試者中，在使用環(huán)磷酰胺治療期間還必須密切監(jiān)測(cè)葡萄糖代謝。警告骨髓抑制，免疫抑制，感染。環(huán)磷酰胺治療可能會(huì)引起骨髓抑制和顯著的免疫反應(yīng)抑制。。環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞減少，嗜中性粒細(xì)胞減少，血小板減少(伴隨高風(fēng)險(xiǎn)的出血事件)和貧血。嚴(yán)重的免疫抑制可能導(dǎo)致嚴(yán)重的，有時(shí)甚至致命的感染。膿毒癥和膿毒性休克也有報(bào)道。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的感染還包括肺炎，和其它細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)感染。。潛在的感染可能會(huì)被重新激發(fā)。有報(bào)道環(huán)磷酰胺引起各種細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)感染復(fù)發(fā)。。必須對(duì)感染進(jìn)行適當(dāng)治療。一些嗜中性粒細(xì)胞減少癥病例，由主管醫(yī)生自行決定是否使用抗生素。發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥病例，必須使用抗生素和/或抗真菌藥物。。嚴(yán)重骨髓功能受損和免疫抑制患者使用環(huán)磷酰胺時(shí)需特別慎重。。除非必需，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2500個(gè)/微升(細(xì)胞數(shù)/mm?)和/或血小板計(jì)數(shù)低于50,000個(gè)/微升(細(xì)胞數(shù)/mm)的患者不應(yīng)給予環(huán)磷酰胺。。忠有或發(fā)生嚴(yán)重感染的患者，環(huán)磷酰胺治療不宜采用，或應(yīng)中斷，或降低劑量。。原則上隨著環(huán)磷酰胺劑量的增加，外周血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)下降后恢復(fù)所需時(shí)間也可能會(huì)增加。在治療的第1周和第2周白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)通常會(huì)達(dá)到最低值。骨恢復(fù)相對(duì)較快，通常外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平恢復(fù)到正常值大約在20天之后。。有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，特別是之前和/或同時(shí)接受化療和/或放療的患者。。必須定期進(jìn)行白細(xì)胞監(jiān)控，必要時(shí)(若有骨破壞征象)每日進(jìn)行。如有骨髓破壞征象，也建議經(jīng)常檢查紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。。在骨髓移植前預(yù)處理使用環(huán)磷酰胺僅限于配有專(zhuān)門(mén)的人員和設(shè)備從事同種異體骨髓移植的血液腫瘤中心使用。骨髓抑制監(jiān)測(cè)在治療過(guò)程期間需對(duì)所有患者進(jìn)行密切的血液學(xué)監(jiān)測(cè)。必須在每次給藥前及治療期間定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù):治療開(kāi)始后時(shí)間間隔為5~7天，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3000/mm?，應(yīng)每2天監(jiān)測(cè)一次:在某些情況下需每日監(jiān)測(cè)。接受長(zhǎng)期治療的患者，通常情況下建議每2周監(jiān)測(cè)一次;當(dāng)有任何骨髓抑制現(xiàn)象出現(xiàn)時(shí)，建議監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)(詳見(jiàn)用法用量)。應(yīng)定期檢測(cè)尿沉淀物以計(jì)數(shù)尿紅細(xì)胞。應(yīng)在每次給藥前及給藥后適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白值。尿道和腎毒性。環(huán)磷酰胺治療時(shí)有報(bào)道發(fā)生出血性膀胱炎、腎盂炎、輸尿管炎、血尿。有可能發(fā)生膀胱潰瘍/壞死，纖維化/李縮和繼發(fā)腫瘤。。尿道毒性可能迫使治療中斷。。由于纖維化、出血或繼發(fā)腫瘤可能需要進(jìn)行膀胱切除，。有報(bào)道出現(xiàn)致命的尿道毒性病例。。尿道毒性可能發(fā)生于短期或長(zhǎng)期使用環(huán)磷酰胺。有報(bào)道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)出血性膀胱炎。。之前或同時(shí)放療，或白消安治療可增加環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的風(fēng)險(xiǎn)。。膀胱炎通常最初是非細(xì)菌性的，后期可能會(huì)繼發(fā)細(xì)菌感染。任何泌尿道阻塞患者應(yīng)排除使用環(huán)磷酰胺，任何電解質(zhì)異常患者必須治愈后方可使用環(huán)磷酰胺。應(yīng)定期檢查尿中沉積物，以檢測(cè)是否有紅細(xì)胞存在或其它尿和腎臟毒性跡象。。對(duì)于有尿道感染的患者應(yīng)小心使用環(huán)磷酰胺。。使用足量美司鈉和強(qiáng)化補(bǔ)液促進(jìn)利尿可顯著降低膀胱毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重性。保證患者有規(guī)律的排空膀胱是非常重要的。。環(huán)磷酰胺治療停止幾天后，血尿通常會(huì)停止，但可能會(huì)持續(xù)。。若治療過(guò)程中出現(xiàn)膀胱炎伴鏡下血尿或肉眼血尿，則應(yīng)立即停藥，直到恢復(fù)正常。環(huán)磷酰胺還經(jīng)常伴有腎毒性，包括腎小管壞死。。有報(bào)道環(huán)磷酰胺治療時(shí)出現(xiàn)伴隨的全身體液增加的低鈉血癥，急性水中毒和一種類(lèi)似于SIADH的綜合癥(抗利尿激素分泌過(guò)多)。有致死病例報(bào)道。。在治療開(kāi)始前，應(yīng)排除或糾正影響尿流動(dòng)力的梗阻，治療膀胱類(lèi)、感染，糾正水電解質(zhì)紊亂。心臟毒性，心臟病患者使用。有報(bào)道使用環(huán)磷酰胺治療時(shí)出現(xiàn)心肌炎和心肌心包炎，可能會(huì)伴有明顯的心包積液和心包填塞，并可導(dǎo)致嚴(yán)重，有時(shí)致命的充血性心衰。。組織病理學(xué)主要改變?yōu)槌鲅�性心肌炎。僅次于出血性心肌炎和心肌壞死的是心包積血。。有報(bào)道環(huán)磷酰胺單次劑量低于20mgkg時(shí)出現(xiàn)了急性心臟毒性。。伴有或無(wú)其它心臟毒性跡象的患者接受含環(huán)磷酰胺的治療方案后，有報(bào)道出現(xiàn)室上性心律失常(包括房顫和房撲)和室性心律失常(包括嚴(yán)重的OT長(zhǎng)伴室性心動(dòng)過(guò)速)。。環(huán)磷酰胺可能會(huì)增加心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，例如，使用高劑量環(huán)磷酰胺后，老年患者，曾在心臟區(qū)域接受放療的患者，和/或之前或同時(shí)使用其它心臟毒性藥物的患者。已知有心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和心臟疾病既往史的患者在使用時(shí)要特別慎重肺毒性。有報(bào)道環(huán)磷酰胺治療期間或之后出現(xiàn)局限性肺炎和肺纖維化。肺靜脈閉塞和其它形式的肺毒性也有報(bào)道。肺毒性引起的呼吸衰竭也有報(bào)道。。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的肺毒性發(fā)生率比較低，但受影響患者的預(yù)后較差。。后期發(fā)作的局限性肺炎(開(kāi)始使用環(huán)磷酰胺6個(gè)月后)常伴有特別高的死亡率。局限性肺炎可能在環(huán)磷酰胺治療數(shù)年后出現(xiàn)。。有報(bào)道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)急性肺毒性。繼發(fā)惡性腫瘤。如同所有細(xì)胞毒性藥物治療，環(huán)磷酰胺治療的遠(yuǎn)期后遺癥包括癌前病變及繼發(fā)腫瘤。。尿道腫瘤和骨髓增生異常改變的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，部分會(huì)進(jìn)展為急性白血病。有其它報(bào)道經(jīng)環(huán)磷酰胺或含環(huán)磷酰胺方案治療后，出現(xiàn)了惡性腫瘤，包括淋巴瘤、甲狀腺癌和肉瘤。。有些病例，經(jīng)環(huán)磷酰胺治療已停止數(shù)年后出現(xiàn)繼發(fā)腫瘤。有報(bào)道子宮內(nèi)暴露后出現(xiàn)惡性腫瘤。。通過(guò)預(yù)防出血性膀胱炎可顯著降低膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。靜脈閉塞肝病。有報(bào)道使用環(huán)磷酰胺的患者出現(xiàn)靜脈閉塞肝病(VOLD)。。骨髓移植手術(shù)前進(jìn)行的細(xì)胞抑制方案，包括環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療、白消安、或其它藥物，被認(rèn)為是發(fā)生VOLD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。經(jīng)過(guò)細(xì)胞抑制治療，臨床癥狀主要出現(xiàn)在移植后1~2周，特征是體重突增，伴疼痛的肝腫大，腹水和高膽紅素血癥/黃疸。。然而，也有報(bào)道接受長(zhǎng)期低劑量環(huán)磷酰胺免疫抑制的患者逐步出現(xiàn)VOLD。。作為VOLD的并發(fā)癥，可能出現(xiàn)肝腎綜合癥和多器官衰竭。有環(huán)磷酰胺相關(guān)VOLD致死的報(bào)道。患者采用高劑量細(xì)胞抑制治療誘發(fā)VOLD風(fēng)險(xiǎn)因素包括既往有肝功能障礙既往進(jìn)行過(guò)腹部放療>-體力狀況評(píng)分較低遺傳毒性。環(huán)磷酰胺有遺傳毒性和致突變性，作用于體細(xì)胞和男性及女性的生殖細(xì)胞。因此，環(huán)磷酰胺治療期間，女性不應(yīng)懷孕，男性也不應(yīng)生育孩子。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明卵母細(xì)胞在卵泡形成時(shí)暴露于藥物可能會(huì)降低植入速度和受孕存活率，并增加畸形的風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)磷酰胺治療結(jié)束后如果打算受精或懷孕，應(yīng)考慮到這種影響。人類(lèi)卵泡形成的持續(xù)期間是未知的，但可能大于12個(gè)月。。在此期間，性活躍的婦女和男士需采用有效的避孕方式。男性患者接受環(huán)磷酰胺治療應(yīng)在給藥期間及給藥后6個(gè)月內(nèi)避免生育，考慮咨詢(xún)遺傳學(xué)專(zhuān)家，并應(yīng)在治療開(kāi)始前告知患者可進(jìn)行精子保存。。育齡期的男性和女性患者在治療期間和治療后至少6個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧�。�?duì)生殖的影響。環(huán)磷酰胺干擾卵子和精子的形成。可能會(huì)造成兩性的不育。。不育的發(fā)生取決于環(huán)磷酰胺的劑量、療程和治療期間生殖腺的功能狀況。。環(huán)磷酰胺造成的不育在某些患者中可能是不可逆的。女性患者。接受環(huán)磷酰胺治療的大部分婦女會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)或永久性的閉經(jīng)，并伴有雌激素的下降和促性腺激素分泌的增加。。特別對(duì)大齡女性，閉經(jīng)可能是永久性的。。也有報(bào)道與環(huán)磷酰胺治療有關(guān)的月經(jīng)稀發(fā)。。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的女孩通常會(huì)正常發(fā)育第二性征，和有規(guī)律月經(jīng)。。青春期前接受環(huán)磷酰胺的女孩在治療后有可能懷孕。。接受環(huán)磷酰胺治療并保留卵巢功能的女孩，發(fā)生早閉經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加(40歲前月經(jīng)停止)。男性患者。建議正在接受環(huán)磷酰胺治療的男性患者在開(kāi)始治療前進(jìn)行精子保護(hù)咨詢(xún)。。接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會(huì)發(fā)生精子減少癥或無(wú)精子癥，通常會(huì)伴隨促性腺激素分泌增加，但睪丸激素分泌正常。。性交能力和性欲通常不會(huì)受損。。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會(huì)正常發(fā)育第二性征，但可能會(huì)有少精和無(wú)精癥。。可能會(huì)發(fā)生某種程度的睪丸萎縮。。環(huán)磷酰胺引起的無(wú)精癥在某些患者中是可逆的，盡管在治療停止后的數(shù)年才會(huì)發(fā)生。受環(huán)磷酰胺影響，暫時(shí)不孕的男性在治療結(jié)束之后有生育的可能。過(guò)敏反應(yīng)，和其它烷基化藥物的交叉敏感性已有報(bào)道與環(huán)磷酰胺有關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)包括致死病例與其它烷基化藥物可能存在的交叉敏感性也有報(bào)道傷口愈合受損。環(huán)磷酰胺可能會(huì)干擾正常的傷口愈合。其他開(kāi)始用環(huán)磷酰胺前、用藥過(guò)程中及用藥后。確保足夠的液體攝入和有效的排除非常重要。治療前患有肝炎的患者需特別注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，因肝炎在停止使用環(huán)磷酰胺后可能復(fù)發(fā)。對(duì)于伴有免疫功能低下的患者，特別是糖尿病患者及有慢性肝、腎功能損害的患者，應(yīng)給予嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。由于環(huán)磷酰胺可以導(dǎo)致卟啉癥產(chǎn)生，因此在患有急性卟啉癥的患者使用時(shí)應(yīng)引起注意。年老體弱的患者和已接受放療的患者，在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí)應(yīng)與接受其他細(xì)胞抑制藥物一樣，給予密切觀(guān)察。注意脫發(fā)癥。有報(bào)道隨著劑量增加更常見(jiàn)脫發(fā)。。脫發(fā)會(huì)發(fā)展成禿頭。。治療結(jié)束后或治療延續(xù)期內(nèi)，頭發(fā)會(huì)重新生長(zhǎng)出來(lái)，但發(fā)質(zhì)和顏色可能會(huì)不同嘔吐惡心。使用環(huán)磷酰胺可能會(huì)引起惡心嘔吐。。應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防止吐藥和嘔吐改善藥物的用藥指南。飲用酒精會(huì)增加環(huán)磷酰胺引起的惡心嘔吐。口腔炎使用環(huán)磷酰胺可能會(huì)引起口腔炎(口腔粘膜炎)。應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防措施和改善口腔炎的藥物指南，。注意口腔衛(wèi)生非常重要，特別是高劑量環(huán)磷酰胺給藥時(shí)。任何感染必須在開(kāi)始環(huán)磷酰胺治療之前治愈。靜脈旁給藥。環(huán)磷酰胺在活化后發(fā)生細(xì)胞抑制作用，而活化主要發(fā)生在肝臟。因此意外靜脈旁注射后，周?chē)�組織受損傷的風(fēng)險(xiǎn)較低。。如果發(fā)生靜脈旁注射環(huán)磷酰胺的意外，應(yīng)即刻停止注射，血管外的環(huán)磷酰胺應(yīng)在局部用套管針抽出，并采取其它適當(dāng)措施。腎功能損傷患者腎損傷患者，特別是嚴(yán)重腎損傷，腎排泄率下降會(huì)導(dǎo)致環(huán)磷酰胺及其代謝物在血漿水平升高。這會(huì)導(dǎo)致毒性增加，在給這些患者確定劑量時(shí)要考慮這一點(diǎn)。肝功能損傷忠者嚴(yán)重的肝功能損傷會(huì)降低環(huán)磷酰胺的活化。這可能改變環(huán)磷酰胺治療的有效性，當(dāng)選擇劑量并對(duì)所選劑量的療效解釋時(shí)要考慮這種影響。腎上腺切除患者當(dāng)暴露于包括環(huán)磷酰胺的細(xì)胞抑制藥物的毒性應(yīng)激時(shí)，腎上腺功能不足的患者可能需要增加類(lèi)皮質(zhì)激素替代物劑量。對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響環(huán)磷酰胺治療可能會(huì)引起惡心、嘔吐而導(dǎo)致體液代謝素亂。醫(yī)師可根據(jù)個(gè)體情況對(duì)患者參加駕駛、機(jī)器操作提出建議。環(huán)磷酰胺針劑在運(yùn)輸和貯存期間，如果受到溫度影響，將會(huì)導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺熔化如果針劑瓶中成分熔化，其外觀(guān)明顯與含有完整活性成分的產(chǎn)品外觀(guān)不同:熔化的環(huán)磷酰胺是一種澄精的、黃色粘性液體(通常以液相或滴狀存在于針劑瓶中)。若發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺成分熔化，不得使用。避免兒童能接觸到藥品!
【注射用環(huán)磷酰胺孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠環(huán)磷酰胺治療可導(dǎo)致基因異常疾病:因此，妊娠期間不應(yīng)使用環(huán)磷酰胺。妊娠早期，如為致命的適應(yīng)癥，必須進(jìn)行關(guān)于胎兒潛在危險(xiǎn)和是否應(yīng)終止妊娠的醫(yī)學(xué)咨妊娠早期之后，患者希望繼續(xù)妊娠，而藥物治療不可以推遲，治療前應(yīng)告知患者有胎兒畸形的可能;接受環(huán)磷酰胺治療期間至治療后6個(gè)月，女性不應(yīng)懷孕。如患者在治療期間懷孕，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。哺乳環(huán)磷酰胺可以通過(guò)母乳排泄，治療期間不允許進(jìn)行哺乳。生育力在治療前對(duì)男性應(yīng)告誡進(jìn)行精子保存:治療期間至治療結(jié)束后至少6個(gè)月時(shí)性成熟男性和女性患者必須采取避孕措施。
【注射用環(huán)磷酰胺兒童用藥】
參考用法和用量。
【注射用環(huán)磷酰胺老年用藥】
尚無(wú)臨床研究資料。
【注射用環(huán)磷酰胺藥物相互作用】
計(jì)劃合并給予或貫序給予其他藥物或治療，可能增加發(fā)生毒性反應(yīng)(藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)方式的相互作用)的可能性或嚴(yán)重程度，需要對(duì)患者的預(yù)期效益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)估。對(duì)于接受此類(lèi)合并治療的患者，必須密切監(jiān)測(cè)毒性體征，以便及時(shí)介入。對(duì)于同時(shí)接受環(huán)酰胺和可降低其毒性的藥物的患者，必須監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的治療效果的降低，并根據(jù)需要調(diào)整劑量。一般而言，應(yīng)針對(duì)患者監(jiān)測(cè)治療有效性增加/降低和/或相互作用物質(zhì)不良作用的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的增加。可能需要調(diào)整劑量。與對(duì)環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物藥代動(dòng)力學(xué)特征的負(fù)面影響的相互作用環(huán)磷酰胺活化作用降低可能會(huì)降低環(huán)磷酰胺治療的有效性。降低環(huán)磷酰胺活化作用從而降低環(huán)磷酰胺治療有效性的物質(zhì)包括:阿瑞匹坦-安非他酮-白消安:除環(huán)磷酰胺活化作用減低外，已報(bào)告在接受高劑量白消安后不足24小時(shí)內(nèi)接受高劑量環(huán)磷酰胺給藥的患者中環(huán)磷酰胺清除率降低且半衰期延長(zhǎng)。-氯霉素-環(huán)丙沙星:除環(huán)磷酰胺(用于在骨髓移植前進(jìn)行調(diào)理治療)活化作用降低外，已報(bào)告當(dāng)在環(huán)磷酰胺治療前使用環(huán)丙沙星時(shí)基礎(chǔ)疾病復(fù)發(fā)。氟康唑伊曲康唑普拉格雷-磺胺類(lèi)藥-塞替派:已報(bào)告當(dāng)給予環(huán)磷酰胺前一小時(shí)給子塞替派時(shí)，高劑量化療方案中塞替派產(chǎn)生了顯著的環(huán)磷酰胺生物活化抑制作用。在與以下藥劑相關(guān)的情況下，可能會(huì)發(fā)生導(dǎo)致副作用發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加的細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物濃度升高的情況:-別嘌呤醇水合氯醛西咪替丁雙硫侖甘油醛人肝臟和肝外微粒體酶(如細(xì)胞色素P450)誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物的濃度:在使用已知會(huì)誘導(dǎo)此類(lèi)酶活性增加的物質(zhì)(如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英、圣約翰草和皮質(zhì)類(lèi)固醇)的既往治療或合用治療中，務(wù)必要考慮肝和肝外微粒體酶誘導(dǎo)潛力。蛋白酶抑制劑:與蛋白酶抑制劑合用可能會(huì)增加細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物的濃度。已發(fā)現(xiàn)，在接受環(huán)磷酰胺、多柔比星和依托泊苷(CDE)治療的患者中，與使用基于NNRTI的治療方案相比，使用基于蛋白酶抑制劑的治療方案時(shí)感染和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更高。昂丹司瓊據(jù)報(bào)告，昂丹司瓊與高劑量環(huán)磷酰胺間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用會(huì)導(dǎo)致環(huán)磷酰胺AUC降低。對(duì)環(huán)磷酰胺的使用產(chǎn)生不利影響的藥效學(xué)相互作用和未知機(jī)制的相互作用聯(lián)合或相繼使用環(huán)磷酰胺與毒性類(lèi)似的其他藥劑可能導(dǎo)致毒性效應(yīng)合并(增加)。。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致血液毒性和/或免疫抑制增加:-ACE抑制劑:ACE抑制劑可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少。-那他珠單抗紫杉醇:已報(bào)告當(dāng)紫杉醇輸注后給予環(huán)磷酰胺時(shí)血液毒性會(huì)增加。噻嗪利尿劑齊多夫定。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致心臟毒性增加:蒽環(huán)類(lèi)藥物阿糖胞苷-噴司他丁-心區(qū)放療-曲妥珠單抗。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致肺毒性增加:胺碘酮-G-CSF、GM-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨細(xì)胞集落刺激因子):報(bào)告顯示，在同時(shí)接受包括環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒性化療藥物和G-CSF或GM-CSF治療的患者中，肺性風(fēng)險(xiǎn)增加。。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致腎毒性增加:兩性霉素B吲哚美辛:已報(bào)告在合用吲哚美辛的情況下出現(xiàn)了急性水中毒。。其他毒性增加硫唑嘌呤:肝毒性(肝壞死)風(fēng)險(xiǎn)增加白消安:已報(bào)告肝靜脈閉塞癥和粘膜炎發(fā)病率增加。蛋白酶抑制劑:粘膜炎發(fā)生率增加。別嘌呤醇和氫氯噻嗪:骨髓抑制效用增強(qiáng)。其他相互作用乙醇在飲酒(乙醇)且合用低劑量口服環(huán)磷酰胺藥物的帶動(dòng)物中觀(guān)察到抗腫瘤活性降低的情況。在一些患者中，乙醇可能會(huì)增加環(huán)磷酰胺引起的惡心和嘔吐。。依那西普在Wegener’s肉芽腫病患者中,在環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)治療中添加依那西普與非皮膚實(shí)體惡性腫瘤發(fā)病率升高相關(guān)。。甲醋唑已報(bào)告一例在接受環(huán)磷酰胺和甲硝唑治療的患者中發(fā)生了急性腦病。因果關(guān)系尚不明確。在一項(xiàng)動(dòng)物研究中，環(huán)磷酰胺與甲硝唑聯(lián)合治療與環(huán)磷酰胺毒性增加相關(guān)。"他莫替芬化療期間他莫替芬合用治療可能增加血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。影響藥代動(dòng)力學(xué)和/或其他藥物作用的相互作用。安非他酮CYP2B6環(huán)磷酰胺代謝可能抑制安非他酮代謝。安非他酮活性作用可能有所降低，從而降低效用，。香豆素類(lèi)藥物已報(bào)告在接受華法林和環(huán)磷酰胺治療的患者中華法林效用增加(出血風(fēng)險(xiǎn)增加)和降低(抗凝作用降低)的情況。。環(huán)孢素已觀(guān)察到在接受環(huán)磷酰胺和環(huán)孢索合并治療的患者中環(huán)抱素的血清濃度低于僅接受環(huán)孢素治療的患者。此相互作用可能導(dǎo)致移植物抗宿主病發(fā)生率升高。去極化肌肉松弛劑環(huán)磷酰胺治療會(huì)引起顯著的持續(xù)性膽堿酯酶活性抑制作用。這可能會(huì)延長(zhǎng)琥珀酰膽堿產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯效用。呼吸暫停延長(zhǎng)可能發(fā)生在去極化肌肉松弛劑(如琥珀酰膽堿)合并給藥治療中。如果患者在計(jì)劃接受全身麻醉前10天內(nèi)已接受環(huán)磷酰胺給藥，則應(yīng)提醒麻醉科醫(yī)生。。地高辛，B-乙酰地高辛已報(bào)告細(xì)胞毒性治療會(huì)損害小腸中地高辛和B-乙酰地高辛片劑的吸收,從而導(dǎo)致地高辛和B-乙酰地高辛的治療有效性降低。。疫苗預(yù)計(jì)環(huán)磷酰胺的免疫抑制效應(yīng)會(huì)降低對(duì)疫苗接種的反應(yīng)。使用活疫苗可導(dǎo)致疫苗相關(guān)感染。磺脲類(lèi)如果平行給予磺脲類(lèi)，可能增加其降血糖效用。”維拉帕米已報(bào)告細(xì)胞毒性藥物治療會(huì)損害口服維拉帕米的腸道吸收，這可能損害維拉帕米的治療有效性。其他。應(yīng)格外慎重合用消炎痛，偶有個(gè)別報(bào)告兩藥聯(lián)用后出現(xiàn)急性水中毒。。由于葡萄柚內(nèi)含有可能與環(huán)磷酰胺相互作用的化合物而降低其效用，患者應(yīng)避免進(jìn)食葡萄柚或含有葡萄柚的飲料。
【注射用環(huán)磷酰胺藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量的嚴(yán)重后果包括劑量依賴(lài)性毒性臨床表現(xiàn)，例如骨髓移植、尿毒性、心臟毒性(包括心力衰竭)、肝靜脈閉塞癥以及口腔炎(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。對(duì)于藥物過(guò)量患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)毒性的發(fā)展，尤其是血液毒性。由于至今尚無(wú)環(huán)磷酰胺的解毒劑，所以在每次使用時(shí)，用藥劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物具有可透析性。透析可以幫助環(huán)磷酰胺的排出，在治療服用環(huán)磷酰胺自殺、藥物過(guò)量和藥物中毒時(shí)，應(yīng)盡快進(jìn)行血液透析。通過(guò)血液中未代謝環(huán)磷酰胺的濃度，可計(jì)算出透析的清除率可達(dá)到78ml/min(正常腎臟清除率在5-11mlmin)。也有一組實(shí)驗(yàn)報(bào)道透析的清除率在194mlmin。透析6小時(shí)后,在透析液中可測(cè)出環(huán)磷酰胺的劑量約為用藥劑量的72％。藥物過(guò)量時(shí)，可伴有骨髓抑制和白細(xì)胞下降。骨髓抑制的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間取決于藥量。治療期間應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和病人的監(jiān)測(cè)。應(yīng)通過(guò)停止環(huán)磷酰胺給藥和支持性措施(包括針對(duì)任何合并感染、骨髓抑制或其他毒性的最先進(jìn)的適宜治療)來(lái)應(yīng)對(duì)藥物過(guò)量。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降，應(yīng)給予預(yù)防感染治療或在出現(xiàn)感染后，應(yīng)使用抗生系治療。如果出現(xiàn)血小板數(shù)下降，應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行血小板置換。為防止出血性膀胱炎，可在24-48小時(shí)內(nèi)靜注射美司鈉及水化、堿化尿液治療。美司鈉劑量為環(huán)磷酰胺給藥劑量的20％，分別在環(huán)磷酰胺給藥后的0小時(shí)(或在發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺過(guò)量后盡快給子)、第4和第8小時(shí)靜脈注射給藥。在同種異體骨髓移植接受高劑量環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療預(yù)處理時(shí)，可采用相同的治療方案，同時(shí)應(yīng)預(yù)計(jì)劑量依賴(lài)性嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率可能上升。注意:環(huán)磷酰胺的靜脈外滲漏不會(huì)引起靜脈周?chē)�組織的損害，因?yàn)槠浼?xì)胞抑制作用只有在其經(jīng)肝臟代謝后才會(huì)顯現(xiàn)。如果出現(xiàn)較大面積的藥物滲，應(yīng)停止輸注，作局部處理以排出滲漏液體，并用生理鹽水沖洗，同時(shí)建議輸注部位肢體固定不動(dòng)。
【注射用環(huán)磷酰胺藥理毒理】
環(huán)磷酰胺是屬于烷化劑類(lèi)的細(xì)胞毒性藥物。化學(xué)結(jié)構(gòu)上歸屬芥類(lèi)。在體外環(huán)磷酰胺無(wú)活性，在體內(nèi)被肝微粒體酶激活，轉(zhuǎn)變成4-羥基環(huán)磷酰胺，等同于其異構(gòu)體醛磷酰胺，這些異構(gòu)體部分自發(fā)產(chǎn)生、部分酶性轉(zhuǎn)換為非活性和活性代謝產(chǎn)物(特別是磷酰胺芥和丙烯醛)。環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用基于其烷化代謝物與DNA的相互作用。烷化的結(jié)果導(dǎo)致了DNA鏈斷裂及與DNA-蛋白交聯(lián)的聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致細(xì)胞周期中G2被延遲。細(xì)胞毒性作用于細(xì)胞周期每一階段是非特異的，但對(duì)細(xì)胞周期是特異的。丙烯醛沒(méi)有抗腫瘤活性但引起泌尿系毒性副作用。此外，環(huán)磷酰胺可能的免疫抑制作用仍有爭(zhēng)議。該藥物與其他結(jié)構(gòu)相似的烷化劑(例如:異環(huán)磷酰胺)的交叉耐藥作用不能被排除。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，環(huán)磷酰胺及其活性代謝產(chǎn)物顯示致突變性、致性和致作用。
【注射用環(huán)磷酰胺藥代動(dòng)力學(xué)】
環(huán)磷酰胺幾乎全部從胃腸道吸收，成人靜脈注射環(huán)磷酰胺藥物后，24小時(shí)內(nèi)環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物的血漿濃度大幅下降。但在72小時(shí)內(nèi)仍可在血漿內(nèi)檢測(cè)到。環(huán)磷酰胺在體外不被激活，在體內(nèi)可被激活。環(huán)磷酰胺的血漿半衰期成人為7小時(shí)，兒童為4小時(shí)。環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出。靜脈或口服藥物的血漿濃度水平是生物等效的。環(huán)磷酰胺與大多數(shù)蛋白不結(jié)合，而其代謝產(chǎn)物有50％與血漿蛋白結(jié)合。環(huán)磷酰胺在腦脊液和乳汁中也可檢測(cè)到。環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)胎盤(pán)屏障。
【注射用環(huán)磷酰胺貯藏】
遮光，密閉，不超過(guò)25℃保存。如果超過(guò)包裝上的失效日期不得使用注射用環(huán)磷酰胺。在運(yùn)輸或儲(chǔ)存環(huán)磷酰胺過(guò)程中，溫度影響可導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺的熔化。玻璃藥瓶?jī)?nèi)含有熔化物質(zhì)很容易與完整未熔的活性成分進(jìn)行視覺(jué)上的區(qū)分:化的環(huán)磷酰胺瓶?jī)?nèi)呈現(xiàn)澄清或黃色液體，并出現(xiàn)連接相或小水滴狀。不要使用含熔化的環(huán)磷酰胺配制的注射劑。
【注射用環(huán)磷酰胺包裝】
中硼硅玻璃模制注射劑瓶、注射液用鹵化丁基橡膠塞(溴化)、抗生素瓶用鋁塑組合蓋。1瓶
【注射用環(huán)磷酰胺有效期】
18個(gè)月
【注射用環(huán)磷酰胺執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH14422021
【注射用環(huán)磷酰胺批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857
【注射用環(huán)磷酰胺上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司