百濟(jì)新特藥房提供甲氨蝶呤(密都)說(shuō)明書，讓您了解甲氨蝶呤(密都)副作用、甲氨蝶呤(密都)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，甲氨蝶呤(密都)說(shuō)明書如下:

【密都藥品名稱】
通用名：甲氨蝶呤注射液
商品名：密都
英文名：Methotrexate Injection

【密都成分】
密都主要成分及化學(xué)名稱為：甲氨蝶呤。

【密都性狀】
密都為黃色的澄明液體。

【密都藥理毒理】
密都錠(以下簡(jiǎn)稱MTX)是一種葉酸拮抗劑，是具細(xì)胞毒性的抗代謝藥，MTX主要作用于細(xì)胞分裂的“S”期。它可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。具有還原活性的葉酸衍生物對(duì)于C1單位的傳遞，蝶呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制細(xì)胞內(nèi)四氫葉酸和葉酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白質(zhì)合成受到抑制而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。
活性增殖的組織如腫瘤細(xì)胞、骨髓、胚胎細(xì)胞、粘膜上皮細(xì)胞對(duì)MTX較為敏感，腫瘤細(xì)胞增殖速度比正常組織快，因此，MTX更能阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)而不會(huì)對(duì)正常組織造成不可逆的損害。
毒理：MTX主要作用于增殖組織。
生殖毒性：孕婦使用非中毒劑量的MTX，也可能引起畸胎或胎兒死亡。
動(dòng)物致癌試驗(yàn)證實(shí)MTX沒(méi)有致癌的可能性，盡管曾有報(bào)道MTX可以引起動(dòng)物體細(xì)胞和人骨髓細(xì)胞染色體的損害，但是這種損害是暫時(shí)的和可逆性的。使用MTX治療的患者是否會(huì)增加致癌的危險(xiǎn)性，目前尚未確定。

【密都藥代動(dòng)力學(xué)】
大劑量MTX折射后，血藥濃度很快達(dá)至10－3mol/l。靜脈注射后，MTX迅速到達(dá)細(xì)胞外；約76％體液有該藥分布。非胃腸道給藥時(shí)，腦脊液中MTX濃度可因血腦屏障下降，如需要，可用椎管內(nèi)注射的方法提高藥物濃度。靜脈給藥后測(cè)得血漿中MTX三個(gè)中間半衰期分別為0.75，3.49和26.99小時(shí)，而在第三個(gè)中間半衰期波動(dòng)范圍較大（6-69小時(shí)）。
短暫時(shí)間內(nèi)靜脈注射大量MTX，在腎功能正常時(shí)清除率24－30小時(shí)內(nèi)可達(dá)80－95％；當(dāng)腎功能損害兼有胃腸吸收阻礙時(shí)，若存有“第三空間”（例如腹水、胸水），便會(huì)造成MTX的蓄積，使清除作用減慢。此時(shí)，應(yīng)將MTX毒性增加和清除作用延長(zhǎng)的因素考慮進(jìn)去。椎管內(nèi)注射MTX可使其在血液中吸收減慢和在血中滯留時(shí)間延長(zhǎng)。
已發(fā)現(xiàn)血漿中有7-羥基MTX和DAMPA（2，4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸）代謝物存在，這種物質(zhì)微溶于酸性尿，因此在大劑量MTX治療期間，相應(yīng)的水化作用和堿化尿液措施絕對(duì)必要，可避免因MTX腎內(nèi)蓄積而造成急性腎功能衰竭。
MTX與血漿蛋白結(jié)合率為50－70％。

【密都適應(yīng)癥】
惡性腫瘤和血液腫瘤，如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴(yán)重的泛發(fā)性的頑固性牛皮癬（包括關(guān)節(jié)性牛皮癬）。自身免疫性疾病（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。
對(duì)于嚴(yán)重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無(wú)效時(shí)才用MTX治療。但使用前須明確診斷。
大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡(jiǎn)稱CF）解救配合使用。

【密都用法用量】
MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、靜脈注射（推注或滴注），動(dòng)脈注射，椎管及心室內(nèi)注射。
MTX500mg，1000mg和5000mg濃縮制劑在注射前根據(jù)治療計(jì)劃和輸注時(shí)間，用葡萄糖、林格氏液或生理鹽水稀釋。MTX一般濃度掌握在1－2％較適合，（有文獻(xiàn)報(bào)道治療睪丸癌使用較高濃度）。
MTX輸注液較穩(wěn)定。在室溫、見光或避光保存可以24小時(shí)以上。如輸液時(shí)間較長(zhǎng)，可用專用輸液瓶。靜脈注射劑量一般在100mg/m2以上。特殊情況可用原包裝規(guī)格。
每次輸注均應(yīng)新鮮配制滅菌的輸注液，且專人專用。
避免接觸皮膚、粘膜。
惡性腫瘤和血液腫瘤：
化療的劑量必須根據(jù)適應(yīng)癥，病人的身體狀況和血象，一般而言，低劑量一單次用藥<100mg/m2；中劑量一單次用藥100mg-1000mg/m2；高劑量一單次用藥1000mg//m2以上。用藥劑量亦治療計(jì)劃而定。
下列使用劑量?jī)H供參考：
常規(guī)MTX治療_不需CF解救；
15－20mg/m2（i.v.）每周二次；
30－50mg/m2（i.v.）每周一次；
15mg//m2/天（i.v.，i.m.）連用5天，2－3周后重復(fù)用藥。
中劑量MTX治療；
50－150mg/m2（i.v.），不需CF解救，2－3周后重復(fù)用藥。
240mg/m2（i.v.輸注超過(guò)24小時(shí)）需要CF解救，4－7天后重復(fù)用藥。
0.5－1.0mg/m2（i.v.輸注超過(guò)36－42小時(shí)以上）需要CF解救，2－3周后重復(fù)用藥。
大劑量MTX治療，需CF解救；
1－12mg/m2（i.v.1－6小時(shí)，1－3周后重復(fù)用藥。
椎管內(nèi)或心室內(nèi)注射MTX，15mg/ m2為大劑量。椎管內(nèi)注射每2－3天一次，每次0.2－0.5 mg/kg或8－12mg/m2；癥狀消失后，該為每周或每月間歇給藥，直至腦脊液正常。椎管內(nèi)預(yù)防性滴注最好每6－8周一次。
對(duì)腎功能不全病人，應(yīng)慎重考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)相應(yīng)減少劑量。
治療嚴(yán)重的，難治性的頑固牛皮癬，包括關(guān)節(jié)性牛皮癬和其它自身免疫性疾病：常用10－25mgMTX每周一次，劑量依病人狀況而定。
難治性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療：首次用藥5－15mg肌肉內(nèi)注射，每周一次。以后每周可遞增5mg至25mg（最大劑量）。

【密都不良反應(yīng)】
即使常規(guī)用藥，亦應(yīng)對(duì)MTX的毒副作用有充分估計(jì)，尤其是治療增殖快的腫瘤。副作用的產(chǎn)生及嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)，與尿液酸度成正比。由于MTX主要在腎狀排泄，若腎功能受損，則應(yīng)考慮中毒的可能，并會(huì)伴有血清MTX水平的增高。最常見的副作用是惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細(xì)胞和血小板減少。
造血系統(tǒng)方面
早期的骨髓抑制（短期給藥或大劑量注射后出現(xiàn)，為期7－10天，約一周后恢復(fù)）。毒性嚴(yán)重時(shí)可致白細(xì)胞、血小板出現(xiàn)短暫性降低甚至生成障礙，貧血和低丙種球蛋白血癥（大劑量間歇性治療時(shí)少見）。也會(huì)出現(xiàn)出血和敗血癥。
大劑量MTX化療后2－7天開始出現(xiàn)消化道癥狀，入口腔、咽部和胃腸道出現(xiàn)紅斑或潰瘍，進(jìn)而厭食、惡心、嘔吐。消化道潰瘍可導(dǎo)致出血、穿孔和中毒性巨結(jié)腸癥。
泌尿生殖系統(tǒng)：
MTX的腎毒性作用可至少尿、無(wú)尿、電解質(zhì)紊亂。MTX的代謝產(chǎn)物或腎小管細(xì)胞代謝紊亂可能出現(xiàn)。血清肌酸酐增加肌酐清除作用減弱，膀胱炎、伴有血尿的膀胱粘膜炎癥，都是腎臟中毒的重要信號(hào)。卵子和精子生成障礙，暫時(shí)性的精液缺乏、陽(yáng)痿、月經(jīng)失調(diào)、生育障礙、流產(chǎn)、畸胎等亦曾報(bào)道。
肝臟：
大劑量MTX治療會(huì)使血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶呈現(xiàn)短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現(xiàn)。長(zhǎng)期化療可至肝臟出現(xiàn)急性營(yíng)養(yǎng)障礙、門脈周纖維化、變形和硬化。用大劑量沖擊、間歇治療，并不斷使用CF解救，上述副作用將可避免。
肺：
MTX性肺炎（肉芽腫或浸潤(rùn)）和肺纖維少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：
因大量MTX化療引起的急性神經(jīng)中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識(shí)模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導(dǎo)致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現(xiàn)的癥狀可因腦水腫引起，用科的松后很快消失。少數(shù)患者用藥后9-13天會(huì)出現(xiàn)可逆性亞急性神經(jīng)中毒，如失語(yǔ)、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風(fēng)癥狀，多在數(shù)個(gè)治療周期后發(fā)生。遲發(fā)性神經(jīng)中毒（MTX治療后數(shù)月或數(shù)年發(fā)生）表現(xiàn)為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟(jì)失調(diào)和癡呆。
注射后12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)因急性蛛網(wǎng)膜炎（化學(xué)性腦脊膜炎、中毒綜合癥）所致的急性神經(jīng)中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎，這些癥狀通常1－2天后消失，但也有持續(xù)至1周或更長(zhǎng)的時(shí)間。亞急性神經(jīng)中毒，常發(fā)生于注射后數(shù)天至數(shù)周，表現(xiàn)為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運(yùn)動(dòng)障礙（截癱），但絕大多數(shù)在停藥后恢復(fù)。遲發(fā)性神經(jīng)中毒則表現(xiàn)為腦性白血病。
皮膚
紅斑、皮疹、瘙癢、感光過(guò)敏、脫發(fā)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、癤病。嚴(yán)重時(shí)有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會(huì)加劇牛皮癬患處的損傷。
其他副作用
變態(tài)反應(yīng)（嚴(yán)重時(shí)可有過(guò)敏性休克）、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、抗感能力下降、免疫抑制、骨質(zhì)疏松、代謝失調(diào)（糖尿病、高尿酸血癥）。用MTX治療急性淋巴性白血病，患者可有左上腹不適（因白血病細(xì)胞破壞而導(dǎo)致的脾被膜炎）。

【密都禁忌】
1、對(duì)本藥某一成分過(guò)敏者
2、嚴(yán)重肝腎功能損害（血清肌酸酐>2mg％時(shí)為禁忌癥，1.5－2mg％時(shí)，劑量減至常用量的25％）
3、酗酒者
4、造血系統(tǒng)疾病（骨髓再生障礙、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血）
5、感染
6、口腔、胃腸道潰瘍
7、有新近的手術(shù)傷口

【密都藥物過(guò)量】
亞葉酸鈣作為MTX的解毒劑，可以中和MTX對(duì)造血系統(tǒng)的毒性作用。亞葉酸鈣可以口服、肌內(nèi)注射、靜脈推注或滴注。MTX過(guò)量時(shí)，應(yīng)該在1小時(shí)內(nèi)給予等于或超過(guò)MTX解毒劑量的亞葉酸鈣，并維持亞葉酸鈣劑量至血清MTX水平降至10－7M以下。可以聯(lián)合其它支持治療如輸血和腎透析。

【密都貯藏】
不超過(guò)25℃室溫貯存。避免光照。

【密都包裝】
5mg/1ml/支；10支/盒，玻璃安瓿
5mg/1ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
10mg/1ml/支；10支/盒，玻璃安瓿
10mg/1ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
50mg/5ml/支；5支/盒，玻璃安瓿
50mg/5ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
500mg/5ml/支；5支/盒，玻璃安瓿
500mg/5ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
1000mg/10ml/支；1支/盒，玻璃安瓿
1000mg/10ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶
5000mg/50ml/瓶；1支/盒，玻璃小瓶

【密都有效期】
36個(gè)月